Endovaskulær denervering for behandling av type 2 diabetes mellitus

Inklusjonskriterier:

1. Person med alder >18 år og
2. Forsøkspersonene forsto kravene og behandlingene til studien, gikk med på og var i stand til å fullføre alle oppfølgingsvurderinger som kreves for studien, og signerte informert samtykke før noen spesielle utprøvingsrelaterte tester og behandlinger ble utført
3. Diagnostisert med T2DM i 1-15 år (i henhold til WHOs kriterier)
4. Metformin (daglig dose ≥1000mg) ble kombinert med 1-3 Oads i mer enn 3 måneder og/eller insulin (ingen dosegrense). Spesifikke Oads var: insulinsekretagoger (sulfonylurea/glinider), tiazolidindioner (TZDS) og α-glukosidasehemmere (se merknad), og de kombinerte Oadene var minst halvparten av den maksimalt godkjente dosen i pakningsvedlegget
5. OAD-behandlingen ovenfor er ikke effektiv i mer enn 3 måneder, og nivået av glykosylert hemoglobin (HbA1c) er mellom 7,5 % og 10,5 % (basert på baselineundersøkelse)
6. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 40 kg/m2 (begge ender inkludert)

Ekskluderingskriterier:

1. Type 1 diabetes eller sen-debut autoimmun diabetes hos voksne (LADA), eller annen sekundær diabetes
2. Tidligere aortasykdom (f.eks. aortaaneurisme eller disseksjon) eller aortakirurgi (inkludert cøliakiarteriedenervering)
3. Baseline CTA viste aortaaneurisme eller disseksjon, eller anatomiske abnormiteter i leverarterien og dens grener, eller annen unormal vaskulær struktur/status (f.eks. alvorlig kronglete eller stenose i arterien, intraval trombe eller ustabil plakk) som etterforskeren anså for å være uegnet for vaskulær ablasjon.
4. Mer enn 2 selvrapporterte eller dokumenterte episoder av alvorlig hypoglykemi de siste 6 månedene (definert som hypoglykemi med alvorlig kognitiv svikt som krever assistanse fra en annen person)
5. Har hatt mer enn én dokumentert episode med hyperglykemi som krever sykehusinnleggelse de siste 6 månedene, inkludert diabetisk ketoacidose, hyperosmolar koma, etc.
6. Alvorlige diabetiske komplikasjoner, som retinal, nyre, vaskulær, nevropati og diabetisk fot, ble av etterforskeren ansett som ikke kvalifisert for å delta i denne studien
7. Større kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser (MACCE) i løpet av de siste 6 månedene, inkludert cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående cerebral iskemi (TIA), hjertesvikt (NYHA klasse III-IV), akutt hjerteinfarkt eller ustabil angina som krever sykehusinnleggelse (inkludert tidligere koronar bypass-transplantasjon eller koronar stentimplantasjon); Og ukontrollerte eller alvorlige arytmier
8. Alvorlig autonom nevropati (ortostatisk hypotensjon, gastroparese-syndrom, etc.)
9. Ubehandlet eller ukontrollert høyt blodtrykk (SBP≥160mmHg eller DBP≥100mmHg), eller lavt blodtrykk (BP < 90/50 MMHG)
10. En historie med nyreinsuffisiens eller -svikt med en baseline estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (se merknad c i tabellen for innsamling av kliniske data i tabell 5-2 for eGFR-formelen)
11. Kronisk aktiv hepatitt, alvorlig lever- og gallesykdom (inkludert cirrhose) eller leversvikt (alanin og/eller aspartataminotransferase > 3 ganger øvre normalgrense eller total serumbilirubin > 2 ganger øvre normalgrense)
12. Akutt og kronisk pankreatitt under screening og baseline perioder
13. Akutte systemiske infeksjoner i løpet av screening- og baseline-perioder
14. Blødningstendens eller koagulopati (PT, APTT eller INR > 2 ganger øvre normalgrense; blodplateantall < 80×109/L eller ≥ 700×109/L)
15. Aktivt GI-sår eller GI-blødning innen 3 måneder før baseline
16. Symptomatisk kolelitiasis (inkludert kolecystolithiasis, ekstrahepatiske gallegangsteiner og intrahepatiske gallegangssteiner), men uten effektiv behandling som kolecystektomi, koledokolitotomi, intern drenering eller ekstern drenering
17. Hypertyreose, hypotyreose, akromegali, Cushings syndrom og andre endokrine og metabolske sykdommer
18. Autoimmune sykdommer
19. Diagnostisert med høy risiko for malignitet eller kreftutvikling/residiv, eller forventet levealder < 12 måneder
20. Anamnese med større kirurgiske inngrep i løpet av de siste 3 månedene
21. En tilstand eller samtidig medisinsk tilstand, som hemoglobinopati eller hemolytisk anemi, som kunne ha forhindret det primære endepunktet fra å bli vurdert
22. Pasienter med psykiske lidelser som ikke klarer å samarbeide
23. Fikk behandling med en GLP-1-reseptoragonist, DPP-4-hemmer eller SGLT-2-hemmer innen 3 måneder før screeningsperioden
24. Fikk systemiske eller intraartikulære glukokortikoider (annet enn topikale, inhalerte eller øyedråper) innen 3 måneder før screeningsperioden
25. Bruk av vekttapsmedisiner som orlistat eller andre mulige behandlinger for vekttap (vekt-te/urtemedisin/akupunktur osv.) innen 3 måneder før screeningsperioden
26. Tidligere eller forventet fedmekirurgi som subtotal gastrektomi/fettsuging
27. Mottak av sentrale sympatiske hemmere eller antikonvulsiva innen 3 måneder før eller forventet i løpet av screeningsperioden
28. Langvarig antikoagulasjonsbehandling er nødvendig, men preoperativ heparinbro-antikoagulasjon er ikke mulig
29. Vektøkning på mer enn 10 % de siste 3 månedene
30. Allergi mot eller kontraindikasjon mot kontrastmidler, og utilstrekkelig forbehandling, som bedømt av etterforskeren
31. En kjent historie med allergi mot studieenheten (som inneholder polytetrafluoretylen eller Nitinol) eller mot medisiner knyttet til prøveprotokollen
32. Deltok i andre kliniske studier eller deltok i kliniske studier innen 3 måneder før registrering
33. Forvent å delta i en klinisk utprøving av et annet medikament eller medisinsk utstyr innen 24 måneder etter baseline kirurgi
34. Gravide eller ammende kvinner, eller de som planlegger å bli gravide i løpet av de neste 2 årene (alle kvinner i fertil alder må gjennomgå en graviditetstest innen 7 dager før baseline-operasjonen)
35. Drastiske endringer i kosthold og treningsvaner forventes i løpet av studiet (på grunn av religiøse/arbeidsbehov/vekttap, etc.)
36. Uregelmessig dag- og nattarbeid (nattskiftarbeidere)
37. Historie om alkohol/narkotika/rusmisbruk
38. Planlagt periodisk blodproduktbehandling eller alvorlig blodtap i løpet av de foregående 3 månedene/studieperioden
39. I følge etterforskerens vurdering er det enhver situasjon som påvirker sikkerheten til forsøkspersonene eller forstyrrer evalueringen av testresultatene
40. Forsøkspersonene hadde aortaaneurisme eller aortadisseksjon bekreftet på angiografi før EDN
41. Forsøkspersonens vaskulære struktur og tilstand ble av etterforskeren ansett for å være uegnet for ablasjon (f.eks. alvorlig kronglete eller stenose av arterien, unormal vaskulær anatomi, intrakavinal trombe eller ustabil plakk).