Glukagonliknande peptid-1-agonism med dieter med mycket låga kalorier (SemVLCD)
De anabola effekterna av GLP-1-agonism för att förhindra muskelförluster under dieter med mycket låga kalorier (VLCD) för viktminskning
Dieten med mycket lågt kaloriinnehåll (VLCD) är ett mycket effektivt och säkert sätt att snabbt gå ner avsevärda mängder i vikt och dramatiskt förbättra blodsockerkontrollen på kort tid (vanligtvis 8-12 veckor). Det har nyligen blivit rekommenderat av UK National Health Service som en behandling för utvalda patienter med typ 2-diabetes. En nackdel med VLCD är dock den associerade förlusten av skelettmuskulatur som påverkar vissa patienter.
Semaglutid är ett välkänt läkemedel för typ 2-diabetes som också förbättrar blodsockerkontrollen och underlättar viktminskning. Ny forskning har visat att det också kan stimulera muskeltillväxt, vilket innebär att det kan hjälpa till att bevara muskelmassan under viktminskning. Därför syftar denna forskningsstudie till att se om att ta Semaglutid tillsammans med VLCD minskar mängden förlorad muskelmassa och kan förbättra de långsiktiga resultaten av VLCD.
Studien kommer att äga rum i Medical School-byggnaden på Royal Derby Hospital. Upp till 45 deltagare kommer att rekryteras och fördelas i en av tre grupper:
- Endast Semaglutid
- Endast VLCD
- Kombinerad Semaglutid plus VLCD Studien är 12 veckor lång och består av fyra besök inklusive två 6-timmarsbesök, ett 4-timmars besök och ett 30-minuters besök. Det första besöket är ett kort preliminärt besök där deltagarna uppmanas att inta stabila isotopdrycker för mätning av muskeltillväxt och muskelmassa. Matintag och övervakning av fysisk aktivitet kommer också att påbörjas.
Besök 1 & 3 är identiska och sker i början respektive slutet av den 12 veckor långa interventionsperioden. Under dessa besök kommer deltagarna att genomgå en Dual-energy X-ray absorptiometri (DXA) skanning, en höger vastus lateralis muskel ultraljudsskanning & muskelbiopsi, ett intravenöst glukostoleranstest, elektromyografi, test av muskelfunktion, gång & balans samt frågeformulär ang. livskvalitet och fysisk aktivitet. Dessa besök förväntas ta upp till 6 timmar.
Besök 2 är ett kortare besök mitt i de 12 veckorna, som varar i cirka 4,5 timmar. Deltagarna kommer att genomgå ytterligare en DXA-skanning och muskelbiopsi förutom att ha flera blodprover som tas under en 4-timmarsperiod för att fastställa hastigheten för nedbrytning av muskelprotein.
Under de 12 veckorna kommer de i VLCD-gruppen att uppmanas att strikt hålla sig till en diet på 800 kilokalorier med mycket lågt kaloriinnehåll, medan de i Semaglutide-gruppen kommer att behöva injicera sig själva med Semaglutid en gång i veckan. De i den kombinerade gruppen kommer att bli ombedda att göra båda. Alla deltagare kommer att övervakas noga under hela 12-veckorsperioden, med regelbundna telefonsamtal och/eller e-postmeddelanden.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Derby, Storbritannien, DE22 3DT
- Rekrytering
- University of Nottingham, Royal Derby Hospital Centre
-
Kontakt:
- Philip Atherton, BSc MSc PhD
- Telefonnummer: 01332724622
- E-post: philip.atherton@nottingham.ac.uk
-
Huvudutredare:
- Iskandar Idris
-
Underutredare:
- Oluwaseun Anyiam
-
Underutredare:
- Kenneth Smith
-
Underutredare:
- Beth Phillips
-
Underutredare:
- Dan Wilkinson
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bekräftad typ 2-diabetes mellitus
- Kroppsmassaindex > 27kg·m-2
- Kvalificerad för VLCD, Semaglutid (eller båda), inom rutinmässig praxis
- Förmåga att ge informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- BMI > 50 kg·m-2
- Pågående graviditet eller amning, eller avsikt att bli gravid inom de närmaste 3 månaderna
- Okontrollerad hypertoni (blodtryck >200/120 mmHg)
- Nuvarande behandling med insulin
- Aktuell eller ny användning av GLP-1-agonister
- Tidigare biverkning av en GLP-1-agonist
- Aktuellt eller nyligen engagemang i ett VLCD-program (inom de senaste 12 månaderna)
- Historik med viktminskning med >5 % under de föregående 12 månaderna
- Förtäring av exogent D2O under de föregående 12 månaderna
- Bakgrund till kliniskt signifikanta kardiovaskulära, cerebrovaskulära eller respiratoriska sjukdomar, neurologiska störningar eller muskuloskeletala problem
- Historik av malignitet som genomgår pågående behandling eller palliation
- Historik om något medicinskt tillstånd som kontraindikerar användningen av GLP-1-agonistläkemedel
- Alla andra medicinska tillstånd som av utredarna bedöms utesluta inkludering i studien
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Endast VLCD
Deltagarna i denna grupp kommer att placeras på en diet med mycket lågt kaloriinnehåll med ett dagligt energiintagsgräns på 800 kilokalorier.
