Химиотерапия печеночной артерии у пациентов с локализованным раком поджелудочной железы

Критерии включения:

Пациенты имеют право быть включенными в исследование, только если они соответствуют всем следующим критериям:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз PDAC, который клинически оценивается как резектабельный или пограничный резектабельный после мультидисциплинарной оценки.
2. Возраст >= 18 лет
3. Состояние производительности ECOG 0-1
4. Право на получение FOLFIRINOX определяется медицинской онкологией и междисциплинарной оценкой.
5. Женщины детородного возраста (т. е. женщины в пременопаузе или не стерильные хирургически) должны использовать общепринятые методы контрацепции (воздержание, внутриматочные спирали [ВМС], оральные контрацептивы или двойные барьерные устройства) во время исследования и должны иметь отрицательную сыворотку крови. или тест мочи на беременность в течение 1 недели неоадъювантной химиотерапии ГК, а также во время адъювантной химиотерапии в соответствии с практикой SOC.
6. Фертильные мужчины должны применять эффективные методы контрацепции во время исследования, если нет документального подтверждения бесплодия.
7. Ожидаемая выживаемость >3 месяцев.

8. Адекватные лабораторные показатели и функции органов, а именно:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
   2. Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
   3. Гемоглобин (Hgb) ≥ 8 г/дл
   4. Общий билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
   5. АЛТ и АСТ ≤ 2,5 х ВГН
   6. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или клиренс креатинина (расчетный) ≥ 50 см3/мин по формуле Кокрофта-Голта (Приложение C)
9. Дать письменное информированное согласие на участие в исследовании и следовать процедурам исследования.

Критерий исключения:

Пациенты будут исключены из исследования, если они соответствуют любому из следующих критериев:

1. Анатомия печеночной артерии, не поддающаяся чрескожному доступу, включая любое из следующего: окклюзия чревной или верхней брыжеечной артерии; добавочная и замещенная анатомия левой печеночной артерии; анатомия добавочной правой печеночной артерии; анатомия средней печеночной артерии; правая желудочная артерия, отходящая более чем на 1 см выше места отхождения левой печеночной артерии; любой другой вариант анатомии, который, как считается, имеет риск нецелевой инфузии желудочно-кишечного тракта; или неполная печеночная перфузия из отдельных левой и правой печеночных артерий.
2. СА 19-9 >500 в течение 2 недель после запланированной хирургической резекции.
3. Беременность или кормление грудью.
4. Нежелание использовать эффективный метод контроля над рождаемостью.
5. История других карцином, диагностированных в течение последних двух лет, за исключением вылеченного немеланомного рака кожи, радикально вылеченного рака шейки матки in situ, радикально вылеченного локализованного рака щитовидной железы или локализованного рака предстательной железы, вылеченного радикально, без признаков биохимического или визуализирующего рецидива.
6. Цирроз печени.
7. Предшествующие операции на печени, включая частичную гепатэктомию или трансплантацию.

8. Активный гепатит или неразрешенная билиарная обструкция на момент диагностической лапароскопии, о чем свидетельствуют:

   1. Общий билирубин > 1,5 х ВГН
   2. АЛТ и АСТ > 2,5 х ВГН
9. Недавнее или текущее активное инфекционное заболевание, требующее системных противовирусных препаратов, антибиотиков или противогрибковых препаратов или лечения в течение 2 недель до начала приема исследуемого препарата, включая острую или хроническую активную инфекцию гепатита В или гепатита С или неконтролируемый ВИЧ/СПИД. Допускаются пациенты с хорошо контролируемым ВИЧ. Пациенты, получающие антибиотики с профилактической целью (например, для предотвращения инфекции мочевыводящих путей или хронической обструктивной болезни легких), имеют право на участие.
10. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала исследования или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования, кроме хирургической резекции опухоли поджелудочной железы.
11. Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
12. История аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
13. Известная инфекция вируса гепатита В (HBV) (например, положительный результат на поверхностный антиген гепатита B [HBsAg]) или инфекция вируса гепатита C (HCV) (например, положительный результат на рибонуклеиновую кислоту [РНК] HCV).

14. Длительное лечение системными кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день) или иммунодепрессантами

    • При необходимости (например, для лечения тошноты, анорексии и утомляемости) можно использовать стероиды прерывистого действия (<10 мг в эквиваленте преднизолона в день)
    • Физиологические заместительные дозы стероидов из-за надпочечниковой недостаточности разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
    • Разрешены местные, ингаляционные или внутрисуставные кортикостероиды.
15. Участие в других протоколах интервенционных исследований во время скрининга до 30-дневного периода наблюдения.
16. Сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании, включая нарушение функции сердца или клинически значимое заболевание сердца.