Leverarteriekjemoterapi for pasienter med lokalisert kreft i bukspyttkjertelen
En mulighetsstudie med neoadjuvant leverarteriekjemoterapi for pasienter med lokalisert kreft i bukspyttkjertelen
Dette er en mulighetsstudie som vil evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten av enkeltdose neoadjuvant hepatic artery (HA) kjemoterapi (FUDR/oxaliplatin) hos pasienter med lokalisert pankreas duktalt adenokarsinom (PDAC) som er kvalifisert for kirurgisk reseksjon og systemisk kjemoterapi.
Gjeldende standardbehandling for pasienter med lokalisert PDAC inkluderer kirurgisk reseksjon og seks måneder med systemisk kjemoterapi. Fordi sekvensen av disse behandlingene (kirurgi og kjemoterapi) ikke er godt etablert, vil vi inkludere både pasienter som planlegges å gjennomgå kirurgi før kjemoterapi, samt pasienter som planlegges å motta systemisk kjemoterapi før operasjon. Dette vil tillate oss å teste sikkerheten og gjennomførbarheten av å legge til enkeltdose neoadjuvant HA-kjemoterapi før kirurgi på tvers av de virkelige behandlingsstrategiene som brukes i typisk klinisk praksis. Dessuten er vinduet-of-opportunity-designet ment å sikre at alle pasienter får HA-kjemoterapi i tillegg til standard-of-care kirurgi og systemisk kjemoterapi, for ikke å holde tilbake behandlingstilnærmingen som for tiden er forbundet med de beste resultatene.
Det primære endepunktet er sikkerhet og gjennomførbarhet, og pasienter vil bli fulgt i 30 dager etter reseksjon av primærsvulstene for å vurdere disse resultatene. Etter korttidsoppfølgingsperioden går pasientene over til langtidsoppfølging, som vil skje hver tredje måned etter reseksjon av primærtumoren, i en periode på inntil tre år. Langsiktige sekundære endepunkter inkluderer sykdomsfri overlevelse (DFS), levermetastasefri overlevelse (LMFS) og total overlevelse (OS).
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne mulighetsstudien vil evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten av enkeltdose neoadjuvant HA-kjemoterapi (FUDR/oxaliplatin) hos pasienter med lokalisert PDAC som er kvalifisert for kirurgisk reseksjon og systemisk kjemoterapi. Gjeldende standardbehandling for pasienter med lokalisert PDAC inkluderer kirurgisk reseksjon og seks måneder med systemisk kjemoterapi. Fordi sekvensen av disse behandlingene (kirurgi og kjemoterapi) ikke er godt etablert, vil vi inkludere både pasienter som planlegges å gjennomgå kirurgi før kjemoterapi, samt pasienter som planlegges å motta systemisk kjemoterapi før operasjon. Dette vil tillate oss å teste sikkerheten og gjennomførbarheten av å legge til enkeltdose neoadjuvant HA-kjemoterapi før kirurgi på tvers av de virkelige behandlingsstrategiene som brukes i typisk klinisk praksis. Dessuten er vinduet-of-opportunity-designet ment å sikre at alle pasienter får HA-kjemoterapi i tillegg til standard-of-care kirurgi og systemisk kjemoterapi, for ikke å holde tilbake behandlingstilnærmingen som for tiden er forbundet med de beste resultatene.
I løpet av en innledende screeningsperiode (0 til 28 dager før behandlingsperioden), vil informert samtykke innhentes og alle inklusjons-/eksklusjonskriterier vil bli bekreftet for deltakelse. Når det anses som passende for deltakelse, vil pasienter bli registrert og begynne studiebehandling. På dag 1 av behandlingsperioden vil pasientene gjennomgå standard-of-care diagnostisk laparoskopi for å bekrefte fraværet av metastatisk sykdom som ikke er sett på stadieavbildning, samt vevsinnsamling (blod- og leverbiopsier) for forhåndsspesifiserte korrelative vitenskapelige studier. På dag 2 (±1 dag) vil pasientene få den intervensjonelle behandlingen, som er neoadjuvant HA-kjemoterapi. På dag 14 (±5 virkedager) vil pasienter gjennomgå standard-of-care reseksjon av sin primære svulst, samt vevsinnsamling (blod, leverbiopsier, primær svulst, regionale lymfeknuter) for forhåndsspesifiserte korrelative vitenskapelige studier.
