Et fase 3-studie af F14 til behandling af smerter efter total knæudskiftning

Inklusionskriterier:

• Mænd og/eller kvinder indiceret til primær, unilateral total knæudskiftning (TKR)
• Mellem 45-80 år inklusive på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke og overholde de krav og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF) og i denne protokol
• Body Mass Index (BMI) ≤ 40 kg/m2
• Medicinsk stabil som bestemt af investigator, baseret på fysisk undersøgelse, kliniske laboratorietests og 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) fund, såvel som sygehistorie fra patient og præ-studie kildedokumenter fra andre plejeudbydere
• Fravær af moderat til svær fast fleksionsdeformitet
• Fravær af moderat til svær varus- eller valgus-deformitet
• Minimum præoperativ fleksionsbue på 100o
• Fravær af steroid, hyaluronsyre, blodpladerigt plasma eller enhver anden form for terapeutisk injektion(er) i indeksknæet inden for 3 måneder før planlagt operation
• American Society of Anesthesiologists Physical Status Classification System (ASA-PSC) score ≤ 3
• Kvinder i den fødedygtige alder med en negativ serumgraviditetstest ved screening, eller mænd, der har en partner, der er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), som accepterer at anvende passende præventionsforanstaltninger i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt allergi eller overfølsomhed over for aktiv ingrediens celecoxib, ELLER kendt allergi eller overfølsomhed over for sulfonamidantibiotika eller sulfaholdige lægemidler, når en allergi over for celecoxib er ukendt
• Uvillig eller ude af stand til at afbryde brugen af ​​ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) mindst 7 dage før undersøgelseskirurgi og i 6 uger efter undersøgelseskirurgi
• Uvillig eller ude af stand til at afbryde brugen af ​​medicinsk eller rekreativ marihuana eller cannabidiol (CBD) mindst 10 dage før undersøgelsesoperationen og i 3 måneder efter undersøgelsesoperationen
• Uvillig eller ude af stand til at afbryde brugen af ​​pregabalin, gabapentin eller andre lægemidler mod neuropatisk smerte mindst 7 dage før undersøgelsesoperationen og i 3 måneder efter undersøgelsesoperationen
• Uvillig eller ude af stand til at seponere opioidanalgetika mindst 7 dage før operationen
• Har en allergi eller kontraindikation over for opioider eller NSAID'er eller acetaminophen
• Aktiv eller tidligere infektion i indeksknæet
• Total eller delvis knæarthroplastik i det kontralaterale knæ < 6 måneder før undersøgelsesoperation
• Knækirurgi (inklusive korsbånd, brusk eller osteotomi) bortset fra simpel artroskopi i begge knæ inden for de sidste 12 måneder (eksklusive kontralateral total eller delvis knæudskiftning)
• Dokumenteret osteonekrose inden for de foregående 12 måneder
• Tidligere eller nuværende tilstedeværelse af hardware i indeksknæet bortset fra skruer fra tidligere ligamentreparation, der ikke kræver manipulation eller fjernelse for TKR-kirurgi
• Anden planlagt større operation inden for 12 måneder efter undersøgelsesoperationen
• Samtidig smertefuld fysisk tilstand, der ikke er relateret til undersøgelsens knæ (f.eks. ryg-, skulder- eller kontralaterale knæsmerter), som vil kræve smertestillende behandling, såsom NSAID'er eller opioider, under undersøgelsesopfølgningen
• Aktuel NRS smerteintensitet i det kontralaterale knæ med en sværhedsgrad ≥ 4
• Aktuelle eller historiske beviser for enhver klinisk signifikant sygdom eller tilstand, især kardiovaskulær, pulmonal eller neurologisk, som efter investigatorens mening kan øge risikoen for operation eller komplicere eller påvirke forsøgspersonens undersøgelsesopfølgning
• Mistanke om opioidmisbrug inden for de sidste 12 måneder med en score på over 5 på DAST-10-spørgeskemaet og/eller indtagelse af opioider ≥ 46 af de foregående 90 dage og i øjeblikket tager >90 mg i morfinmilligramækvivalenter (MME) i mindst 5 dage uge i måneden før screeningen.
• Historie om alkoholmisbrug inden for de foregående 12 måneder (score på 4 på CAGE-spørgeskema)
• Angst Sensitivity Index (ASI) score >40
• Fear of Pain Score (FPQ-III) score >120
• Ukontrolleret depression, humør eller angstlidelse (score over 14 på PHQ-9 spørgeskema)
• Deltagelse eller planlagt deltagelse i en anden klinisk undersøgelse, der involverer et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for en kalendermåned før screening eller under undersøgelsesopfølgning
• Aktuel medicinsk diagnose eller patientrapporteret anfaldsforstyrrelse
• Aktuel perifer neuropati
• Historie om komplekst regionalt smertesyndrom (CRPS)
• Diagnose af klinisk signifikante lever- og/eller nyreabnormiteter inden for de foregående 2 år
• Diagnose af diabetes med HbA1c ≥7
• Aktuelle inflammatoriske arthritider (f.eks. leddegigt, lupus erythematosus, ankyloserende spondylitis, psoriasisgigt) eller traumatiske knogleskader inden for 12 måneder før planlagt operation, bortset fra klinisk stabil/ikke-aktiv gigt, der ikke påvirker knæet og ikke forstyrrer gå
• Behandling med immunsuppressiva inden for en kalendermåned efter intervention. Også antipsykotika, antikolinergika eller antikonvulsiva inden for en kalendermåned efter intervention, medmindre stabil dosis er etableret i > en kalendermåned og ikke planlægger at ændre sig i løbet af 3 måneders opfølgning
• Diagnose af hudlidelser, herunder psoriasis, vaskulær insufficiens sår og kronisk venøs stase
• Personer med søvnapnø forbundet med en historie med postoperativt delirium. Hvis symptomatisk søvnapnø i øjeblikket behandles med kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP) eller bilevel positivt luftvejstryk (BIPAP), skal brugen fortsættes postoperativt
• Anamnese med koronar eller vaskulær stent placeret inden for 3 måneder
• Havde en malignitet inden for de sidste 12 måneder, bortset fra ikke-metastatisk basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller lokaliseret carcinom in situ i livmoderhalsen
• Positiv urinmedicinsk screening for ikke-tilladt medicin præoperativt på dagen for undersøgelsesoperationen
• Deltagelse i aktiv eller verserende personskade- eller arbejdsskadesager i forbindelse med indeksknæ
• Enhver grund baseret på efterforskerens kliniske vurdering, kan det pågældende individ være ikke-kompatibelt med hensyn til undersøgelsesforpligtelser eller vurderinger