Chemoterapie jaterních tepen pro pacienty s lokalizovaným karcinomem slinivky břišní

Kritéria pro zařazení:

Pacienti mohou být zařazeni do studie pouze tehdy, pokud splňují všechna následující kritéria:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza PDAC, která je po multidisciplinárním zhodnocení klinicky stadiována jako resekabilní nebo hraničně resekabilní.
2. Věk >= 18 let
3. Stav výkonu ECOG 0-1
4. Způsobilost pro FOLFIRINOX podle lékařské onkologie a multidisciplinárního hodnocení.
5. Ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které jsou před menopauzou nebo nejsou chirurgicky sterilní) musí během studie používat uznávané metody antikoncepce (abstinence, nitroděložní tělísko [IUD], perorální antikoncepci nebo tělísko s dvojitou bariérou) a musí mít negativní sérum nebo těhotenský test z moči během 1 týdne po neoadjuvantní chemoterapii HA, stejně jako během adjuvantní chemoterapie podle postupů SOC.
6. Plodní muži musí během studie používat účinné antikoncepční metody, pokud neexistuje dokumentace neplodnosti.
7. Očekávané přežití > 3 měsíce.

8. Odpovídající laboratorní parametry a funkce orgánů, jmenovitě:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   2. Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
   3. Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl
   4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
   5. ALT a AST ≤ 2,5 x ULN
   6. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu (odhadovaná) ≥ 50 cc/min podle Cockroft-Gaultova vzorce (příloha C)
9. Poskytněte písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a dodržujte postupy studie.

Kritéria vyloučení:

Pacienti budou ze studie vyloučeni, pokud splňují některé z následujících kritérií:

1. Anatomie jaterní arterie, která není přístupná perkutánnímu přístupu, včetně některého z následujících: celiakie nebo okluze mezenterické arterie horní; přídatná a nahrazená anatomie levé jaterní tepny; anatomie přídatné pravé jaterní tepny; anatomie střední jaterní tepny; pravá žaludeční tepna, která začíná více než 1 cm nad počátkem levé jaterní tepny; jakákoli jiná varianta anatomie, u které se předpokládá riziko necílové GI infuze; nebo neúplná jaterní perfuze z oddělené levé a pravé jaterní tepny.
2. CA 19-9 >500 do 2 týdnů od plánované chirurgické resekce.
3. Těhotenství nebo kojení.
4. Neochota používat účinnou metodu antikoncepce.
5. Anamnéza jiných karcinomů diagnostikovaných během posledních dvou let, kromě vyléčeného nemelanomového karcinomu kůže, kurativně léčeného in situ karcinomu děložního čípku, kurativně léčeného lokalizovaného karcinomu štítné žlázy nebo lokalizovaného karcinomu prostaty léčeného kurativně bez známek biochemické nebo zobrazovací recidivy.
6. Cirhóza jater.
7. Předchozí operace jater včetně částečné hepatektomie nebo transplantace.

8. Aktivní hepatitida nebo nevyřešená biliární obstrukce v době diagnostické laparoskopie, o čemž svědčí:

   1. Celkový bilirubin > 1,5 x ULN
   2. ALT a AST > 2,5 x ULN
9. Nedávné nebo současné aktivní infekční onemocnění vyžadující systémová antivirotika, antibiotika nebo antimykotika nebo léčbu během 2 týdnů před zahájením studie léku, včetně akutní nebo chronické aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C nebo nekontrolovaného HIV/AIDS. Pacienti s dobře kontrolovaným HIV jsou povoleni. Pacienti, kteří dostávají profylaktická antibiotika (např. pro prevenci infekce močových cest nebo chronické obstrukční plicní nemoci), jsou způsobilí.
10. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studie nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie jiného než chirurgické resekce nádoru pankreatu.
11. Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
12. Historie alogenní transplantace krvetvorných buněk.
13. Známá infekce virem hepatitidy B (HBV) (např. pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo infekce virem hepatitidy C (HCV) (např. pozitivní HCV ribonukleová kyselina [RNA]).

14. Chronická léčba systémovými kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo imunosupresivními léky

    • Intermitentní steroidy (< 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) mohou být použity podle potřeby (např. k léčbě nevolnosti, anorexie a únavy)
    • Fyziologické substituční dávky steroidů v důsledku adrenální insuficience jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
    • Lokální, inhalační nebo intraartikulární kortikosteroidy jsou povoleny.
15. Účast na jiných protokolech intervenčního výzkumu během screeningu do 30denního sledování.
16. Současné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy, které mohou ohrozit účast ve studii, včetně zhoršené srdeční funkce nebo klinicky významného srdečního onemocnění