Det primære endepunktet er sikkerhet og gjennomførbarhet, og pasienter vil bli fulgt i 30 dager etter reseksjon av primærsvulstene for å vurdere disse resultatene. Dette inkluderer sikkerhetsevalueringer på behandlingsperiode dag 1 (diagnostisk laparoskopi), dag 2 (±1 dag, HA-kjemoterapi), dag 4 (+2 virkedager), dag 14 (±5 virkedager, dag med primærtumorreseksjon), hver dag gjennom hele den perioperative innleggelsen, og ved poliklinisk oppfølging (30 dager ±10 virkedager etter operasjon for reseksjon av primærtumor).
Etter korttidsoppfølgingsperioden går pasientene over til langtidsoppfølging, som vil skje hver tredje måned (±20 virkedager) etter reseksjon av primærtumoren, i en periode på inntil tre år. Langsiktige sekundære endepunkter inkluderer DFS, LMFS og OS.
Som nevnt er det bygget inn en biobankinnsats i denne studien for å støtte forhåndsdefinerte korrelative vitenskapelige mål. Dette inkluderer innsamling av perifert blod og leverbiopsier på tidspunktet for diagnostisk laparoskopi (dag 1), innhenting av perifert blod, leverbiopsier, primærtumoren og regionale lymfeknuter på tidspunktet for reseksjon av primærtumoren (dag 14 ±5) dager), og innhenting av perifert blod ved polikliniske oppfølgingsavtaler. Korrelative studier inkluderer multisite immunprofilering, vurdering av HOMB både før og etter HA-kjemoterapi og dynamisk vurdering av ctDNA.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Health System
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis de oppfyller alle følgende kriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av PDAC, som er klinisk iscenesatt som enten resektabel eller borderline-resekerbar etter multidisiplinær evaluering.
- Alder >= 18 år
- ECOG Ytelsesstatus 0-1
- Kvalifisering for FOLFIRINOX som bestemt av medisinsk onkologi og tverrfaglig evaluering.
- Kvinner i fertil alder (dvs. kvinner som er premenopausale eller ikke kirurgisk sterile) må bruke aksepterte prevensjonsmetoder (abstinens, intrauterin apparat [IUD], oral prevensjon eller dobbel barriere anordning) under studien og må ha et negativt serum eller uringraviditetstest innen 1 uke med neoadjuvant HA-kjemoterapi samt under adjuvant kjemoterapi i henhold til SOC-praksis.
- Fertile menn må praktisere effektive prevensjonsmetoder under studien, med mindre dokumentasjon på infertilitet foreligger.
- Forventet overlevelse >3 måneder.
Tilstrekkelige laboratorieparametre og organfunksjon, nemlig:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Blodplater ≥ 100 x 109/L
- Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL
- Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
- ALT og AST ≤ 2,5 x ULN
- Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (estimert) ≥ 50 cc/min ved Cockroft-Gault Formula (vedlegg C)
- Gi skriftlig, informert samtykke til å delta i studien og følg studieprosedyrene.
Ekskluderingskriterier:
Pasienter vil bli ekskludert fra studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:
- Hepatisk arteriell anatomi som ikke er egnet for perkutan tilgang, inkludert noen av følgende: cøliaki eller mesenterisk arterieokkklusjon; tilbehør og erstattet venstre leverarterieanatomi; tilbehør høyre leverarteriens anatomi; middels leverarteriens anatomi; høyre magearterie som har sin opprinnelse mer enn 1 cm over venstre leverarterie; enhver annen variant av anatomi som anses å ha en risiko for ikke-målgi-infusjon; eller ufullstendig leverperfusjon fra en separat venstre og høyre leverarterie.
- CA 19-9 >500 innen 2 uker etter planlagt kirurgisk reseksjon.
- Graviditet eller amming.
- Ikke villig til å bruke en effektiv prevensjonsmetode.
- Anamnese med andre karsinomer diagnostisert i løpet av de siste to årene, bortsett fra kurert ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ livmorhalskreft, kurativt behandlet lokalisert skjoldbruskkjertelkreft eller lokalisert prostatakreft behandlet kurativt uten bevis for tilbakefall av biokjemisk eller bildediagnostikk.
