Badanie fazy 2a oceniające hamowanie zapalenia błony śluzowej wywołanego radioterapią przez TK112690

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą spełniać WSZYSTKIE poniższe kryteria w momencie selekcji, chyba że określono inaczej:

  1. Przed przystąpieniem do badania pacjent musi podpisać świadomą zgodę na badanie.
  2. Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat.
  3. Potwierdzone patologicznie (histologicznie lub cytologicznie) (z pierwotnej zmiany i/lub węzłów chłonnych) rozpoznanie raka płaskonabłonkowego jamy ustnej (patrz definicja w 10.13.1), jamy ustnej i gardła lub gardła dolnego.

  4. Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 miejsce na błonie śluzowej jamy ustnej/gardła/dolnej części gardła, które można ocenić za pomocą oględzin przezustnych, które otrzymają skumulowaną dawkę promieniowania 70 Gy.

     Uwaga: Nieuniknione dawki co najmniej 60 Gy, w tym dawki wejściowe, wyjściowe i rozproszone, nadal stanowią promieniowanie planowane.

  5. Pacjenci z guzami krtani lub gardła dolnego kwalifikują się tylko wtedy, gdy przewiduje się, że co najmniej 1 miejsce indeksu w jamie ustnej/części ustnej gardła/błonie śluzowej gardła dolnego (patrz rozdział 10.13.1) otrzyma skumulowaną dawkę promieniowania 70 Gy.

  6. Wybrane stadium od I do III lub IVA-B zgodnie z AJCC, Cancer Imaging Manual, wydanie 8, w momencie rozpoczęcia badania, w tym brak odległych przerzutów innych niż SCCHN bez przerzutów, w oparciu o następujące minimalne badania diagnostyczne:

     • Wywiad/badanie fizykalne, w tym dokumentacja używania tytoniu/alkoholu i aktualnych leków (w tym opioidów/dawkowania), w ciągu 8 tygodni przed randomizacją.
     • Tomografia komputerowa klatki piersiowej w ciągu 8 tygodni przed randomizacją.
     • MRI lub tomografia komputerowa z kontrastem miejsca guza w ciągu 8 tygodni przed randomizacją.
  7. Zapalenie błony śluzowej stopnia ≤ 1 według skali WHO i kserostomia stopnia ≤ 2 według CTCAE wersja 5.0
  8. Stan sprawności ECOG ≤ 2.

  9. Odpowiednia czynność szpiku kostnego zgodnie z CTCAE V 5, zdefiniowana w następujący sposób (w ciągu 2 tygodni przed randomizacją):

     • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500 komórek/mm3 na podstawie CBC/różnicowania uzyskanego w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.
     • Płytki krwi ≥ 100 000 komórek/mm3 na podstawie CBC/różnicowania uzyskanego w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.
     • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl w oparciu o CBC/rozróżnienie uzyskane w ciągu 2 tygodni przed randomizacją (Uwaga: Dopuszczalne jest zastosowanie transfuzji lub innej interwencji w celu uzyskania Hgb > 8,0 g/dl).
  10. Odpowiednia czynność wątroby ze stężeniem bilirubiny ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), AspAT lub AlAT ≤3 x GGN w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.
  11. Właściwa czynność nerek z kreatyniną w surowicy < 1,5 mg/dl i klirensem kreatyniny (CrC) ≥ 50 ml/min, określona na podstawie 24-godzinnego pobrania lub oszacowana za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta. CrC u mężczyzn = [(140 - wiek) x (waga w kg)] / [(surowica Cr mg/dl) x (72)]. CrC samica = 0,85 x (CrCl samiec) w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.
  12. Prawidłowe stężenie wapnia w surowicy lub prawidłowe skorygowane stężenie wapnia w surowicy w ciągu 2 tygodni przed randomizacją; wzór na skorygowane stężenie wapnia, jeśli wartość albumin jest poniżej normy: skorygowane stężenie wapnia (mg/dl) = (4 - [albumina pacjenta (g/dl)] x 0,8) + wapń zmierzony przez pacjenta (mg/dl).
  13. Ujemny test ciążowy z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym.
  14. Kobiety w wieku rozrodczym i uczestnicy płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy w czasie badania przesiewowego spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczeni:

1. Stopień zaawansowania IVC (dowolny T, dowolny N, M1) zgodnie z podręcznikiem oceny stopnia zaawansowania raka AJCC. 8th ed lub odległe przerzuty na wejściu do badania w protokole inne niż SCCHN z przerzutami.
2. Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry), chyba że choroba jest wolna od co najmniej 3 lat.
3. Pacjenci, którzy nie w pełni wyzdrowieli po wcześniejszej operacji. (Pacjenci, którzy przeszli wcześniej operację i całkowicie wyzdrowiali, oraz pacjenci, którzy mogą mieć operację w przyszłości, kwalifikują się).

4. Ciężka, czynna choroba współistniejąca, zdefiniowana w następujący sposób:

   • Objawowa i/lub niekontrolowana choroba serca, klasyfikacja III lub IV według New York Heart Association.
   • Przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
   • Ostre zakażenie bakteryjne lub grzybicze wymagające dożylnego podania antybiotyków w czasie badania przesiewowego.
   • Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub wykluczająca badaną terapię w czasie badania przesiewowego.
   • Niewydolność wątroby prowadząca do żółtaczki klinicznej i (lub) zaburzeń krzepnięcia.
   • Pacjenci, o których wiadomo, że są seropozytywni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zapalenia wątroby typu B (HBV), zapalenia wątroby typu C (HCV).
5. Kolagenowa choroba naczyniowa, taka jak twardzina skóry.
6. Wcześniejsze leczenie paliferminą lub innymi czynnikami wzrostu keratynocytów, takimi jak welafermina lub repifermina, w ciągu 28 dni od randomizacji.
7. Jakakolwiek zabroniona terapia 2 tygodnie przed randomizacją (patrz punkt 8.4).
8. Ciąża, karmienie piersią lub kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni aktywni seksualnie, którzy nie chcą/nie mogą stosować medycznie akceptowalnych form antykoncepcji.
9. Nadużywanie substancji, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania.
10. Znana nadwrażliwość bada lek lub substancje pomocnicze w preparacie.
11. Wszelkie choroby lub stany medyczne, które są niestabilne lub mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta i jego/jej zgodności z badaniem.