Denervazione endovascolare per il trattamento del diabete mellito di tipo 2

Criterio di inclusione:

1. Soggetto con età >18 anni e
2. I soggetti hanno compreso i requisiti e i trattamenti dello studio, hanno accettato e sono stati in grado di completare tutte le valutazioni di follow-up richieste per lo studio e hanno firmato il consenso informato prima che venissero eseguiti test e trattamenti speciali correlati allo studio
3. Diagnosi di T2DM da 1 a 15 anni (secondo i criteri dell'OMS)
4. Metformina (dose giornaliera ≥1000 mg) è stata combinata con 1-3 Oads per più di 3 mesi e/o insulina (nessun limite di dose). Gli OAD specifici erano: secretagoghi dell'insulina (sulfoniluree/glinidi), tiazolidinedioni (TZDS) e inibitori dell'α-glucosidasi (vedi Nota), e gli OAD combinati erano almeno la metà della dose massima approvata nel foglietto illustrativo
5. Il suddetto trattamento OAD non è efficace per più di 3 mesi e il livello di emoglobina glicosilata (HbA1c) è compreso tra il 7,5% e il 10,5% (basato sull'esame basale)
6. Indice di massa corporea (BMI) tra 18 e 40 kg/m2 (entrambe le estremità incluse)

Criteri di esclusione:

1. Diabete di tipo 1 o diabete autoimmune ad esordio tardivo negli adulti (LADA) o qualsiasi diabete secondario
2. Precedente malattia aortica (ad esempio, aneurisma o dissezione aortica) o intervento chirurgico aortico (inclusa la denervazione dell'arteria celiaca)
3. La CTA al basale mostrava aneurisma o dissezione aortica, o anomalie anatomiche dell'arteria epatica e dei suoi rami, o altra struttura/stato vascolare anormale (ad es. inadatto per l'ablazione vascolare.
4. Più di 2 episodi auto-riferiti o documentati di grave ipoglicemia negli ultimi 6 mesi (definiti come ipoglicemia con grave compromissione cognitiva che richiede l'assistenza di un'altra persona)
5. Ha avuto più di un episodio documentato di iperglicemia che ha richiesto il ricovero negli ultimi 6 mesi, inclusa chetoacidosi diabetica, coma iperosmolare, ecc.
6. Gravi complicanze diabetiche, come retina, renale, vascolare, neuropatia e piede diabetico, sono state considerate dallo sperimentatore non idonee per l'arruolamento in questo studio
7. Eventi cardiovascolari e cerebrovascolari maggiori (MACCE) negli ultimi 6 mesi, inclusi accidente cerebrovascolare (CVA), ischemia cerebrale transitoria (TIA), insufficienza cardiaca (classe NYHA III-IV), infarto miocardico acuto o angina instabile che richiede il ricovero (inclusi precedenti innesto di bypass coronarico o impianto di stent coronarico); E aritmie incontrollate o gravi
8. Grave neuropatia autonomica (ipotensione ortostatica, sindrome gastroparesi, ecc.)
9. Pressione sanguigna alta non trattata o non controllata (PAS≥160mmHg o PAD≥100mmHg) o bassa pressione sanguigna (PA <90/50 MMHG)
10. Una storia di insufficienza o insufficienza renale con una velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) stimata al basale < 60 ml/min/1,73 m2 (vedere la nota c della tabella di raccolta dei dati clinici nella tabella 5-2 per la formula eGFR)
11. Epatite cronica attiva, grave malattia epatobiliare (compresa la cirrosi) o insufficienza epatica (alanina e/o aspartato aminotransferasi > 3 volte il limite superiore della norma o bilirubina totale sierica > 2 volte il limite superiore della norma)
12. Pancreatite acuta e cronica durante i periodi di screening e basale
13. Infezioni sistemiche acute durante i periodi di screening e basale
14. Tendenza al sanguinamento o coagulopatia (PT, APTT o INR > 2 volte il limite superiore della norma; conta piastrinica < 80×109/L o ≥ 700×109/L)
15. Ulcera GI attiva o sanguinamento GI entro 3 mesi prima del basale
16. Colelitiasi sintomatica (incluse colecistolitiasi, calcoli del dotto biliare extraepatico e calcoli del dotto biliare intraepatico) ma senza trattamento efficace come colecistectomia, coledocolitotomia, drenaggio interno o drenaggio esterno
17. Ipertiroidismo, ipotiroidismo, acromegalia, sindrome di Cushing e altre malattie endocrine e metaboliche
18. Malattie autoimmuni
19. Diagnosi di rischio elevato di malignità o sviluppo/recidiva del cancro o aspettativa di vita prevista < 12 mesi
20. Anamnesi di interventi chirurgici importanti negli ultimi 3 mesi
21. Una condizione o condizione medica concomitante, come l'emoglobinopatia o l'anemia emolitica, che avrebbe potuto impedire la valutazione dell'endpoint primario
22. Pazienti con malattie mentali che non sono in grado di collaborare
23. Ricevuto trattamento con un agonista del recettore del GLP-1, un inibitore della DPP-4 o un inibitore del SGLT-2 entro 3 mesi prima del periodo di screening
24. Ricevuti glucocorticoidi sistemici o intra-articolari (diversi da quelli topici, inalati o colliri) entro 3 mesi prima del periodo di screening
25. Uso di farmaci dimagranti come orlistat o altri possibili trattamenti per la perdita di peso (tè dimagranti/erboristerie/agopuntura, ecc.) nei 3 mesi precedenti il ​​periodo di screening
26. Chirurgia bariatrica precedente o prevista come gastrectomia/liposuzione subtotale
27. Assunzione di inibitori del simpatico centrale o anticonvulsivanti nei 3 mesi precedenti o anticipati durante il periodo di screening
28. È necessaria una terapia anticoagulante a lungo termine, ma la terapia anticoagulante con eparina preoperatoria non è possibile
29. Aumento di peso superiore al 10% negli ultimi 3 mesi
30. Allergia o controindicazione ai mezzi di contrasto e pretrattamento inadeguato, a giudizio dello sperimentatore
31. Una storia nota di allergia al dispositivo dello studio (contenente politetrafluoroetilene o nitinol) o ai farmaci associati al protocollo di sperimentazione
32. Stavano partecipando ad altri studi clinici o stavano partecipando a studi clinici entro 3 mesi prima dell'arruolamento
33. Aspettatevi di partecipare a una sperimentazione clinica di un altro farmaco o dispositivo medico entro 24 mesi dall'intervento chirurgico di base
34. Donne in gravidanza o in allattamento, o che pianificano una gravidanza entro i prossimi 2 anni (tutte le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'intervento chirurgico di base)
35. Durante lo studio sono previsti cambiamenti drastici nella dieta e nelle abitudini di esercizio (a causa di esigenze religiose/lavorative/perdita di peso, ecc.)
36. Lavoro irregolare diurno e notturno (lavoratori notturni)
37. Storia di abuso di alcol/droga/sostanze
38. Terapia periodica programmata di emocomponenti o grave perdita di sangue durante i 3 mesi/periodo di studio precedenti
39. Secondo il giudizio dello sperimentatore, esiste qualsiasi situazione che pregiudichi la sicurezza dei soggetti o interferisca con la valutazione dei risultati del test
40. I soggetti avevano aneurisma aortico o dissezione aortica confermati all'angiografia prima dell'EDN
41. La struttura e le condizioni vascolari del soggetto sono state considerate dallo sperimentatore non idonee per l'ablazione (ad esempio, grave tortuosità o stenosi dell'arteria, anatomia vascolare anormale, trombo intracavinale o placca instabile).