Glukagonlignende peptid-1-agonisme med dietter med svært lavt kaloriinnhold (SemVLCD)
De anabole effektene av GLP-1-agonisme for å forhindre muskeltap under svært lavkaloridietter (VLCD) for vekttap
Dietten med svært lavt kaloriinnhold (VLCD) er en svært effektiv og sikker måte å raskt miste betydelige mengder vekt og dramatisk forbedre blodsukkerkontrollen i løpet av kort tid (vanligvis 8-12 uker). Det har nylig blitt anbefalt av UK National Health Service som en behandling for utvalgte pasienter med type 2 diabetes. En ulempe med VLCD er imidlertid det assosierte tapet av skjelettmuskulatur som påvirker noen pasienter.
Semaglutid er et velkjent medikament for type 2 diabetes som også forbedrer blodsukkerkontrollen og letter vekttap. Nyere forskning har vist at det også kan stimulere muskelvekst, noe som betyr at det kan bidra til å bevare muskelmassen under vekttap. Derfor tar denne forskningsstudien sikte på å se om å ta Semaglutid sammen med VLCD reduserer mengden muskel tapt, og kan forbedre de langsiktige resultatene av VLCD.
Studien vil finne sted i Medical School-bygningen i Royal Derby Hospital. Opptil 45 deltakere vil bli rekruttert og fordelt i en av tre grupper:
- Kun Semaglutid
- Kun VLCD
- Kombinert Semaglutid pluss VLCD Studien har en varighet på 12 uker og består av fire besøk inkludert to 6-timers besøk, ett 4-timers besøk og ett 30-minutters besøk. Det første besøket er et kort foreløpig besøk hvor deltakerne blir bedt om å innta stabile isotopdrikker for måling av muskelvekst og muskelmasse. Matinntak og fysisk aktivitetsovervåking vil også bli igangsatt.
Besøk 1 og 3 er identiske og skjer i begynnelsen og slutten av den 12 uker lange intervensjonsperioden. Under disse besøkene vil deltakerne gjennomgå en Dual-energy X-ray absorptiometri (DXA) skanning, en høyre vastus lateralis muskel ultralydskanning & muskelbiopsi, en intravenøs glukosetoleransetest, elektromyografi, tester av muskelfunksjon, gang og balanse, og spørreskjemaer mht. livskvalitet og fysisk aktivitet. Disse besøkene forventes å vare i opptil 6 timer.
Besøk 2 er et kortere besøk midtveis i de 12 ukene, som varer i omtrent 4,5 timer. Deltakerne vil gjennomgå en ny DXA-skanning og muskelbiopsi i tillegg til å få tatt flere blodprøver over en 4-timers periode for å bestemme nedbrytningshastigheten for muskelprotein.
I løpet av de 12 ukene vil de i VLCD-gruppen bli bedt om å holde seg strengt til en diett med svært lavt kaloriinnhold på 800 kilokalorier, mens de i Semaglutid-gruppen vil bli pålagt å injisere seg selv med Semaglutid en gang i uken. De i den kombinerte gruppen vil bli bedt om å gjøre begge deler. Alle deltakere vil bli fulgt nøye gjennom hele 12-ukers perioden, med jevnlige telefonsamtaler og/eller e-poster.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Derby, Storbritannia, DE22 3DT
- Rekruttering
- University of Nottingham, Royal Derby Hospital Centre
-
Ta kontakt med:
- Philip Atherton, BSc MSc PhD
- Telefonnummer: 01332724622
- E-post: philip.atherton@nottingham.ac.uk
-
Hovedetterforsker:
- Iskandar Idris
-
Underetterforsker:
- Oluwaseun Anyiam
-
Underetterforsker:
- Kenneth Smith
-
Underetterforsker:
- Beth Phillips
-
Underetterforsker:
- Dan Wilkinson
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bekreftet type 2 diabetes mellitus
- Kroppsmasseindeks > 27kg·m-2
- Kvalifisert for VLCD, Semaglutid (eller begge deler), innenfor rutinepraksis
- Evne til å gi informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- BMI > 50 kg·m-2
- Nåværende graviditet eller amming, eller intensjon om å bli gravid i løpet av de neste 3 månedene
- Ukontrollert hypertensjon (blodtrykk >200/120 mmHg)
- Nåværende behandling med insulin
- Nåværende eller nylig bruk av GLP-1-agonister
- Tidligere bivirkning på en GLP-1-agonist
- Nåværende eller nylig involvering i et VLCD-program (innen de siste 12 månedene)
- Historikk med >5 % vekttap i løpet av de foregående 12 månedene
- Svelging av eksogen D2O i løpet av de foregående 12 månedene
- Bakgrunn for klinisk signifikant kardiovaskulær, cerebrovaskulær eller respiratorisk sykdom, nevrologiske lidelser eller muskel- og skjelettproblemer
- Anamnese med malignitet under nåværende behandling eller palliasjon
- Historie om enhver medisinsk tilstand som kontraindikerer bruk av GLP-1-agonistmedisiner
- Enhver annen medisinsk tilstand som etterforskerne anser for å utelukke inkludering i studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kun VLCD
Deltakere i denne gruppen vil bli plassert på en diett med svært lavt kaloriinnhold med en daglig energiinntaksgrense på 800 kilokalorier.