600 kilokalorier kommer att utgöras av totala måltidsersättningsprodukter från Lighterlife UK.
De återstående 200 kilokalorierna kommer att vara flexibla för deltagarna att lägga till ytterligare grönsaker för att komplettera de totala måltidsersättningsprodukterna, vilket tillåter en viss variation i kosten.
|
Total måltidsersättning med en gräns på 800 kilokalorier per dag
|
|
Aktiv komparator: Endast Semaglutid
Deltagarna kommer att uppmanas att själv administrera GLP-1-agonisten Semaglutid varje vecka, enligt klinisk praxis.
De kommer att bli ombedda att börja med 0,25 mg och öka varannan vecka (om de tolereras) till underhållsdosen på 1 mg, vilket de kommer att fortsätta med till slutet av studien.
|
Glukagon-liknande peptid 1 (GLP-1) receptoragonist
|
|
Experimentell: Kombinerad VLCD plus Semaglutid
Deltagarna i denna grupp kommer både att delta i VLCD och ta den veckovisa dosen av Semaglutid (som beskrivs ovan).
|
Total måltidsersättning med en gräns på 800 kilokalorier per dag
Glukagon-liknande peptid 1 (GLP-1) receptoragonist
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Muskelproteinsynteshastighet
Tidsram: 6 veckor
|
Mätning av skelettmuskeltillväxten in vivo genom att bestämma hastigheten för deuteriuminkorporering i muskler
|
6 veckor
|
|
Nedbrytningshastighet av muskelprotein
Tidsram: 6 veckor
|
Mätning av nedbrytningshastigheten av skelettmuskulaturen in vivo med hjälp av hastigheten för uppkomsten av deuteriummärkt 3-metylhistidin i blodet efter en initial oral bolus
|
6 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Skelettmuskelmassa
Tidsram: 12 veckor
|
Bestämd från DXA-skanning (mätt i kg och procentandel av total kroppsvikt) och nya tekniker med användning av hur snabbt ett kreatinspårämne uppträder i urinen efter en initial bolus
|
12 veckor
|
|
Fettmassa
Tidsram: 12 veckor
|
Fastställs från DXA-skanning (mätt i kg och procent av total kroppsvikt)
|
12 veckor
|
|
Total kroppsvikt
Tidsram: 12 veckor
|
Mätt i kg
|
12 veckor
|
|
Helkroppens insulinkänslighet
Tidsram: 12 veckor
|
Bestäms med hjälp av det intravenösa glukostoleranstestet och mätningar av fasteinsulin och glukos
|
12 veckor
|
|
Pankreatisk betacellsfunktion
Tidsram: 12 veckor
|
Bestäms med hjälp av det intravenösa glukostoleranstestet och mätningar av fasteinsulin och glukos
|
12 veckor
|
|
Skelettmuskelstyrka
Tidsram: 12 veckor
|
Bestäms utifrån maximal frivillig kontraktion (MVC) av vänster knäförlängning
|
12 veckor
|
|
Skelett neuromuskulär funktion
Tidsram: 12 veckor
|
Bedöms med hjälp av mätning av kraftstabilitet under elektromyografi
|
12 veckor
|
|
Brutto skelettmuskelfunktion
Tidsram: 12 veckor
|
Mäts med hjälp av ett kort batteri av fysiska prestationstester (SBPPT) för att ge ett totalpoäng på skelettets grova skelettmuskelfunktion (poäng av 12)
|
12 veckor
|
|
Höger vastus lateralis muskeltjocklek
Tidsram: 12 veckor
|
Bestäms från muskelultraljud
|
12 veckor
|
|
Höger vastus lateralis muskel tvärsnittsarea (CSA)
Tidsram: 12 veckor
|
Bestäms från muskelultraljud
|
12 veckor
|
|
Höger vastus lateralis muskelfiber pennationsvinkel
Tidsram: 12 veckor
|
Bestäms från muskelultraljud
|
12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Iskandar Idris, Professor in Diabetes and Vascular Medicine & Honorary Consultant
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 21031
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .