Un estudio de fase 3 de F14 para el tratamiento del dolor después del reemplazo total de rodilla

Criterios de inclusión:

• Hombres y/o mujeres indicados para reemplazo total de rodilla (TKR) unilateral primario
• Entre 45-80 años de edad inclusive al momento de firmar el consentimiento informado
• Capaz de dar consentimiento informado firmado y cumplir con los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo
• Índice de Masa Corporal (IMC) ≤ 40 kg/m2
• Médicamente estable según lo determine el investigador, según el examen físico, las pruebas de laboratorio clínico y los hallazgos del electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, así como el historial médico del paciente y los documentos fuente previos al estudio de otros proveedores de atención
• Ausencia de deformidad en flexión fija de moderada a severa
• Ausencia de deformidad en varo o valgo de moderada a severa
• Arco de flexión mínimo preoperatorio de 100o
• Ausencia de esteroides, ácido hialurónico, plasma rico en plaquetas o cualquier otro tipo de inyecciones terapéuticas en la rodilla índice dentro de los 3 meses anteriores a la cirugía programada
• Puntuación del Sistema de Clasificación del Estado Físico de la Sociedad Estadounidense de Anestesiólogos (ASA-PSC) ≤ 3
• Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo en suero negativa en la selección, o hombres que tienen una pareja que es una mujer en edad fértil (WOCBP), que aceptan emplear medidas anticonceptivas adecuadas durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

• Alergia conocida o hipersensibilidad al ingrediente activo celecoxib, O alergia conocida o hipersensibilidad a los antibióticos de sulfonamida o medicamentos que contienen sulfa cuando se desconoce la alergia a celecoxib
• No querer o no poder interrumpir el uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) al menos 7 días antes de la cirugía del estudio y durante 6 semanas después de la cirugía del estudio
• No querer o no poder interrumpir el uso de marihuana médica o recreativa o cannabidiol (CBD) al menos 10 días antes de la cirugía del estudio y durante los 3 meses posteriores a la cirugía del estudio
• No querer o no poder interrumpir el uso de pregabalina, gabapentina u otros medicamentos para el dolor neuropático al menos 7 días antes de la cirugía del estudio y durante los 3 meses posteriores a la cirugía del estudio
• No querer o no poder suspender los analgésicos opioides al menos 7 días antes de la cirugía
• Tiene una alergia o contraindicación a los opioides o AINE o acetaminofeno
• Infección activa o pasada en la rodilla índice
• Artroplastia de rodilla total o parcial en la rodilla contralateral < 6 meses antes de la cirugía del estudio
• Cirugía de rodilla (incluyendo ligamento cruzado, cartílago u osteotomía) que no sea artroscopia simple en cualquiera de las rodillas en los últimos 12 meses (excluyendo reemplazo total o parcial de rodilla contralateral)
• Osteonecrosis documentada en los 12 meses anteriores
• Presencia previa o actual de hardware en la rodilla índice que no sean tornillos de una reparación anterior del ligamento que no requieran manipulación o extracción para la cirugía de TKR
• Otra cirugía mayor planificada dentro de los 12 meses posteriores a la cirugía del estudio
• Condición física dolorosa concurrente que no está relacionada con la rodilla del estudio (p. ej., dolor de espalda, hombro o rodilla contralateral) que requerirá tratamiento analgésico, como AINE u opioides, durante el seguimiento del estudio
• Intensidad actual del dolor NRS en la rodilla contralateral con una severidad ≥ 4
• Evidencia actual o histórica de cualquier enfermedad o condición clínicamente significativa, especialmente cardiovascular, pulmonar o neurológica, que, en opinión del Investigador, pueda aumentar el riesgo de cirugía o complicar o afectar el seguimiento del estudio del sujeto.
• Sospecha de abuso de opioides en los últimos 12 meses con una puntuación superior a 5 en el cuestionario DAST-10, y/o tomando opioides ≥ 46 de los 90 días anteriores, y tomando actualmente >90 mg en equivalentes de miligramos de morfina (MME) al menos 5 días por semana en el mes anterior a la selección.
• Antecedentes de abuso de alcohol en los 12 meses anteriores (puntuación de 4 en el cuestionario CAGE)
• Puntuación del índice de sensibilidad a la ansiedad (ASI) >40
• Puntuación de miedo al dolor (FPQ-III) puntuación >120
• Depresión, estado de ánimo o trastorno de ansiedad no controlados (puntuación superior a 14 en el cuestionario PHQ-9)
• Participación o participación programada en otro estudio clínico que involucre un fármaco o dispositivo en investigación dentro de un mes calendario antes de la selección o durante el seguimiento del estudio
• Diagnóstico médico actual o trastorno convulsivo informado por el paciente
• Neuropatía periférica actual
• Antecedentes de síndrome de dolor regional complejo (SDRC)
• Diagnóstico de anomalías hepáticas y/o renales clínicamente significativas en los 2 años anteriores
• Diagnóstico de diabetes con HbA1c ≥7
• Artritis inflamatoria actual (p. ej., artritis reumatoide, lupus eritematoso, espondilitis anquilosante, artritis psoriásica) o lesiones óseas traumáticas dentro de los 12 meses anteriores a la cirugía programada, excepto gota clínicamente estable/no activa que no afecta la rodilla y no interfiere con para caminar
• Tratamiento con inmunosupresores en el plazo de un mes natural desde la intervención. Además, antipsicóticos, anticolinérgicos o anticonvulsivos dentro del mes calendario posterior a la intervención, a menos que se establezca una dosis estable durante > un mes calendario y no se planee cambiar durante el seguimiento de 3 meses
• Diagnóstico de trastornos de la piel que incluyen psoriasis, úlceras por insuficiencia vascular y estasis venosa crónica
• Sujetos con apnea del sueño asociada con antecedentes de delirio postoperatorio. Si la apnea del sueño sintomática se trata actualmente con presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) o presión positiva binivel en las vías respiratorias (BIPAP), el uso debe continuarse después de la operación.
• Antecedentes de stent coronario o vascular colocado en los últimos 3 meses
• Tuvo una neoplasia maligna en los últimos 12 meses, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas no metastásico de la piel o carcinoma in situ localizado del cuello uterino
• Prueba de drogas en orina positiva para medicamentos no permitidos antes de la operación el día de la cirugía del estudio
• Participación en litigios activos o pendientes de lesiones personales o compensación laboral relacionados con la rodilla índice
• Cualquier motivo basado en el juicio clínico del investigador, ese sujeto puede no cumplir con las obligaciones o evaluaciones del estudio.