Uno studio di fase 3 di F14 per la gestione del dolore dopo la sostituzione totale del ginocchio

Criterio di inclusione:

• Maschi e/o femmine indicati per sostituzione primaria unilaterale totale del ginocchio (TKR)
• Età compresa tra i 45 e gli 80 anni al momento della firma del consenso informato
• In grado di fornire il consenso informato firmato e di rispettare i requisiti e le restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo
• Indice di massa corporea (BMI) ≤ 40 kg/m2
• Stabile dal punto di vista medico come determinato dallo sperimentatore, sulla base di esame fisico, test di laboratorio clinici e risultati dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), nonché anamnesi del paziente e documenti di origine pre-studio di altri fornitori di assistenza
• Assenza di deformità in flessione fissa da moderata a grave
• Assenza di varo o valgismo da moderato a grave
• Arco di flessione preoperatorio minimo di 100o
• Assenza di steroidi, acido ialuronico, plasma ricco di piastrine o qualsiasi altro tipo di iniezione terapeutica nel ginocchio indice entro 3 mesi prima dell'intervento programmato
• Punteggio dell'American Society of Anesthesiologists Physical Status Classification System (ASA-PSC) ≤ 3
• - Donne in età fertile con un test di gravidanza su siero negativo allo screening, o maschi che hanno un partner che è una donna in età fertile (WOCBP), che accettano di impiegare adeguate misure di controllo delle nascite per l'intera durata dello studio.

Criteri di esclusione:

• Allergia o ipersensibilità nota al principio attivo celecoxib, OPPURE allergia o ipersensibilità nota agli antibiotici sulfamidici o ai farmaci contenenti sulfamidici quando l'allergia al celecoxib è sconosciuta
• Riluttanza o impossibilità a interrompere l'uso di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) almeno 7 giorni prima dell'intervento chirurgico dello studio e per 6 settimane dopo l'intervento chirurgico dello studio
• Riluttanza o impossibilità a interrompere l'uso di marijuana medica o ricreativa o cannabidiolo (CBD) almeno 10 giorni prima dell'intervento chirurgico dello studio e per 3 mesi dopo l'intervento chirurgico dello studio
• Riluttanza o impossibilità a interrompere l'uso di pregabalin, gabapentin o altri farmaci per il dolore neuropatico almeno 7 giorni prima dell'intervento in studio e per 3 mesi dopo l'intervento in studio
• Riluttanza o impossibilità a sospendere gli analgesici oppioidi almeno 7 giorni prima dell'intervento
• Ha un'allergia o una controindicazione agli oppioidi o ai FANS o al paracetamolo
• Infezione attiva o pregressa nel ginocchio indice
• - Artroplastica totale o parziale del ginocchio controlaterale <6 mesi prima dell'intervento in studio
• Interventi chirurgici al ginocchio (compresi legamento crociato, cartilagine o osteotomia) diversi dall'artroscopia semplice in entrambi i ginocchi negli ultimi 12 mesi (esclusa la sostituzione totale o parziale del ginocchio controlaterale)
• Osteonecrosi documentata nei 12 mesi precedenti
• Presenza precedente o attuale di hardware nel ginocchio indice diverso dalle viti della precedente riparazione del legamento che non richiedono manipolazione o rimozione per la chirurgia TKR
• Altri interventi chirurgici importanti pianificati entro 12 mesi dall'intervento in studio
• Condizione fisica dolorosa concomitante non correlata al ginocchio dello studio (ad esempio, dolore alla schiena, alla spalla o al ginocchio controlaterale) che richiederà un trattamento analgesico, come FANS o oppioidi, durante il follow-up dello studio
• Attuale intensità del dolore NRS nel ginocchio controlaterale con una gravità ≥ 4
• Evidenza attuale o storica di qualsiasi malattia o condizione clinicamente significativa, in particolare cardiovascolare, polmonare o neurologica, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può aumentare il rischio di intervento chirurgico o complicare o influenzare il follow-up dello studio del soggetto
• Sospetto abuso di oppioidi negli ultimi 12 mesi con un punteggio superiore a 5 nel questionario DAST-10 e/o assunzione di oppioidi ≥ 46 dei 90 giorni precedenti e attualmente assunzione di >90 mg in equivalenti di morfina in milligrammi (MME) da almeno 5 giorni a settimana nel mese precedente lo screening.
• Storia di abuso di alcol nei 12 mesi precedenti (punteggio di 4 sul questionario CAGE)
• Punteggio dell'indice di sensibilità all'ansia (ASI) >40
• Punteggio della paura del dolore (FPQ-III) > 120
• Depressione incontrollata, disturbo dell'umore o ansia (punteggio superiore a 14 nel questionario PHQ-9)
• Partecipazione o partecipazione programmata a un altro studio clinico che coinvolge un farmaco o dispositivo sperimentale entro un mese di calendario prima dello screening o durante il follow-up dello studio
• Diagnosi medica attuale o disturbo convulsivo riferito dal paziente
• Neuropatia periferica attuale
• Storia della sindrome dolorosa regionale complessa (CRPS)
• Diagnosi di anomalie epatiche e/o renali clinicamente significative nei 2 anni precedenti
• Diagnosi di diabete con HbA1c ≥7
• Artriti infiammatorie in atto (ad es. artrite reumatoide, lupus eritematoso, spondilite anchilosante, artrite psoriasica) o lesioni ossee traumatiche entro 12 mesi prima dell'intervento chirurgico programmato, ad eccezione della gotta clinicamente stabile/non attiva che non interessa il ginocchio e non interferisce con a piedi
• Trattamento con immunosoppressori entro un mese di calendario dall'intervento. Inoltre, antipsicotici, anticolinergici o anticonvulsivanti entro un mese di calendario dall'intervento, a meno che non sia stato stabilito un dosaggio stabile per > un mese di calendario e non si preveda di modificarlo durante il follow-up di 3 mesi
• Diagnosi di disturbi della pelle tra cui psoriasi, ulcere da insufficienza vascolare e stasi venosa cronica
• Soggetti con apnea notturna associata a una storia di delirio postoperatorio. Se l'apnea notturna sintomatica è attualmente trattata con pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) o pressione positiva bilivello delle vie aeree (BIPAP), l'uso deve essere continuato dopo l'intervento
• Storia di stent coronarico o vascolare posizionato entro 3 mesi
• Ha avuto un tumore maligno negli ultimi 12 mesi, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose non metastatico della pelle o del carcinoma localizzato in situ della cervice
• Screening positivo per farmaci nelle urine per farmaci non consentiti prima dell'intervento il giorno dell'intervento in studio
• Partecipazione a contenziosi attivi o pendenti per lesioni personali o indennizzo dei lavoratori relativi al ginocchio indice
• Qualsiasi motivo basato sul giudizio clinico dello sperimentatore, quel soggetto potrebbe non essere conforme rispetto agli obblighi o alle valutazioni dello studio