Estudo de Fase 2a para avaliar a supressão da mucosite induzida por radioterapia por TK112690

Critério de inclusão:

• Os participantes devem atender a TODOS os seguintes critérios no momento da triagem, a menos que especificado de outra forma:

  1. O paciente deve assinar o consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo.
  2. Paciente do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 75 anos.
  3. Diagnóstico patológico (histológico ou citológico) comprovado (a partir de lesão primária e/ou linfonodos) de carcinoma de células escamosas da cavidade oral (Consulte Definição em 10.13.1), orofaringe ou hipofaringe.

  4. Os pacientes devem ter pelo menos 1 sítio mucoso da mucosa da cavidade oral/orofaringe/hipofaringe avaliável por inspeção visual transoral que receberá uma dose cumulativa de radiação de 70 Gy.

     Nota: Doses inevitáveis ​​de pelo menos 60 Gy, incluindo doses de entrada, saída e dispersão, ainda constituem radiação planejada.

  5. Pacientes com tumores da laringe ou hipofaringe são elegíveis apenas se for previsto que pelo menos 1 local índice na mucosa da cavidade oral/orofaringe/hipofaringe (consulte a seção 10.13.1) receberá uma dose cumulativa de radiação de 70 Gy.

  6. Estágio I a III ou IVA-B selecionados de acordo com AJCC, Cancer Imaging Manual, 8ª edição, na entrada do estudo, sem incluir metástases distantes além de SCCHN não metastático, com base nos seguintes exames diagnósticos mínimos:

     • Histórico/exame físico, incluindo documentação do uso de tabaco/álcool e medicamentos atuais (incluindo opioides/dosagem), dentro de 8 semanas antes da randomização.
     • TC de tórax dentro de 8 semanas antes da randomização.
     • Ressonância magnética ou tomografia computadorizada com contraste do local do tumor dentro de 8 semanas antes da randomização.
  7. Mucosite Grau ≤ 1 por Escala da OMS e Xerostomia de Grau ≤ 2 por CTCAE versão 5.0
  8. Status de desempenho ECOG ≤ 2.

  9. Função adequada da medula óssea de acordo com CTCAE V 5, definida da seguinte forma (dentro de 2 semanas antes da randomização):

     • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500 células/mm3 com base no hemograma completo/diferencial obtido 2 semanas antes da randomização.
     • Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3 com base no hemograma completo/diferencial obtido 2 semanas antes da randomização.
     • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl com base no hemograma completo/diferencial obtido 2 semanas antes da randomização (Nota: o uso de transfusão ou outra intervenção para atingir Hgb> 8,0 g/dl é aceitável).
  10. Função hepática adequada com bilirrubina ≤ 1,5 x limite superior normal (LSN), AST ou ALT ≤3 x LSN dentro de 2 semanas antes da randomização.
  11. Função renal adequada com creatinina sérica < 1,5 mg/dl e clearance de creatinina (CrC) ≥ 50 ml/min determinado por coleta de 24 horas ou estimado pela fórmula de Cockcroft-Gault. CrC masculino = [(140 - idade) x (peso em kg)] / [(Cr sérico mg/dl) x (72)]. CrC feminino = 0,85 x (CrCl masculino) dentro de 2 semanas antes da randomização.
  12. Cálcio sérico normal ou cálcio sérico normal corrigido dentro de 2 semanas antes da randomização; fórmula para cálcio corrigido se o valor de albumina estiver abaixo da faixa normal: Cálcio corrigido (mg/dl) = (4 - [albumina do paciente (g/dl)] x 0,8) + Cálcio medido do paciente (mg/dl).
  13. Teste de gravidez de soro negativo para mulheres com potencial para engravidar.
  14. Mulheres com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem praticar métodos contraceptivos adequados.

Critério de exclusão:

Serão excluídos os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios no momento da triagem:

1. Estágio IVC (Qualquer T, Qualquer N, M1) de acordo com o AJCC Cancer Staging Manual. 8ª ed, ou metástases distantes na entrada do estudo de protocolo, exceto SCCHN metastático.
2. Malignidade invasiva prévia (exceto câncer de pele não melanoma), a menos que livre da doença por um período mínimo de 3 anos.
3. Pacientes que não se recuperaram totalmente após a cirurgia anterior. (Pacientes que passaram por cirurgia anterior e se recuperaram totalmente e pacientes que podem ser operados no futuro são elegíveis).

4. Comorbidade grave e ativa, definida da seguinte forma:

   • Doença cardíaca sintomática e/ou não controlada, Classificação III ou IV da New York Heart Association.
   • Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses.
   • Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos intravenosos no momento da triagem.
   • Exacerbação da Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica ou outra doença respiratória que exija hospitalização ou que impeça a terapia do estudo no momento da triagem.
   • Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação.
   • Pacientes sabidamente soropositivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B (HBV), hepatite C (HCV).
5. Doença vascular do colágeno, como esclerodermia.
6. Tratamento prévio com palifermina ou outros fatores de crescimento de queratinócitos, como velafermina ou repifermina, dentro de 28 dias após a randomização.
7. Qualquer terapia proibida 2 semanas antes da randomização (ver Seção 8.4).
8. Gravidez, amamentação ou mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos e não dispostos/capazes de usar formas de contracepção medicamente aceitáveis.
9. Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo.
10. Medicamento de estudo de hipersensibilidade conhecida ou excipientes na formulação.
11. Qualquer doença ou condição médica que seja instável ou que possa comprometer a segurança do paciente e sua adesão ao estudo.