Quimioterapia de la arteria hepática para pacientes con cáncer de páncreas localizado
Un ensayo de ventana de oportunidad que usa quimioterapia neoadyuvante de la arteria hepática para pacientes con cáncer de páncreas localizado
Este es un estudio de ventana de oportunidad que evaluará la seguridad y viabilidad de una dosis única de quimioterapia neoadyuvante de la arteria hepática (HA) (FUDR/oxaliplatino) en pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático localizado (PDAC) elegibles para resección quirúrgica y quimioterapia sistémica.
El tratamiento estándar actual para pacientes con PDAC localizado incluye resección quirúrgica y seis meses de quimioterapia sistémica. Debido a que la secuencia de estos tratamientos (cirugía y quimioterapia) no está bien establecida, incluiremos tanto a los pacientes que planean someterse a cirugía antes de la quimioterapia, como a los pacientes que planean recibir quimioterapia sistémica antes de la cirugía. Esto nos permitirá evaluar la seguridad y la viabilidad de agregar una dosis única de quimioterapia neoadyuvante con HA antes de la cirugía en las estrategias de tratamiento del mundo real empleadas en la práctica clínica típica. Además, el diseño de la ventana de oportunidad pretende garantizar que todos los pacientes reciban quimioterapia HA además de la cirugía estándar de atención y la quimioterapia sistémica, para no retener el enfoque de tratamiento actualmente asociado con los mejores resultados.
El criterio principal de valoración es la seguridad y la viabilidad, y se realizará un seguimiento de los pacientes durante 30 días después de la resección de sus tumores primarios para evaluar estos resultados. Después del período de seguimiento a corto plazo, los pacientes pasan al seguimiento a largo plazo, que tendrá lugar cada tres meses después de la resección del tumor primario, durante un período de hasta tres años. Los criterios de valoración secundarios a largo plazo incluyen la supervivencia libre de enfermedad (DFS), la supervivencia libre de metástasis hepáticas (LMFS) y la supervivencia general (OS).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio de ventana de oportunidad evaluará la seguridad y viabilidad de una dosis única de quimioterapia neoadyuvante con HA (FUDR/oxaliplatino) en pacientes con PDAC localizado elegibles para resección quirúrgica y quimioterapia sistémica. El tratamiento estándar actual para pacientes con PDAC localizado incluye resección quirúrgica y seis meses de quimioterapia sistémica. Debido a que la secuencia de estos tratamientos (cirugía y quimioterapia) no está bien establecida, incluiremos tanto a los pacientes que planean someterse a cirugía antes de la quimioterapia, como a los pacientes que planean recibir quimioterapia sistémica antes de la cirugía. Esto nos permitirá evaluar la seguridad y la viabilidad de agregar una dosis única de quimioterapia neoadyuvante con HA antes de la cirugía en las estrategias de tratamiento del mundo real empleadas en la práctica clínica típica. Además, el diseño de la ventana de oportunidad pretende garantizar que todos los pacientes reciban quimioterapia HA además de la cirugía estándar de atención y la quimioterapia sistémica, para no retener el enfoque de tratamiento actualmente asociado con los mejores resultados.
Durante un período de selección inicial (0 a 28 días antes del período de tratamiento), se obtendrá el consentimiento informado y se confirmarán todos los criterios de inclusión/exclusión para la participación. Una vez que se considere apropiado para participar, los pacientes se inscribirán y comenzarán el tratamiento del estudio. El Día 1 del período de tratamiento, los pacientes se someterán a una laparoscopia de diagnóstico estándar para confirmar la ausencia de enfermedad metastásica que no se ve en las imágenes de estadificación, así como a la adquisición de tejido (biopsias de sangre y de hígado) para estudios científicos correlativos preespecificados. El día 2 (±1 día), los pacientes recibirán el tratamiento intervencionista, que es quimioterapia neoadyuvante con HA. El día 14 (±5 días hábiles), los pacientes se someterán a una resección estándar de atención de su tumor primario, así como a la adquisición de tejido (sangre, biopsias de hígado, tumor primario, ganglios linfáticos regionales) para estudios científicos correlativos preespecificados.
El criterio principal de valoración es la seguridad y la viabilidad, y se realizará un seguimiento de los pacientes durante 30 días después de la resección de sus tumores primarios para evaluar estos resultados. Esto incluye evaluaciones de seguridad en el período de tratamiento Día 1 (laparoscopia de diagnóstico), Día 2 (±1 día, quimioterapia HA), Día 4 (+2 días hábiles), Día 14 (±5 días hábiles, día de resección del tumor primario), cada día durante toda la hospitalización perioperatoria y en el seguimiento ambulatorio (30 días ± 10 días hábiles después de la cirugía para la resección del tumor primario).
Después del período de seguimiento a corto plazo, los pacientes pasan al seguimiento a largo plazo, que se realizará cada tres meses (±20 días hábiles) después de la resección del tumor primario, por un período de hasta tres años. Los criterios de valoración secundarios a largo plazo incluyen DFS, LMFS y OS.
Como se mencionó, un esfuerzo de biobanco está integrado en este estudio para apoyar los objetivos científicos correlativos preespecificados. Esto incluye la adquisición de sangre periférica y biopsias hepáticas en el momento de la laparoscopia diagnóstica (día 1), la adquisición de sangre periférica, biopsias hepáticas, el tumor primario y los ganglios linfáticos regionales en el momento de la resección del tumor primario (día 14 ± 5). días), y adquisición de sangre periférica en citas de seguimiento ambulatorio. Los estudios correlativos incluyen perfiles inmunitarios multisitio, evaluación de HOMB tanto antes como después de la quimioterapia con HA y evaluación dinámica de ctDNA.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Health System
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si cumplen con todos los siguientes criterios:
- Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de PDAC, que se clasifica clínicamente como resecable o resecable limítrofe después de una evaluación multidisciplinaria.
