Estudio de fase 2a para evaluar la supresión de la mucositis inducida por radioterapia por TK112690

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben cumplir con TODOS los siguientes criterios en el momento de la selección, a menos que se especifique lo contrario:

  1. El paciente debe firmar el consentimiento informado específico del estudio antes de ingresar al estudio.
  2. Paciente masculino o femenino de 18 a 75 años.
  3. Diagnóstico patológicamente (histológica o citológicamente) probado (de lesión primaria y/o ganglios linfáticos) de carcinoma de células escamosas de la cavidad oral (consulte la definición en 10.13.1), orofaringe o hipofaringe.

  4. Los pacientes deben tener al menos 1 sitio mucoso de la mucosa de la cavidad oral/orofaringe/hipofaringe evaluable mediante inspección transoral visual que recibirá una dosis de radiación acumulada de 70 Gy.

     Nota: Las dosis inevitables de al menos 60 Gy, que incluyen dosis de entrada, salida y dispersión, siguen constituyendo radiación planificada.

  5. Los pacientes con tumores de laringe o hipofaringe son elegibles solo si se anticipa que al menos 1 sitio índice en la mucosa de la cavidad oral/orofaringe/hipofaringe (consulte la sección 10.13.1) recibirá una dosis de radiación acumulada de 70 Gy.

  6. Etapas I a III o IVA-B seleccionadas según AJCC, Cancer Imaging Manual, 8.ª edición, al ingreso al estudio, sin incluir metástasis a distancia distintas del SCCHN no metastásico, según el siguiente estudio de diagnóstico mínimo:

     • Historial/examen físico, incluida la documentación del consumo de tabaco/alcohol y los medicamentos actuales (incluidos los opioides/la dosificación), dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización.
     • Tomografía computarizada de tórax dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización.
     • Resonancia magnética o tomografía computarizada con contraste del sitio del tumor dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización.
  7. Mucositis Grado ≤ 1 según Escala OMS y Xerostomía de Grado ≤ 2 según CTCAE versión 5.0
  8. Estado de rendimiento ECOG ≤ 2.

  9. Función adecuada de la médula ósea según CTCAE V 5, definida de la siguiente manera (dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización):

     • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500 células/mm3 basado en CBC/diferencial obtenido dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización.
     • Plaquetas ≥ 100 000 células/mm3 según CBC/diferencial obtenido dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización.
     • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl con base en CBC/diferencial obtenido dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización (Nota: el uso de transfusión u otra intervención para lograr Hgb> 8,0 g/dl es aceptable).
  10. Función hepática adecuada con bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN), AST o ALT ≤3 x ULN dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización.
  11. Función renal adecuada con creatinina sérica < 1,5 mg/dl y aclaramiento de creatinina (CrC) ≥ 50 ml/min determinado por recolección de 24 horas o estimado por fórmula de Cockcroft-Gault. CrC hombre = [(140 - edad) x (peso en kg)] / [(Cr sérico mg/dl) x (72)]. CrC femenino = 0,85 x (CrCl masculino) en las 2 semanas anteriores a la aleatorización.
  12. Calcio sérico normal o calcio sérico normal corregido en las 2 semanas anteriores a la aleatorización; fórmula para el calcio corregido si el valor de la albúmina está por debajo del rango normal: Calcio corregido (mg/dl) = (4 - [Albúmina del paciente (g/dl)] x 0,8) + Calcio medido del paciente (mg/dl).
  13. Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil.
  14. Las mujeres en edad fértil y los participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben practicar métodos anticonceptivos adecuados.

Criterio de exclusión:

Se excluirán los pacientes que cumplan alguno de los siguientes criterios en el momento de la selección:

1. Estadio IVC (Cualquier T, Cualquier N, M1) según el Manual de estadificación del cáncer del AJCC. 8th ed, o metástasis a distancia al ingreso al estudio del protocolo que no sea SCCHN metastásico.
2. Neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanoma) a menos que esté libre de enfermedad durante un mínimo de 3 años.
3. Pacientes que no se han recuperado completamente después de una cirugía previa. (Los pacientes que se han sometido a una cirugía previa y se han recuperado por completo y los pacientes que pueden someterse a una cirugía en el futuro son elegibles).

4. Comorbilidad grave y activa, definida como sigue:

   • Enfermedad cardiaca sintomática y/o no controlada, clasificación III o IV de la New York Heart Association.
   • Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses.
   • Infección bacteriana o fúngica aguda que requiera antibióticos intravenosos en el momento de la selección.
   • Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio en el momento de la selección.
   • Insuficiencia hepática que resulta en ictericia clínica y/o defectos de coagulación.
   • Pacientes que se sabe que son seropositivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B (VHB), hepatitis C (VHC).
5. Enfermedad vascular del colágeno, como la esclerodermia.
6. Tratamiento previo con palifermina u otros factores de crecimiento de queratinocitos, como velafermina o repifermina, dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización.
7. Cualquier terapia prohibida 2 semanas antes de la aleatorización (consulte la Sección 8.4).
8. Embarazo, lactancia o mujeres en edad fértil y hombres que son sexualmente activos y no quieren/no pueden usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables.
9. Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
10. Medicamentos del estudio de hipersensibilidad conocida o excipientes en la formulación.
11. Cualquier enfermedad o condición médica que sea inestable o pueda poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento en el estudio.