- Levercirrhose.
- Tidligere leverkirurgi inkludert delvis hepatektomi eller transplantasjon.
Aktiv hepatitt eller uløst biliær obstruksjon på tidspunktet for diagnostisk laparoskopi, som dokumentert av:
- Totalt bilirubin > 1,5 x ULN
- ALT og AST > 2,5 x ULN
- Nylig eller nåværende aktiv infeksjonssykdom som krever systemiske antivirale midler, antibiotika eller soppdrepende midler, eller behandling innen 2 uker før starten av studiemedikamentet, inkludert akutt eller kronisk aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon, eller ukontrollert HIV/AIDS. Pasienter med godt kontrollert HIV er tillatt. Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forebygge urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdom) er kvalifisert.
- Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studiestart eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien annet enn kirurgisk reseksjon av bukspyttkjertelsvulsten.
- Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
- Historie om allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
- Kjent hepatitt B virus (HBV) infeksjon (f.eks. positivt hepatitt B overflateantigen [HBsAg]) eller hepatitt C virus (HCV) infeksjon (f.eks. positiv HCV ribonukleinsyre [RNA]).
Kronisk behandling med systemiske kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller immunsuppressive medisiner
- Intermitterende steroider (< 10 mg daglige prednisonekvivalenter) kan brukes etter behov (f.eks. for behandling av kvalme, anoreksi og tretthet)
- Fysiologiske erstatningsdoser av steroider på grunn av binyrebarksvikt er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
- Aktuelle, inhalerte eller intraartikulære kortikosteroider er tillatt.
- Deltakelse i andre intervensjonelle forskningsprotokoller under screeningen til 30 dagers oppfølgingstidspunkt.
- Samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander, som kan kompromittere deltakelse i studien, inkludert nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: PDAC med HA cellegift
Pasienter som er kvalifisert til å få systemisk cellegift og kirurgisk reseksjon vil ha undersøkelsesbehandlingen, som er neoadjuvant HA -cellegift før reseksjon.
|
Pasienter vil få den intervensjonelle behandlingen, som er neoadjuvant HA -cellegift (FUDR/Oxaliplatin levert via leverarterien).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet ved HA-kjemoterapi for PDAC
Tidsramme: 30 dager postoperativt
|
Antall uønskede hendelser
|
30 dager postoperativt
|
|
Gjennomførbarhet av HA-kjemoterapi for PDAC
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen
|
Antall påmeldte pasienter som får HA-kjemoterapi etterfulgt av planlagt standard-of-care kirurgisk reseksjon
|
30 dager etter operasjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år etter operasjonen
|
Antall måneder uten sykdomsprogresjon.
|
3 år etter operasjonen
|
|
Levermetastasefri overlevelse
Tidsramme: 3 år etter operasjonen
|
Antall måneder uten metastasering til leveren.
|
3 år etter operasjonen
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 3 år etter operasjonen
|
Antall måneder til døden.
|
3 år etter operasjonen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Daniel Nussbaum, MD, Duke Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Pro00112285
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
Du vil ikke forsøke å identifisere noen individer som er inkludert i dataene eller på annen måte krenke personvernet eller konfidensialitetsrettighetene til enkeltpersoner som er oppdaget utilsiktet eller med vilje i dataene. Hvis du skulle identifisere noen utilsiktet, vil du kontakte RDR på datamanagement@duke.edu Du skal overholde Creative Commons-lisensbetingelsene som gjelder for dataene (hvis noen).
Du vil på riktig måte sitere dataene ved å inkludere en datahenvisning i enhver publikasjon eller presentasjon som er et resultat av bruk av dataene.
Innhold i filene styres av RDR Data Deposit Agreement. Data tilbys uten garanti eller krav om egnethet til noe formål. Duke University skal under ingen omstendigheter holdes ansvarlig for faktiske, tilfeldige eller følgeskader som oppstår ved bruk av disse filene.
Hvis du oppdager at en kobling er ødelagt eller at du ikke kan laste ned filene du trenger, vennligst kontakt datamanagement@duke.edu.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .