Endovaskulär denervering för behandling av typ 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

1. Försöksperson med ålder >18 år och
2. Försökspersonerna förstod prövningens krav och behandlingar, gick med på och kunde slutföra alla uppföljningsbedömningar som krävdes för prövningen och undertecknade informerat samtycke innan några särskilda prövningsrelaterade tester och behandlingar utfördes
3. Diagnostiserats med T2DM i 1-15 år (enligt WHO-kriterier)
4. Metformin (daglig dos ≥1000mg) kombinerades med 1-3 Oads i mer än 3 månader och/eller insulin (ingen dosgräns). Specifika Oads var: insulinsekretagoger (sulfonylurea/glinider), tiazolidindioner (TZDS) och α-glukosidashämmare (se not), och de kombinerade Oads var minst hälften av den maximalt godkända dosen i bipacksedeln
5. OAD-behandlingen ovan är inte effektiv i mer än 3 månader, och nivån av glykosylerat hemoglobin (HbA1c) är mellan 7,5 % och 10,5 % (baserat på baslinjeundersökning)
6. Body mass index (BMI) mellan 18 och 40 kg/m2 (båda ändarna inkluderade)

Exklusions kriterier:

1. Typ 1-diabetes eller sen debuterande autoimmun diabetes hos vuxna (LADA), eller annan sekundär diabetes
2. Tidigare aortasjukdom (t.ex. aortaaneurysm eller dissektion) eller aortakirurgi (inklusive celiakiartärdenervering)
3. Baseline CTA visade aortaaneurysm eller dissektion, eller anatomiska abnormiteter i leverartären och dess grenar, eller annan onormal vaskulär struktur/status (t.ex. svår tortuositet eller stenos i artären, intraval tromb eller instabil plack) som utredaren bedömde vara olämplig för vaskulär ablation.
4. Mer än 2 självrapporterade eller dokumenterade episoder av allvarlig hypoglykemi under de senaste 6 månaderna (definierad som hypoglykemi med grav kognitiv funktionsnedsättning som kräver hjälp från en annan person)
5. Har haft mer än en dokumenterad episod av hyperglykemi som kräver sjukhusvård under de senaste 6 månaderna, inklusive diabetisk ketoacidos, hyperosmolär koma, etc.
6. Allvarliga diabetiska komplikationer, såsom retinal, renal, vaskulär, neuropati och diabetisk fot, ansågs av utredaren vara olämpliga för att delta i denna studie
7. Större kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser (MACCE) under de senaste 6 månaderna, inklusive cerebrovaskulär olycka (CVA), transient cerebral ischemi (TIA), hjärtsvikt (NYHA klass III-IV), akut hjärtinfarkt eller instabil angina som kräver sjukhusvård (inklusive tidigare kranskärlsbypasstransplantation eller koronar stentimplantation); Och okontrollerade eller svåra arytmier
8. Allvarlig autonom neuropati (ortostatisk hypotoni, gastroparessyndrom, etc.)
9. Obehandlat eller okontrollerat högt blodtryck (SBP≥160mmHg eller DBP≥100mmHg), eller lågt blodtryck (BP < 90/50 MMHG)
10. En historia av njurinsufficiens eller njursvikt med en baseline uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (se anmärkning c i tabellen för insamling av kliniska data i tabell 5-2 för eGFR-formeln)
11. Kronisk aktiv hepatit, svår lever- och gallsjukdom (inklusive cirros) eller leverinsufficiens (alanin- och/eller aspartataminotransferas > 3 gånger den övre normalgränsen eller totalt serumbilirubin > 2 gånger den övre normalgränsen)
12. Akut och kronisk pankreatit under screening och baslinjeperioder
13. Akuta systemiska infektioner under screening- och baslinjeperioderna
14. Blödningstendens eller koagulopati (PT, APTT eller INR > 2 gånger den övre normalgränsen; trombocytantal < 80×109/L eller ≥ 700×109/L)
15. Aktivt GI-sår eller GI-blödning inom 3 månader före baslinjen
16. Symtomatisk kolelitiasis (inklusive kolecystolitiasis, extrahepatiska gallgångsstenar och intrahepatiska gallgångsstenar) men utan effektiv behandling såsom kolecystektomi, koledokolitotomi, intern dränering eller extern dränering
17. Hypertyreos, hypotyreos, akromegali, Cushings syndrom och andra endokrina och metabola sjukdomar
18. Autoimmuna sjukdomar
19. Diagnostiserats med hög risk för malignitet eller cancerutveckling/återfall, eller förväntad förväntad livslängd < 12 månader
20. Historik av större kirurgiska ingrepp under de senaste 3 månaderna
21. Ett tillstånd eller samtidig medicinskt tillstånd, såsom hemoglobinopati eller hemolytisk anemi, som kunde ha hindrat den primära slutpunkten från att bedömas
22. Patienter med psykisk ohälsa som inte kan samarbeta
23. Fick behandling med en GLP-1-receptoragonist, DPP-4-hämmare eller SGLT-2-hämmare inom 3 månader före screeningsperioden
24. Fick systemiska eller intraartikulära glukokortikoider (andra än topikala, inhalerade eller ögondroppar) inom 3 månader före screeningsperioden
25. Användning av viktminskningsmediciner som orlistat eller andra möjliga behandlingar för viktminskning (viktminskningste/örtmedicin/akupunktur etc.) inom 3 månader före screeningperioden
26. Tidigare eller förväntad bariatrisk operation som subtotal gastrectomy/fettsugning
27. Mottagande av centrala sympatiska hämmare eller antikonvulsiva medel inom 3 månader före eller förväntat under screeningsperioden
28. Långvarig antikoagulationsbehandling krävs men preoperativ heparinöverbryggande antikoagulering är inte möjlig
29. Viktökning på mer än 10 % under de senaste 3 månaderna
30. Allergi mot eller kontraindikation mot kontrastmedel och otillräcklig förbehandling, enligt utredarens bedömning
31. En känd historia av allergi mot studieapparaten (som innehåller polytetrafluoretylen eller Nitinol) eller mot mediciner som är associerade med prövningsprotokollet
32. Deltog i andra kliniska studier eller deltog i kliniska studier inom 3 månader före inskrivningen
33. Räkna med att delta i en klinisk prövning av ett annat läkemedel eller medicinsk utrustning inom 24 månader efter baslinjeoperationen
34. Gravida eller ammande kvinnor, eller de som planerar att bli gravida inom de närmaste 2 åren (alla kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett graviditetstest inom 7 dagar före operationen vid baslinjen)
35. Drastiska förändringar i kost- och träningsvanor förväntas under studien (på grund av religiösa/arbetsbehov/viktminskning, etc.)
36. Oregelbundet dag- och nattarbete (nattskiftsarbetare)
37. Historik av alkohol/drog/drogmissbruk
38. Schemalagd periodisk blodproduktbehandling eller allvarlig blodförlust under de föregående 3 månaderna/studieperioden
39. Enligt utredarens bedömning finns det någon situation som påverkar säkerheten för försökspersonerna eller stör utvärderingen av testresultaten
40. Försökspersonerna hade aortaaneurysm eller aortadissektion bekräftad på angiografi före EDN
41. Försökspersonens vaskulära struktur och tillstånd ansågs av utredaren vara olämpliga för ablation (t.ex. svår tortuositet eller stenos i artären, onormal vaskulär anatomi, intrakavinal tromb eller instabil plack).