Studie 3. fáze F14 pro zvládání bolesti po totální náhradě kolena

Kritéria pro zařazení:

• Muži a/nebo ženy indikovaní k primární, jednostranné totální náhradě kolena (TKR)
• Mezi 45-80 lety včetně v době podpisu informovaného souhlasu
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas a dodržovat požadavky a omezení uvedené ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 40 kg/m2
• Lékařsky stabilní, jak určil zkoušející, na základě fyzikálního vyšetření, klinických laboratorních testů a nálezů 12svodového elektrokardiogramu (EKG), jakož i lékařské anamnézy od pacienta a zdrojových dokumentů před studií od jiných poskytovatelů péče
• Absence středně těžké až těžké deformace fixní flexe
• Absence středně těžké až těžké varózní nebo valgózní deformity
• Minimální předoperační flekční oblouk 100o
• Absence steroidů, kyseliny hyaluronové, plazmy bohaté na krevní destičky nebo jakéhokoli jiného typu terapeutické injekce (injekcí) do kolenního kloubu během 3 měsíců před plánovanou operací
• Skóre Americké společnosti anesteziologů systému klasifikace fyzického stavu (ASA-PSC) ≤ 3
• Ženy ve fertilním věku s negativním těhotenským testem v séru při screeningu nebo muži, kteří mají partnerku, která je ženou ve fertilním věku (WOCBP), kteří souhlasí s použitím adekvátních antikoncepčních opatření po celou dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

• Známá alergie nebo přecitlivělost na léčivou látku celekoxib, NEBO známá alergie nebo přecitlivělost na sulfonamidová antibiotika nebo léky obsahující sulfa, když alergie na celekoxib není známa
• Neochota nebo neschopnost přerušit užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) alespoň 7 dní před chirurgickým zákrokem ve studii a po dobu 6 týdnů po operaci studie
• Neochota nebo neschopnost přerušit užívání lékařské nebo rekreační marihuany nebo kanabidiolu (CBD) alespoň 10 dní před studijním chirurgickým zákrokem a po dobu 3 měsíců po studijním chirurgickém zákroku
• Neochota nebo neschopnost přerušit užívání pregabalinu, gabapentinu nebo jiných léků na neuropatickou bolest alespoň 7 dní před chirurgickým zákrokem ve studii a po dobu 3 měsíců po chirurgickém zákroku ve studii
• Neochota nebo neschopnost vysadit opioidní analgetika alespoň 7 dní před operací
• Má alergii nebo kontraindikaci na opioidy nebo NSAID nebo acetaminofen
• Aktivní nebo prodělaná infekce v indexovém koleni
• Totální nebo parciální endoprotéza kolenního kloubu v kontralaterálním koleni < 6 měsíců před operačním výkonem studie
• Operace kolena (včetně zkříženého vazu, chrupavky nebo osteotomie) jiná než jednoduchá artroskopie v kterémkoli koleni za posledních 12 měsíců (s výjimkou kontralaterální totální nebo částečné náhrady kolena)
• Zdokumentovaná osteonekróza během předchozích 12 měsíců
• Předchozí nebo současná přítomnost hardwaru v indexovém koleni jiného než šrouby z předchozí opravy vazu, které nevyžadují manipulaci nebo odstranění pro operaci TKR
• Další plánovaná velká operace do 12 měsíců po operaci studie
• Souběžný bolestivý fyzický stav, který nesouvisí se studovaným kolenem (např. bolest zad, ramene nebo kontralaterálního kolena), který bude vyžadovat analgetickou léčbu, jako jsou NSAID nebo opioidy, během sledování studie
• Aktuální intenzita bolesti NRS v kontralaterálním koleni se závažností ≥ 4
• Současné nebo historické důkazy o jakémkoli klinicky významném onemocnění nebo stavu, zejména kardiovaskulárním, plicním nebo neurologickém, které podle názoru zkoušejícího mohou zvýšit riziko chirurgického zákroku nebo zkomplikovat či ovlivnit sledování subjektu ve studii
• Podezření na zneužívání opiátů v posledních 12 měsících se skóre přesahujícím 5 v dotazníku DAST-10 a/nebo užívání opioidů ≥ 46 z předchozích 90 dnů a současné užívání >90 mg v ekvivalentech morfinu v miligramech (MME) alespoň 5 dnů za týden v měsíci před screeningem.
• Anamnéza zneužívání alkoholu během předchozích 12 měsíců (skóre 4 v dotazníku CAGE)
• Skóre indexu citlivosti na úzkost (ASI) >40
• Skóre strachu z bolesti (FPQ-III) >120
• Nekontrolovaná deprese, nálada nebo úzkostná porucha (skóre přesahující 14 v dotazníku PHQ-9)
• Účast nebo plánovaná účast v jiné klinické studii zahrnující hodnocený lék nebo zařízení během jednoho kalendářního měsíce před screeningem nebo během sledování studie
• Aktuální lékařská diagnóza nebo pacientem hlášená záchvatová porucha
• Současná periferní neuropatie
• Historie komplexního regionálního bolestivého syndromu (CRPS)
• Diagnóza klinicky významných jaterních a/nebo renálních abnormalit během předchozích 2 let
• Diagnóza diabetu s HbA1c ≥7
• Současné zánětlivé artritidy (např. revmatoidní artritida, lupus erythematodes, ankylozující spondylitida, psoriatická artritida) nebo traumatická poranění kostí během 12 měsíců před plánovanou operací, s výjimkou klinicky stabilní/neaktivní dny, která neovlivňuje koleno a neinterferuje s chůze
• Léčba imunosupresivy do jednoho kalendářního měsíce od zásahu. Také antipsychotika, anticholinergika nebo antikonvulziva do jednoho kalendářního měsíce od intervence, pokud není stabilní dávkování stanoveno na > jeden kalendářní měsíc a neplánuje se měnit během 3měsíčního sledování
• Diagnostika kožních onemocnění včetně psoriázy, vředů při vaskulární nedostatečnosti a chronické žilní stáze
• Subjekty se spánkovou apnoe spojenou s anamnézou pooperačního deliria. Pokud je symptomatická spánková apnoe v současné době léčena kontinuálním pozitivním tlakem v dýchacích cestách (CPAP) nebo dvouúrovňovým pozitivním tlakem v dýchacích cestách (BIPAP), v používání musí pokračovat i po operaci
• Anamnéza zavedeného koronárního nebo vaskulárního stentu do 3 měsíců
• Měl malignitu v posledních 12 měsících, kromě nemetastatického bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo lokalizovaného karcinomu in situ děložního čípku
• Pozitivní screening léků v moči na nepovolenou medikaci před operací v den chirurgického zákroku studie
• Účast v aktivním nebo probíhajícím soudním sporu o zranění nebo odškodnění zaměstnanců související s indexem kolena
• Z jakéhokoli důvodu založeného na klinickém úsudku zkoušejícího může být tento subjekt nevyhovující s ohledem na studijní povinnosti nebo hodnocení