- Edad >= 18 años
- Estado de rendimiento ECOG 0-1
- Elegibilidad para FOLFIRINOX según lo determinado por oncología médica y evaluación multidisciplinaria.
- Las mujeres en edad fértil (es decir, mujeres premenopáusicas o no esterilizadas quirúrgicamente) deben usar métodos anticonceptivos aceptados (abstinencia, dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivo oral o dispositivo de doble barrera) durante el estudio y deben tener un suero negativo. o prueba de embarazo en orina dentro de 1 semana de quimioterapia HA neoadyuvante, así como durante la quimioterapia adyuvante según las prácticas SOC.
- Los hombres fértiles deben practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio, a menos que exista documentación de infertilidad.
- Supervivencia esperada > 3 meses.
Parámetros de laboratorio y función de órganos adecuados, a saber:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
- Plaquetas ≥ 100 x 109/L
- Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN)
- ALT y AST ≤ 2,5 x LSN
- Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina (estimado) ≥ 50 cc/min según la fórmula de Cockroft-Gault (Apéndice C)
- Proporcionar consentimiento informado por escrito para participar en el estudio y seguir los procedimientos del estudio.
Criterio de exclusión:
Los pacientes serán excluidos del estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:
- Anatomía arterial hepática no susceptible de acceso percutáneo, incluyendo cualquiera de los siguientes: oclusión de la arteria celíaca o mesentérica superior; anatomía de la arteria hepática izquierda accesoria y reemplazada; anatomía de la arteria hepática derecha accesoria; anatomía de la arteria hepática media; arteria gástrica derecha que se origina más de 1 cm por encima del origen de la arteria hepática izquierda; cualquier otra variante anatómica que se considere que tiene riesgo de infusión gastrointestinal no diana; o perfusión hepática incompleta de una arteria hepática derecha e izquierda separadas.
- CA 19-9 >500 dentro de las 2 semanas de la resección quirúrgica planificada.
- Embarazo o lactancia.
- No está dispuesto a utilizar un método eficaz de control de la natalidad.
- Antecedentes de otros carcinomas diagnosticados en los últimos dos años, excepto cáncer de piel no melanoma curado, cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, cáncer de tiroides localizado tratado curativamente o cáncer de próstata localizado tratado curativamente sin evidencia de recurrencia bioquímica o de imagen.
- Cirrosis hepática.
- Cirugía hepática previa incluyendo hepatectomía parcial o trasplante.
Hepatitis activa u obstrucción biliar no resuelta en el momento de la laparoscopia diagnóstica, evidenciada por:
- Bilirrubina total > 1,5 x LSN
- ALT y AST > 2,5 x LSN
- Enfermedad infecciosa activa reciente o actual que requiera antivirales sistémicos, antibióticos o antifúngicos, o tratamiento dentro de las 2 semanas previas al inicio del fármaco del estudio, incluida la infección aguda o crónica activa por hepatitis B o hepatitis C, o VIH/SIDA no controlado. Se permiten pacientes con VIH bien controlado. Los pacientes que reciben antibióticos profilácticos (p. ej., para la prevención de infecciones del tracto urinario o enfermedad pulmonar obstructiva crónica) son elegibles.
- Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al inicio del estudio o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio que no sea la resección quirúrgica del tumor pancreático.
- Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
- Historia del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
- Infección conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] positivo) o infección por el virus de la hepatitis C (VHC) (p. ej., ácido ribonucleico [ARN] del VHC positivo).
Tratamiento crónico con corticoides sistémicos (> 10 mg diarios de equivalentes de prednisona) o medicamentos inmunosupresores
- Se pueden usar esteroides intermitentes (< 10 mg de equivalentes de prednisona diarios) según sea necesario (por ejemplo, para el tratamiento de náuseas, anorexia y fatiga)
- Se permiten dosis de reemplazo fisiológico de esteroides debido a insuficiencia suprarrenal en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
- Se permiten los corticosteroides tópicos, inhalados o intraarticulares.
- Participación en otros protocolos de investigación intervencionista durante la selección hasta el punto temporal de seguimiento de 30 días.
- Afecciones médicas graves y/o no controladas concurrentes, que pueden comprometer la participación en el estudio, incluido el deterioro de la función cardíaca o una enfermedad cardíaca clínicamente significativa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: PDAC con quimioterapia HA
Los pacientes elegibles para recibir quimioterapia sistémica y resección quirúrgica tendrán el tratamiento de investigación, que es la quimioterapia de HA neoadyuvante antes de la resección.
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Los pacientes recibirán el tratamiento de intervención, que es la quimioterapia de HA neoadyuvante (FUDR/oxaliplatino administrado a través de la arteria hepática).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad de la quimioterapia HA para PDAC
Periodo de tiempo: 30 días después de la operación
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Número de eventos adversos
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30 días después de la operación
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Viabilidad de la quimioterapia HA para PDAC
Periodo de tiempo: 30 días después de la operación
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Número de pacientes inscritos que reciben quimioterapia HA seguida de resección quirúrgica estándar planificada
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30 días después de la operación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 3 años después de la operación
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Número de meses sin progresión de la enfermedad.
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3 años después de la operación
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Supervivencia libre de metástasis hepáticas
Periodo de tiempo: 3 años después de la operación
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Número de meses sin metástasis en el hígado.
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3 años después de la operación
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 3 años después de la operación
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Número de meses hasta la muerte.
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3 años después de la operación
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Daniel Nussbaum, MD, Duke Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Pro00112285
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Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
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Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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