Fase 2a-undersøgelse til evaluering af undertrykkelse af stråleterapi-induceret mucositis af TK112690

Inklusionskriterier:

• Deltagere skal opfylde ALLE følgende kriterier på screeningstidspunktet, medmindre andet er angivet:

  1. Patienten skal underskrive undersøgelsesspecifikt informeret samtykke inden undersøgelsesindtræden.
  2. Mandlig eller kvindelig patient i alderen 18 - 75 år.
  3. Patologisk (histologisk eller cytologisk) dokumenteret (fra primær læsion og/eller lymfeknuder) diagnose af pladecellekarcinom i mundhulen (se definition i 10.13.1), oropharynx eller hypopharynx.

  4. Patienter skal have mindst 1 slimhindested i mundhulen/oropharynx/hypopharynx slimhinde, som kan vurderes ved visuel transoral inspektion, som vil modtage en kumulativ stråledosis på 70 Gy.

     Bemærk: Uundgåelige doser på mindst 60 Gy, inklusive indgangs-, udgangs- og scatterdoser, udgør stadig planlagt stråling.

  5. Patienter med tumorer i strubehovedet eller hypopharynx er kun kvalificerede, hvis det forventes, at mindst 1 indekssted i mundhulen/oropharynx/hypopharynx mucosa (Se afsnit 10.13.1) vil modtage en kumulativ stråledosis på 70 Gy.

  6. Udvalgt trin I til III eller IVA-B pr. AJCC, Cancer Imaging Manual, 8. udgave, ved studiestart, inklusive ingen fjernmetastaser bortset fra ikke-metastatisk SCCHN, baseret på følgende minimumsdiagnostiske oparbejdning:

     • Anamnese/fysisk undersøgelse, herunder dokumentation for tobaks-/alkoholbrug og aktuel medicin (inklusive opioider/dosering), inden for 8 uger før randomisering.
     • CT-scanning af brystet inden for 8 uger før randomisering.
     • MR- eller CT-scanning med kontrast af tumorstedet inden for 8 uger før randomisering.
  7. Slimhindebetændelse grad ≤ 1 pr. WHO-skala og Xerostomi af grad ≤ 2 pr. CTCAE version 5.0
  8. ECOG Performance Status ≤ 2.

  9. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion i henhold til CTCAE V 5, defineret som følger (inden for 2 uger før randomisering):

     • Absolut neutrofiltal ≥ 1500 celler/mm3 baseret på CBC/differential opnået inden for 2 uger før randomisering.
     • Blodplader ≥ 100.000 celler/mm3 baseret på CBC/differential opnået inden for 2 uger før randomisering.
     • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dl baseret på CBC/differential opnået inden for 2 uger før randomisering (Bemærk: Brugen af ​​transfusion eller anden intervention for at opnå Hgb> 8,0 g/dl er acceptabel).
  10. Tilstrækkelig leverfunktion med bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), ASAT eller ALT ≤3 x ULN inden for 2 uger før randomisering.
  11. Tilstrækkelig nyrefunktion med serumkreatinin < 1,5 mg/dl og kreatininclearance (CrC) ≥ 50 ml/min bestemt ved 24-timers opsamling eller estimeret ved Cockcroft-Gault formel. CrC han = [(140 - alder) x (vægt i kg)] / [(serum Cr mg/dl) x (72)]. CrC hun = 0,85 x (CrCl han) inden for 2 uger før randomisering.
  12. Normalt serumcalcium eller normalt korrigeret serumcalcium inden for 2 uger før randomisering; formel for korrigeret calcium, hvis albuminværdien er under normalområdet: Korrigeret calcium (mg/dl) = (4 - [Patientens albumin (g/dl)] x 0,8) + Patientens målte calcium (mg/dl).
  13. Negativ serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.
  14. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal anvende passende prævention.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier på screeningstidspunktet, vil blive udelukket:

1. Stage IVC (Any T, Any N, M1) ifølge AJCC Cancer Staging Manual. 8. udgave, eller fjernmetastaser ved protokolstudieindgang andet end metastatisk SCCHN.
2. Tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft), medmindre sygdomsfri i mindst 3 år.
3. Patienter, der ikke er kommet sig helt efter tidligere operation. (Patienter, der er blevet opereret tidligere og er blevet helt raske, og patienter, der kan blive opereret i fremtiden, er berettigede).

4. Alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger:

   • Symptomatisk og/eller ukontrolleret hjertesygdom, New York Heart Association Klassifikation III eller IV.
   • Transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder.
   • Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika på screeningstidspunktet.
   • Kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker undersøgelsesterapi på screeningstidspunktet.
   • Leverinsufficiens, der resulterer i klinisk gulsot og/eller koagulationsdefekter.
   • Patienter, der vides at være seropositive for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV).
5. Kollagen vaskulær sygdom, såsom sklerodermi.
6. Tidligere behandling med palifermin eller andre keratinocytvækstfaktorer, såsom velafermin eller repifermin, inden for 28 dage efter randomisering.
7. Enhver forbudt behandling 2 uger før randomisering (se afsnit 8.4).
8. Graviditet, amning eller kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til at bruge medicinsk acceptable former for prævention.
9. Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne.
10. Kendt overfølsomhedsundersøgelsesmedicin eller hjælpestoffer i formuleringen.
11. Enhver sygdom eller medicinske tilstande, der er ustabile eller kan bringe patientens sikkerhed og hans/hendes overholdelse af undersøgelsen i fare.