Fas 2a-studie för att utvärdera suppression av strålbehandlingsinducerad mukosit av TK112690

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste uppfylla ALLA följande kriterier vid tidpunkten för screening om inte annat anges:

  1. Patienten måste underteckna studiespecifikt informerat samtycke innan studiestart.
  2. Manlig eller kvinnlig patient i åldern 18 - 75 år.
  3. Patologiskt (histologiskt eller cytologiskt) bevisad (från primär lesion och/eller lymfkörtlar) diagnos av skivepitelcancer i munhålan (Se definition i 10.13.1), orofarynx eller hypofarynx.

  4. Patienterna måste ha minst 1 slemhinna i munhålan/orofarynx/hypofarynx slemhinna som kan bedömas genom visuell transoral inspektion som kommer att få en kumulativ stråldos på 70 Gy.

     Obs: Oundvikliga doser på minst 60 Gy, inklusive ingångs-, utgångs- och spridningsdoser, utgör fortfarande planerad strålning.

  5. Patienter med tumörer i struphuvudet eller hypofarynx är berättigade endast om det förväntas att minst 1 indexställe i munhålan/orofarynx/hypofarynx slemhinna (Se avsnitt 10.13.1) kommer att få en kumulativ stråldos på 70 Gy.

  6. Valt Steg I till III eller IVA-B per AJCC, Cancer Imaging Manual, 8:e upplagan, vid studiestart, inklusive inga fjärrmetastaser förutom icke-metastaserande SCCHN, baserat på följande minsta diagnostiska upparbetning:

     • Anamnes/fysisk undersökning, inklusive dokumentation av tobak/alkoholanvändning och aktuella mediciner (inklusive opioider/dosering), inom 8 veckor före randomisering.
     • CT-skanning av bröstet inom 8 veckor före randomisering.
     • MRT eller CT-skanning med kontrast av tumörställe inom 8 veckor före randomisering.
  7. Mukosit grad ≤ 1 per WHO-skala och Xerostomi av grad ≤ 2 per CTCAE version 5.0
  8. ECOG-prestandastatus ≤ 2.

  9. Tillräcklig benmärgsfunktion enligt CTCAE V 5, definierad enligt följande (inom 2 veckor före randomisering):

     • Absolut neutrofilantal ≥ 1500 celler/mm3 baserat på CBC/differential erhållen inom 2 veckor före randomisering.
     • Trombocyter ≥ 100 000 celler/mm3 baserat på CBC/differential erhållen inom 2 veckor före randomisering.
     • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl baserat på CBC/differential erhållen inom 2 veckor före randomisering (Obs: Användning av transfusion eller annan intervention för att uppnå Hgb> 8,0 g/dl är acceptabelt).
  10. Adekvat leverfunktion med bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN), ASAT eller ALAT ≤3 x ULN inom 2 veckor före randomisering.
  11. Tillräcklig njurfunktion med serumkreatinin < 1,5 mg/dl och kreatininclearance (CrC) ≥ 50 ml/min bestämt genom 24-timmarsuppsamling eller uppskattat med Cockcroft-Gaults formel. CrC hane = [(140 - ålder) x (vikt i kg)] / [(serum Cr mg/dl) x (72)]. CrC hona = 0,85 x (CrCl hane) inom 2 veckor före randomisering.
  12. Normalt serumkalcium eller normalt korrigerat serumkalcium inom 2 veckor före randomisering; formel för korrigerat kalcium om albuminvärdet ligger under normalintervallet: Korrigerat kalcium (mg/dl) = (4 - [Patientens albumin (g/dl)] x 0,8) + Patientens uppmätta kalcium (mg/dl).
  13. Negativt serumgraviditetstest för fertila kvinnor.
  14. Kvinnor i fertil ålder och manliga deltagare med kvinnliga partner i fertil ålder måste använda adekvat preventivmedel.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier vid tidpunkten för screening kommer att exkluderas:

1. Steg IVC (Alla T, Alla N, M1) enligt AJCC Cancer Staging Manual. 8:e upplagan, eller fjärrmetastaser vid protokollstudieinträde annat än metastaserande SCCHN.
2. Tidigare invasiv malignitet (förutom icke-melanomatös hudcancer) om inte sjukdomsfri i minst 3 år.
3. Patienter som inte har återhämtat sig helt efter föregående operation. (Patienter som har opererats tidigare och har återhämtat sig helt och patienter som kan opereras i framtiden är berättigade.).

4. Allvarlig, aktiv samsjuklighet, definierad enligt följande:

   • Symtomatisk och/eller okontrollerad hjärtsjukdom, New York Heart Association Classification III eller IV.
   • Transmural hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
   • Akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös antibiotika vid tidpunkten för screening.
   • Kronisk obstruktiv lungsjukdom exacerbation eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller utesluter studieterapi vid tidpunkten för screening.
   • Leverinsufficiens som resulterar i klinisk gulsot och/eller koagulationsdefekter.
   • Patienter som är kända för att vara seropositiva för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B (HBV), hepatit C (HCV).
5. Kollagen kärlsjukdom, såsom sklerodermi.
6. Tidigare behandling med palifermin eller andra keratinocyttillväxtfaktorer, såsom velafermin eller repifermin, inom 28 dagar efter randomisering.
7. All förbjuden behandling 2 veckor före randomisering (se avsnitt 8.4).
8. Graviditet, amning eller fertila kvinnor och män som är sexuellt aktiva och inte vill/kan använda medicinskt acceptabla former av preventivmedel.
9. Missbruk av droger, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten.
10. Kända överkänslighetsstudieläkemedel eller hjälpämnen i formuleringen.
11. Alla sjukdomar eller medicinska tillstånd som är instabila eller kan äventyra patientens säkerhet och hans/hennes följsamhet i studien.