Fase 2a-studie for å evaluere undertrykkelse av strålebehandling-indusert mukositt av TK112690

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må oppfylle ALLE følgende kriterier på tidspunktet for screening med mindre annet er spesifisert:

  1. Pasienten må signere studiespesifikk informert samtykke før studiestart.
  2. Mannlig eller kvinnelig pasient i alderen 18 - 75 år.
  3. Patologisk (histologisk eller cytologisk) påvist (fra primær lesjon og/eller lymfeknuter) diagnose av plateepitelkarsinom i munnhulen (Se definisjon i 10.13.1), orofarynx eller hypopharynx.

  4. Pasienter må ha minst ett slimhinnested i munnhulen/orofarynx/hypofarynx-slimhinnen som kan vurderes ved visuell transoral inspeksjon som vil motta en kumulativ stråledose på 70 Gy.

     Merk: Uunngåelige doser på minst 60 Gy, inkludert inngangs-, utgangs- og spredningsdoser, utgjør fortsatt planlagt stråling.

  5. Pasienter med svulster i strupehodet eller hypopharynx er kun kvalifisert hvis det forventes at minst 1 indekssted i munnhulen/orofarynx/hypopharynx mucosa (Se avsnitt 10.13.1) vil motta en kumulativ stråledose på 70 Gy.

  6. Valgt stadium I til III eller IVA-B per AJCC, Cancer Imaging Manual, 8. utgave, ved studiestart, inkludert ingen fjernmetastaser annet enn ikke-metastatisk SCCHN, basert på følgende minimumsdiagnostiske opparbeidelse:

     • Anamnese/fysisk undersøkelse, inkludert dokumentasjon av tobakk/alkoholbruk og aktuelle medisiner (inkludert opioider/dosering), innen 8 uker før randomisering.
     • CT-skanning av brystet innen 8 uker før randomisering.
     • MR- eller CT-skanning med kontrast av tumorsted innen 8 uker før randomisering.
  7. Mukositt grad ≤ 1 per WHO-skala og Xerostomia av grad ≤ 2 per CTCAE versjon 5.0
  8. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.

  9. Tilstrekkelig benmargsfunksjon i henhold til CTCAE V 5, definert som følger (innen 2 uker før randomisering):

     • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500 celler/mm3 basert på CBC/differensial oppnådd innen 2 uker før randomisering.
     • Blodplater ≥ 100 000 celler/mm3 basert på CBC/differensial oppnådd innen 2 uker før randomisering.
     • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl basert på CBC/differensial oppnådd innen 2 uker før randomisering (Merk: Bruk av transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå Hgb> 8,0 g/dl er akseptabelt).
  10. Tilstrekkelig leverfunksjon med bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), ASAT eller ALT ≤3 x ULN innen 2 uker før randomisering.
  11. Tilstrekkelig nyrefunksjon med serumkreatinin < 1,5 mg/dl og kreatininclearance (CrC) ≥ 50 ml/min bestemt ved 24-timers innsamling eller estimert ved Cockcroft-Gault formel. CrC hann = [(140 - alder) x (vekt i kg)] / [(Serum Cr mg/dl) x (72)]. CrC hunn = 0,85 x (CrCl hann) innen 2 uker før randomisering.
  12. Normalt serumkalsium eller normalt korrigert serumkalsium innen 2 uker før randomisering; formel for korrigert kalsium hvis albuminverdien er under normalområdet: Korrigert kalsium (mg/dl) = (4 - [Pasientens albumin (g/dl)] x 0,8) + Pasientens målte kalsium (mg/dl).
  13. Negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder.
  14. Kvinner i fertil alder og mannlige deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder må praktisere tilstrekkelig prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier på tidspunktet for screening vil bli ekskludert:

1. Stage IVC (Any T, Any N, M1) per AJCC Cancer Staging Manual. 8. utgave, eller fjernmetastaser ved protokollstudieinngang annet enn metastatisk SCCHN.
2. Tidligere invasiv malignitet (unntatt ikke-melanomatøs hudkreft) med mindre sykdommen er fri i minst 3 år.
3. Pasienter som ikke har kommet seg helt etter tidligere operasjon. (Pasienter som har hatt tidligere operasjon og er blitt helt friske og pasienter som kan bli operert i fremtiden er kvalifisert.).

4. Alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:

   • Symptomatisk og/eller ukontrollert hjertesykdom, New York Heart Association Classification III eller IV.
   • Transmuralt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
   • Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika på tidspunktet for screening.
   • Forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi på tidspunktet for screening.
   • Leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter.
   • Pasienter kjent for å være seropositive for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B (HBV), hepatitt C (HCV).
5. Kollagen vaskulær sykdom, slik som sklerodermi.
6. Tidligere behandling med palifermin eller andre keratinocyttvekstfaktorer, som velafermin eller repifermin, innen 28 dager etter randomisering.
7. Enhver forbudt behandling 2 uker før randomisering (se pkt. 8.4).
8. Graviditet, amming eller fertile kvinner og menn som er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon.
9. Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene.
10. Kjent overfølsomhetsstudiemedisin eller hjelpestoffer i formuleringen.
11. Enhver sykdom eller medisinske tilstander som er ustabile eller kan sette sikkerheten til pasienten og hans/hennes etterlevelse i studien i fare.