Исследование фазы 2a по оценке подавления мукозита, вызванного лучевой терапией, с помощью TK112690

Критерии включения:

• Участники должны соответствовать ВСЕМ следующим критериям на момент отбора, если не указано иное:

  1. Пациент должен подписать конкретное информированное согласие на исследование до включения в исследование.
  2. Пациент мужского или женского пола в возрасте от 18 до 75 лет.
  3. Патологически (гистологически или цитологически) подтвержденный (по первичному очагу и/или лимфатическим узлам) диагноз плоскоклеточного рака полости рта (см. определение в 10.13.1), ротоглотки или гортаноглотки.

  4. Пациенты должны иметь по крайней мере 1 участок слизистой оболочки полости рта/ротоглотки/гипофаринкса, доступный для визуальной трансоральной проверки, который получит кумулятивную дозу облучения 70 Гр.

     Примечание. Неизбежные дозы не менее 60 Гр, включая дозы на входе, выходе и рассеянии, по-прежнему представляют собой запланированное облучение.

  5. Пациенты с опухолями гортани или гортаноглотки имеют право на участие в исследовании только в том случае, если ожидается, что по крайней мере 1 исходный участок в полости рта/ротоглотки/слизистой оболочке гортаноглотки (см. раздел 10.13.1) получит кумулятивную дозу облучения 70 Гр.

  6. Выбранная стадия с I по III или IVA-B в соответствии с AJCC, Руководство по визуализации рака, 8-е издание, при включении в исследование, включая отсутствие отдаленных метастазов, кроме неметастатической SCCHN, на основании следующего минимального диагностического обследования:

     • Анамнез/физический осмотр, включая документацию об употреблении табака/алкоголя и текущих лекарствах (включая опиоиды/дозировку), в течение 8 недель до рандомизации.
     • КТ грудной клетки в течение 8 недель до рандомизации.
     • МРТ или КТ с контрастированием участка опухоли в течение 8 недель до рандомизации.
  7. Мукозит степени ≤ 1 по шкале ВОЗ и ксеростомия степени ≤ 2 по CTCAE версии 5.0
  8. Статус производительности ECOG ≤ 2.

  9. Адекватная функция костного мозга согласно CTCAE V 5, определяемая следующим образом (в течение 2 недель до рандомизации):

     • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мм3 на основе общего анализа крови/дифференциального анализа, полученного в течение 2 недель до рандомизации.
     • Тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мм3 на основе общего анализа крови/дифференциального анализа, полученного в течение 2 недель до рандомизации.
     • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл на основе общего анализа крови/дифференциального анализа, полученного в течение 2 недель до рандомизации (Примечание: допустимо использование переливания крови или другого вмешательства для достижения уровня Hgb> 8,0 г/дл).
  10. Адекватная функция печени с билирубином ≤ 1,5 x верхней границы нормы (ВГН), АСТ или АЛТ ≤3 x ВГН в течение 2 недель до рандомизации.
  11. Адекватная функция почек с уровнем креатинина в сыворотке крови < 1,5 мг/дл и клиренсом креатинина (КК) ≥ 50 мл/мин, определяемым по данным 24-часового сбора данных или оцениваемым по формуле Кокрофта-Голта. CrC у мужчин = [(140 - возраст) x (вес в кг)] / [(сывороточный Cr, мг/дл) x (72)]. Женщины CrC = 0,85 x (мужчины CrCl) в течение 2 недель до рандомизации.
  12. Нормальный уровень кальция в сыворотке или нормальный скорректированный уровень кальция в сыворотке в течение 2 недель до рандомизации; формула для скорректированного кальция, если значение альбумина ниже нормального диапазона: Скорректированный кальций (мг/дл) = (4 - [Альбумин пациента (г/дл)] x 0,8) + измеренный пациентом кальций (мг/дл).
  13. Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста.
  14. Женщины детородного возраста и участники-мужчины с партнершами детородного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.

Критерий исключения:

Пациенты, которые соответствуют любому из следующих критериев во время скрининга, будут исключены:

1. Стадия IVC (любой T, любой N, M1) в соответствии с Руководством по стадированию рака AJCC. 8-е изд., или отдаленные метастазы в протоколе исследования, кроме метастатического SCCHN.
2. Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением немеланоматозного рака кожи), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум 3 лет.
3. Пациенты, которые не полностью восстановились после предшествующей операции. (Пациенты, перенесшие операцию ранее и полностью выздоровевшие, и пациенты, которым может быть сделана операция в будущем, имеют право на участие.)

4. Тяжелое, активное сопутствующее заболевание, определяемое следующим образом:

   • Симптоматическое и/или неконтролируемое заболевание сердца, классификация III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
   • Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
   • Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков во время скрининга.
   • Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее проведение исследуемой терапии во время скрининга.
   • Печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или нарушениям свертывания крови.
   • Пациенты, о которых известно, что они серопозитивны в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В (ВГВ), гепатита С (ВГС).
5. Коллагеновые сосудистые заболевания, такие как склеродермия.
6. Предшествующее лечение палифермином или другими факторами роста кератиноцитов, такими как велафермин или репифермин, в течение 28 дней после рандомизации.
7. Любая запрещенная терапия за 2 недели до рандомизации (см. Раздел 8.4).
8. Беременность, кормление грудью или женщины детородного возраста, а также мужчины, ведущие половую жизнь и не желающие/не способные использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции.
9. Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
10. Известная гиперчувствительность к исследуемому лекарственному средству или вспомогательным веществам в составе.
11. Любая болезнь или состояние здоровья, которые являются нестабильными или могут поставить под угрозу безопасность пациента и его/ее согласие на участие в исследовании.