Fase 2a-studie om de onderdrukking van radiotherapie-geïnduceerde mucositis door TK112690 te evalueren

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten op het moment van de screening aan ALLE volgende criteria voldoen, tenzij anders aangegeven:

  1. De patiënt moet de studiespecifieke geïnformeerde toestemming ondertekenen voorafgaand aan deelname aan de studie.
  2. Mannelijke of vrouwelijke patiënt van 18 - 75 jaar.
  3. Pathologisch (histologisch of cytologisch) bewezen (uit primaire laesie en/of lymfeklieren) diagnose van plaveiselcelcarcinoom van de mondholte (zie definitie in 10.13.1), orofarynx of hypofarynx.

  4. Patiënten moeten ten minste 1 mucosale plaats van de mondholte/orofarynx/hypopharynxmucosa hebben die kan worden beoordeeld door visuele transorale inspectie die een cumulatieve stralingsdosis van 70 Gy zal ontvangen.

     Opmerking: onvermijdelijke doses van ten minste 60 Gy, inclusief ingangs-, uitgangs- en verstrooiingsdoses, vormen nog steeds geplande straling.

  5. Patiënten met tumoren van het strottenhoofd of de hypofarynx komen alleen in aanmerking als wordt verwacht dat ten minste 1 indexplaats in de mondholte/orofarynx/hypofarynxmucosa (zie rubriek 10.13.1) een cumulatieve stralingsdosis van 70 Gy zal ontvangen.

  6. Geselecteerd stadium I tot III of IVA-B volgens AJCC, Cancer Imaging Manual, 8e editie, bij aanvang van het onderzoek, inclusief geen andere metastasen op afstand dan niet-metastatische SCCHN, op basis van de volgende minimale diagnostische opwerking:

     • Anamnese/lichamelijk onderzoek, inclusief documentatie van tabaks-/alcoholgebruik en huidige medicatie (inclusief opioïden/dosering), binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie.
     • CT-scan van de borst binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie.
     • MRI- of CT-scan met contrast van tumorplaats binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie.
  7. Mucositis graad ≤ 1 volgens de WHO-schaal en xerostomie van graad ≤ 2 volgens CTCAE versie 5.0
  8. ECOG-prestatiestatus ≤ 2.

  9. Adequate beenmergfunctie volgens CTCAE V 5, als volgt gedefinieerd (binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie):

     • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500 cellen/mm3 gebaseerd op CBC/differentieel verkregen binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie.
     • Bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3 op basis van CBC/differentieel verkregen binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie.
     • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl op basis van CBC/differentieel verkregen binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie (Opmerking: het gebruik van transfusie of andere interventie om Hgb> 8,0 g/dl te bereiken is acceptabel).
  10. Adequate leverfunctie met bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), ASAT of ALAT ≤3 x ULN binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie.
  11. Adequate nierfunctie met serumcreatinine < 1,5 mg/dl en creatinineklaring (CrC) ≥ 50 ml/min bepaald door 24-uurs verzameling of geschat met de Cockcroft-Gault-formule. CrC mannelijk = [(140 - leeftijd) x (gewicht in kg)] / [(Serum Cr mg/dl) x (72)]. CrC vrouw = 0,85 x (CrCl man) binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie.
  12. Normaal serumcalcium of normaal gecorrigeerd serumcalcium binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie; formule voor gecorrigeerd calcium als de albuminewaarde onder het normale bereik ligt: ​​Gecorrigeerd calcium (mg/dl) = (4 - [albumine patiënt (g/dl)] x 0,8) + door patiënt gemeten calcium (mg/dl).
  13. Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
  14. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten adequate anticonceptie toepassen.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die op het moment van screening aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten:

1. Fase IVC (elke T, elke N, M1) volgens de AJCC Cancer Staging Manual. 8e druk, of metastasen op afstand bij aanvang van de protocolstudie anders dan metastatische SCCHN.
2. Eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidkanker), tenzij ziektevrij gedurende minimaal 3 jaar.
3. Patiënten die niet volledig zijn hersteld na een eerdere operatie. (Patiënten die eerder zijn geopereerd en volledig zijn hersteld en patiënten die in de toekomst mogelijk een operatie ondergaan, komen in aanmerking.).

4. Ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:

   • Symptomatische en/of ongecontroleerde hartziekte, classificatie III of IV van de New York Heart Association.
   • Transmuraal myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
   • Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn op het moment van screening.
   • Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere luchtwegaandoening die ziekenhuisopname vereist of studietherapie uitsluit op het moment van screening.
   • Leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht en/of stollingsdefecten.
   • Patiënten waarvan bekend is dat ze seropositief zijn voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV).
5. Collageen vasculaire aandoeningen, zoals sclerodermie.
6. Eerdere behandeling met palifermin of andere groeifactoren voor keratinocyten, zoals velafermin of repifermin, binnen 28 dagen na randomisatie.
7. Elke verboden therapie 2 weken voorafgaand aan randomisatie (zie rubriek 8.4).
8. Zwangerschap, borstvoeding of vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die seksueel actief zijn en geen medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie willen/kunnen gebruiken.
9. Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren.
10. Bekende overgevoeligheid studiemedicatie of hulpstoffen in de formulering.
11. Elke ziekte of medische toestand die instabiel is of de veiligheid van de patiënt en zijn/haar medewerking aan het onderzoek in gevaar kan brengen.