Phase-2a-Studie zur Bewertung der Unterdrückung von strahlentherapieinduzierter Mukositis durch TK112690

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt des Screenings ALLE der folgenden Kriterien erfüllen, sofern nicht anders angegeben:

  1. Der Patient muss vor Studieneintritt eine studienspezifische Einverständniserklärung unterschreiben.
  2. Männlicher oder weiblicher Patient im Alter von 18 - 75 Jahren.
  3. Pathologisch (histologisch oder zytologisch) gesicherte (aus Primärläsion und/oder Lymphknoten) Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms der Mundhöhle (siehe Definition in 10.13.1), Oropharynx oder Hypopharynx.

  4. Bei den Patienten muss mindestens 1 Schleimhautstelle der Mundhöhlen-/Oropharynx-/Hypopharynxschleimhaut durch visuelle transorale Inspektion beurteilbar sein, die eine kumulative Strahlendosis von 70 Gy erhalten wird.

     Hinweis: Unvermeidbare Dosen von mindestens 60 Gy, einschließlich Eintritts-, Austritts- und Streudosen, stellen immer noch eine geplante Bestrahlung dar.

  5. Patienten mit Tumoren des Larynx oder Hypopharynx kommen nur in Frage, wenn davon auszugehen ist, dass mindestens 1 Indexstelle in der Mundhöhle/im Oropharynx/in der Schleimhaut des Hypopharynx (siehe Abschnitt 10.13.1) eine kumulative Strahlendosis von 70 Gy erhalten wird.

  6. Ausgewähltes Stadium I bis III oder IVA-B gemäß AJCC, Cancer Imaging Manual, 8. Ausgabe, bei Studieneintritt, einschließlich keiner anderen Fernmetastasen als nicht metastasiertem SCCHN, basierend auf der folgenden minimalen diagnostischen Aufarbeitung:

     • Anamnese/körperliche Untersuchung, einschließlich Dokumentation des Tabak-/Alkoholkonsums und der aktuellen Medikation (einschließlich Opioide/Dosierung), innerhalb von 8 Wochen vor der Randomisierung.
     • Brust-CT-Scan innerhalb von 8 Wochen vor der Randomisierung.
     • MRT- oder CT-Scan mit Kontrastierung der Tumorstelle innerhalb von 8 Wochen vor Randomisierung.
  7. Mukositis Grad ≤ 1 gemäß WHO-Skala und Xerostomie Grad ≤ 2 gemäß CTCAE Version 5.0
  8. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.

  9. Angemessene Knochenmarkfunktion gemäß CTCAE V 5, definiert wie folgt (innerhalb von 2 Wochen vor Randomisierung):

     • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500 Zellen/mm3, basierend auf CBC/Differenzial, das innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung ermittelt wurde.
     • Thrombozyten ≥ 100.000 Zellen/mm3, basierend auf Blutbild/Differenzialblutbild, das innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung erhalten wurde.
     • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl, basierend auf CBC/Differenzial, das innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung ermittelt wurde (Hinweis: Die Verwendung von Transfusionen oder anderen Eingriffen, um Hgb> 8,0 g/dl zu erreichen, ist akzeptabel).
  10. Angemessene Leberfunktion mit Bilirubin ≤ 1,5 x oberer Normalgrenze (ULN), AST oder ALT ≤ 3 x ULN innerhalb von 2 Wochen vor Randomisierung.
  11. Angemessene Nierenfunktion mit Serum-Kreatinin < 1,5 mg/dl und Kreatinin-Clearance (CrC) ≥ 50 ml/min, bestimmt durch 24-Stunden-Sammlung oder geschätzt durch Cockcroft-Gault-Formel. CrC männlich = [(140 – Alter) x (Gew. in kg)] / [(Serum Cr mg/dl) x (72)]. CrC weiblich = 0,85 x (CrCl männlich) innerhalb von 2 Wochen vor Randomisierung.
  12. Normales Serumkalzium oder normales korrigiertes Serumkalzium innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung; Formel für korrigiertes Calcium, wenn der Albuminwert unter dem Normalbereich liegt: Korrigiertes Calcium (mg/dl) = (4 – [Albumin des Patienten (g/dl)] x 0,8) + gemessenes Calcium des Patienten (mg/dl).
  13. Negativer Serum-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.
  14. Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die zum Zeitpunkt des Screenings eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden ausgeschlossen:

1. Stadium IVC (jedes T, jedes N, M1) gemäß AJCC Cancer Staging Manual. 8. Auflage oder Fernmetastasen bei Eintritt in die Protokollstudie außer metastasierendem SCCHN.
2. Frühere invasive Malignität (außer nicht-melanomatösem Hautkrebs), es sei denn, die Erkrankung war mindestens 3 Jahre lang krankheitsfrei.
3. Patienten, die sich nach einer vorangegangenen Operation nicht vollständig erholt haben. (Patienten, die zuvor operiert wurden und sich vollständig erholt haben, und Patienten, die möglicherweise in Zukunft operiert werden, sind teilnahmeberechtigt.)

4. Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt:

   • Symptomatische und/oder unkontrollierte Herzerkrankung, New York Heart Association Klassifikation III oder IV.
   • Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
   • Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt des Screenings intravenöse Antibiotika erfordert.
   • Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder die Studientherapie zum Zeitpunkt des Screenings ausschließt.
   • Leberinsuffizienz, die zu klinischer Gelbsucht und/oder Gerinnungsstörungen führt.
   • Patienten, von denen bekannt ist, dass sie seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B (HBV), Hepatitis C (HCV) sind.
5. Kollagengefäßerkrankungen wie Sklerodermie.
6. Vorherige Behandlung mit Palifermin oder anderen Keratinozyten-Wachstumsfaktoren wie Velafermin oder Repipermin innerhalb von 28 Tagen nach Randomisierung.
7. Jede verbotene Therapie 2 Wochen vor der Randomisierung (siehe Abschnitt 8.4).
8. Schwangerschaft, Stillzeit oder Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv sind und nicht bereit/in der Lage sind, medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden.
9. Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Umstände, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
10. Studienmedikation mit bekannter Überempfindlichkeit oder Hilfsstoffe in der Formulierung.
11. Alle Krankheiten oder medizinischen Zustände, die instabil sind oder die Sicherheit des Patienten und seine Compliance in der Studie gefährden könnten.