600 kilokalorier vil bestå av totale måltidserstatningsprodukter levert av Lighterlife UK.
De resterende 200 kilokaloriene vil være fleksible for deltakerne å legge til flere grønnsaker for å supplere de totale måltidserstatningsproduktene, noe som gir en viss variasjon til kostholdet.
|
Total måltidserstatning med en grense på 800 kilokalorier per dag
|
|
Aktiv komparator: Kun Semaglutid
Deltakerne vil bli bedt om å selv administrere GLP-1-agonisten Semaglutid ukentlig, i henhold til klinisk praksis.
De vil bli bedt om å starte med 0,25 mg og øke annenhver uke (hvis de tolereres) til vedlikeholdsdosen på 1 mg, som de vil fortsette til slutten av studien.
|
Glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1) reseptoragonist
|
|
Eksperimentell: Kombinert VLCD pluss Semaglutid
Deltakere i denne gruppen vil både delta i VLCD og ta den ukentlige dosen av Semaglutid (som beskrevet ovenfor).
|
Total måltidserstatning med en grense på 800 kilokalorier per dag
Glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1) reseptoragonist
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Muskelproteinsyntesehastighet
Tidsramme: 6 uker
|
Måle hastigheten på skjelettmuskelvekst in vivo ved å bestemme hastigheten for deuteriuminkorporering i muskel
|
6 uker
|
|
Nedbrytningshastighet av muskelprotein
Tidsramme: 6 uker
|
Måling av nedbrytningshastigheten av skjelettmuskulatur in vivo ved å bruke hastigheten på utseendet til deuterium-merket 3-metyl-histidin i blodet etter en innledende oral bolus
|
6 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Skjelettmuskelmasse
Tidsramme: 12 uker
|
Bestemt fra DXA-skanning (målt i kg og prosentandel av total kroppsvekt) og nye teknikker ved bruk av hastigheten på utseendet til et kreatinspor i urinen etter en innledende bolus
|
12 uker
|
|
Fettmasse
Tidsramme: 12 uker
|
Bestemt fra DXA-skanning (målt i kg og prosentandel av total kroppsvekt)
|
12 uker
|
|
Total kroppsvekt
Tidsramme: 12 uker
|
Målt i kg
|
12 uker
|
|
Hele kroppens insulinfølsomhet
Tidsramme: 12 uker
|
Bestemmes ved hjelp av intravenøs glukosetoleransetest og mål på fastende insulin og glukose
|
12 uker
|
|
Pankreas beta-celle funksjon
Tidsramme: 12 uker
|
Bestemmes ved hjelp av intravenøs glukosetoleransetest og mål på fastende insulin og glukose
|
12 uker
|
|
Skjelettmuskelstyrke
Tidsramme: 12 uker
|
Bestemmes ut fra maksimal frivillig kontraksjon (MVC) av venstre kneforlengelse
|
12 uker
|
|
Skjelett nevromuskulær funksjon
Tidsramme: 12 uker
|
Vurdert ved hjelp av måling av kraftstabilitet under elektromyografi
|
12 uker
|
|
Brutto skjelettmuskelfunksjon
Tidsramme: 12 uker
|
Målt ved hjelp av et kort batteri med fysiske ytelsestester (SBPPT) for å gi en total poengsum for skjelettets grove skjelettmuskelfunksjon (scoret av 12)
|
12 uker
|
|
Høyre vastus lateralis muskeltykkelse
Tidsramme: 12 uker
|
Bestemmes fra muskelultralyd
|
12 uker
|
|
Høyre vastus lateralis muskeltverrsnittsareal (CSA)
Tidsramme: 12 uker
|
Bestemmes fra muskelultralyd
|
12 uker
|
|
Høyre vastus lateralis muskelfiber pennasjonsvinkel
Tidsramme: 12 uker
|
Bestemmes fra muskelultralyd
|
12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Iskandar Idris, Professor in Diabetes and Vascular Medicine & Honorary Consultant
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 21031
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .