Étude de phase 2a pour évaluer la suppression de la mucosite induite par la radiothérapie par TK112690

Critère d'intégration:

• Les participants doivent répondre à TOUS les critères suivants au moment de la sélection, sauf indication contraire :

  1. Le patient doit signer un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée à l'étude.
  2. Patient masculin ou féminin âgé de 18 à 75 ans.
  3. Diagnostic pathologiquement (histologiquement ou cytologiquement) prouvé (à partir de la lésion primaire et/ou des ganglions lymphatiques) de carcinome épidermoïde de la cavité buccale (voir la définition en 10.13.1), de l'oropharynx ou de l'hypopharynx.

  4. Les patients doivent avoir au moins 1 site muqueux de la muqueuse de la cavité buccale/de l'oropharynx/de l'hypopharynx évaluable par inspection visuelle transorale qui recevra une dose de rayonnement cumulée de 70 Gy.

     Remarque : Les doses inévitables d'au moins 60 Gy, y compris les doses d'entrée, de sortie et de diffusion, constituent toujours un rayonnement planifié.

  5. Les patients atteints de tumeurs du larynx ou de l'hypopharynx ne sont éligibles que s'il est prévu qu'au moins 1 site index dans la muqueuse de la cavité buccale/de l'oropharynx/de l'hypopharynx (voir la section 10.13.1) recevra une dose de rayonnement cumulée de 70 Gy.

  6. Stade I à III ou IVA-B sélectionné selon AJCC, Cancer Imaging Manual, 8e édition, à l'entrée dans l'étude, y compris aucune métastase à distance autre que le SCCHN non métastatique, sur la base du bilan diagnostique minimum suivant :

     • Antécédents/examen physique, y compris la documentation de la consommation de tabac/d'alcool et les médicaments actuels (y compris les opioïdes/le dosage), dans les 8 semaines précédant la randomisation.
     • Scanner thoracique dans les 8 semaines précédant la randomisation.
     • IRM ou tomodensitométrie avec contraste du site tumoral dans les 8 semaines précédant la randomisation.
  7. Grade de mucosite ≤ 1 selon l'échelle de l'OMS et xérostomie de grade ≤ 2 selon la version 5.0 du CTCAE
  8. Statut de performance ECOG ≤ 2.

  9. Fonction médullaire adéquate selon CTCAE V 5, définie comme suit (dans les 2 semaines précédant la randomisation) :

     • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500 cellules/mm3 basé sur CBC/différentiel obtenu dans les 2 semaines précédant la randomisation.
     • Plaquettes ≥ 100 000 cellules/mm3 selon CBC/différentiel obtenu dans les 2 semaines précédant la randomisation.
     • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dl sur la base d'un CBC/différentiel obtenu dans les 2 semaines précédant la randomisation (Remarque : l'utilisation d'une transfusion ou d'une autre intervention pour obtenir une Hb > 8,0 g/dl est acceptable).
  10. Fonction hépatique adéquate avec bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), AST ou ALT ≤ 3 x LSN dans les 2 semaines précédant la randomisation.
  11. Fonction rénale adéquate avec créatinine sérique < 1,5 mg/dl et clairance de la créatinine (CrC) ≥ 50 ml/min déterminée par prélèvement sur 24 heures ou estimée par la formule de Cockcroft-Gault. CrC mâle = [(140 - âge) x (poids en kg)] / [(Cr sérique mg/dl) x (72)]. CrC femme = 0,85 x (CrCl homme) dans les 2 semaines précédant la randomisation.
  12. Calcium sérique normal ou calcium sérique normal corrigé dans les 2 semaines précédant la randomisation ; formule pour le calcium corrigé si la valeur de l'albumine est inférieure à la plage normale : Calcium corrigé (mg/dl) = (4 - [Albumine du patient (g/dl)] x 0,8) + Calcium mesuré par le patient (mg/dl).
  13. Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer.
  14. Les femmes en âge de procréer et les participants masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent pratiquer une contraception adéquate.

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants au moment de la sélection seront exclus :

1. Stade IVC (tout T, tout N, M1) selon le manuel de stadification du cancer de l'AJCC. 8e éd., ou métastases à distance à l'entrée dans l'étude du protocole autres que SCCHN métastatique.
2. Antécédents de malignité invasive (à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux) sauf si la maladie est indemne depuis au moins 3 ans.
3. Les patients qui n'ont pas complètement récupéré après une intervention chirurgicale antérieure. (Les patients qui ont déjà subi une intervention chirurgicale et qui se sont complètement rétablis et les patients qui pourraient subir une intervention chirurgicale à l'avenir sont éligibles.).

4. Co-morbidité active sévère, définie comme suit :

   • Maladie cardiaque symptomatique et/ou non contrôlée, classification III ou IV de la New York Heart Association.
   • Infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois.
   • Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux au moment du dépistage.
   • Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement de l'étude au moment du dépistage.
   • Insuffisance hépatique entraînant un ictère clinique et/ou des troubles de la coagulation.
   • Patients connus pour être séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B (VHB), l'hépatite C (VHC).
5. Maladie vasculaire du collagène, telle que la sclérodermie.
6. Traitement antérieur par palifermine ou d'autres facteurs de croissance des kératinocytes, tels que la vélafermine ou la repifermine, dans les 28 jours suivant la randomisation.
7. Tout traitement interdit 2 semaines avant la randomisation (voir rubrique 8.4).
8. Grossesse, allaitement ou femmes en âge de procréer et hommes sexuellement actifs et ne souhaitant/capables d'utiliser des formes de contraception médicalement acceptables.
9. Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude.
10. Médicament d'étude d'hypersensibilité connue ou excipients dans la formulation.
11. Toute maladie ou condition médicale instable ou susceptible de compromettre la sécurité du patient et sa conformité à l'étude.