2a fázisú vizsgálat a sugárterápia által kiváltott nyálkahártyagyulladás elnyomásának értékelésére a TK112690 által

Bevételi kritériumok:

• Eltérő rendelkezés hiányában a résztvevőknek meg kell felelniük az ÖSSZES alábbi kritériumnak a szűrés időpontjában:

  1. A vizsgálatba való belépés előtt a páciensnek alá kell írnia a vizsgálatra vonatkozó tájékoztatáson alapuló beleegyezését.
  2. 18-75 év közötti férfi vagy nőbeteg.
  3. Patológiailag (szövettani vagy citológiailag) igazolt (primer lézióból és/vagy nyirokcsomókból) szájüreg laphámsejtes karcinóma (a definíciót lásd a 10.13.1-ben), oropharynx vagy hypopharynx diagnózisa.

  4. A betegeknek legalább 1 szájüregi/oropharynx/hypopharynx nyálkahártya nyálkahártyájának vizuális transzorális vizsgálattal értékelhető területtel kell rendelkeznie, amely 70 Gy kumulatív sugárdózist kap.

     Megjegyzés: A legalább 60 Gy elkerülhetetlen dózisok, beleértve a belépési, kilépési és szórt dózisokat is, továbbra is tervezett sugárzásnak minősülnek.

  5. A gége- vagy hypopharynx-daganatban szenvedő betegek csak abban az esetben vehetők igénybe, ha a szájüregben/oropharynxben/hypopharynx nyálkahártyájában várhatóan legalább 1 indexhely (lásd a 10.13.1. pontot) 70 Gy kumulatív sugárdózist kap.

  6. Kiválasztott I–III. vagy IVA-B stádium AJCC-nként, Cancer Imaging Manual, 8. kiadás, a vizsgálatba való belépéskor, a nem metasztatikus SCCHN-n kívül semmilyen távoli áttétet nem tartalmaz, a következő minimális diagnosztikai feldolgozás alapján:

     • Anamnézis/fizikai vizsgálat, beleértve a dohány-/alkoholfogyasztás és a jelenlegi gyógyszerek (beleértve az opioidokat/adagolást) dokumentációját a randomizálást megelőző 8 héten belül.
     • Mellkasi CT vizsgálat a randomizálást megelőző 8 héten belül.
     • MRI vagy CT vizsgálat a daganat helyének kontrasztjával a randomizálást megelőző 8 héten belül.
  7. Nyálkahártya-gyulladás ≤ 1 fokozatú WHO-skálánként és xerostomia ≤ 2. fokozatú CTCAE 5.0 verziónként
  8. ECOG teljesítmény állapota ≤ 2.

  9. Megfelelő csontvelő-funkció a CTCAE V 5 szerint, az alábbiak szerint definiálva (a randomizációt megelőző 2 héten belül):

     • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500 sejt/mm3 a véletlen besorolást megelőző 2 héten belül mért CBC/differenciál alapján.
     • Thrombocytaszám ≥ 100 000 sejt/mm3 a CBC/differenciál alapján, amelyet a randomizálást megelőző 2 héten belül mértek.
     • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl a randomizálást megelőző 2 héten belül mért CBC/differenciál alapján (Megjegyzés: Transzfúzió vagy egyéb beavatkozás alkalmazása a Hgb> 8,0 g/dl eléréséhez elfogadható).
  10. Megfelelő májfunkció, bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), AST vagy ALT ≤ 3x ULN a randomizálást megelőző 2 héten belül.
  11. Megfelelő veseműködés 1,5 mg/dl-nél kisebb szérum kreatinin és ≥ 50 ml/perc kreatinin-clearance (CrC) mellett 24 órás adatgyűjtéssel vagy Cockcroft-Gault képlettel becsülve. CrC férfi = [(140 - életkor) x (tömeg kg-ban)] / [(szérum Cr mg/dl) x (72)]. CrC nő = 0,85 x (CrCl férfi) a randomizálás előtti 2 héten belül.
  12. Normál szérumkalcium vagy normál korrigált szérumkalcium a randomizálást megelőző 2 héten belül; a korrigált kalcium képlete, ha az albumin értéke a normál tartomány alatt van: Korrigált kalcium (mg/dl) = (4 - [A beteg albuminja (g/dl)] x 0,8) + a beteg mért kalciumértéke (mg/dl).
  13. Negatív szérum terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára.
  14. A fogamzóképes korú nőknek és a fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfiaknak megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.

Kizárási kritériumok:

Azok a betegek, akik a szűrés időpontjában megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek:

1. IVC stádium (Bármilyen T, Bármely N, M1) az AJCC rákmeghatározási kézikönyv szerint. 8. kiadás, vagy távoli metasztázisok a vizsgálati protokollba való belépéskor, kivéve a metasztatikus SCCHN-t.
2. Korábbi invazív rosszindulatú daganat (kivéve a nem melanomás bőrrákot), kivéve, ha legalább 3 évig betegségmentes.
3. Olyan betegek, akik nem gyógyultak meg teljesen az előző műtét után. (A korábbi műtéten átesett és teljesen felépült, valamint a jövőben esetleg műtéten átesett betegek jogosultak.)

4. Súlyos, aktív társbetegség, a következőképpen definiálva:

   • Tünetekkel járó és/vagy kontrollálatlan szívbetegség, New York Heart Association III. vagy IV.
   • Transzmurális szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban.
   • Akut bakteriális vagy gombás fertőzés, amely intravénás antibiotikumot igényel a szűrés idején.
   • Krónikus obstruktív tüdőbetegség exacerbációja vagy egyéb légúti betegség, amely kórházi kezelést igényel, vagy a vizsgálati terápiát kizárja a szűrés időpontjában.
   • Klinikai sárgaságot és/vagy véralvadási zavarokat okozó májelégtelenség.
   • Olyan betegek, akikről ismert, hogy szeropozitívak a humán immundeficiencia vírusra (HIV), hepatitis B-re (HBV), hepatitis C-re (HCV).
5. Kollagén érrendszeri betegségek, például szkleroderma.
6. Paliferminnel vagy más keratinocita növekedési faktorokkal, például velaferminnel vagy repiferminnel végzett korábbi kezelés a randomizálást követő 28 napon belül.
7. Bármilyen tiltott terápia 2 héttel a randomizálás előtt (lásd 8.4 pont).
8. Terhesség, szoptatás vagy fogamzóképes korú nők és férfiak, akik szexuálisan aktívak, és nem hajlandók/tudnak orvosilag elfogadható fogamzásgátlási formákat alkalmazni.
9. Kábítószerrel való visszaélés, orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják a beteg részvételét a vizsgálatban vagy a vizsgálati eredmények értékelésében.
10. Ismert túlérzékenységi vizsgálati gyógyszer vagy segédanyagok a készítményben.
11. Bármilyen betegség vagy egészségügyi állapot, amely instabil, vagy veszélyeztetheti a beteg biztonságát és a vizsgálatban való részvételét.