Studie fáze 2a k vyhodnocení suprese radioterapií indukované mukositidy pomocí TK112690

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí v době promítání splňovat VŠECHNA následující kritéria, pokud není uvedeno jinak:

  1. Před vstupem do studie musí pacient podepsat informovaný souhlas specifický pro studii.
  2. Muž nebo žena ve věku 18 - 75 let.
  3. Patologicky (histologicky nebo cytologicky) prokázaná (z primární léze a/nebo lymfatických uzlin) diagnóza spinocelulárního karcinomu dutiny ústní (viz definice v 10.13.1), orofaryngu nebo hypofaryngu.

  4. Pacienti musí mít alespoň 1 slizniční místo ústní dutiny/orofaryngu/sliznice hypofaryngu hodnotitelné vizuální transorální kontrolou, které obdrží kumulativní dávku záření 70 Gy.

     Poznámka: Nevyhnutelné dávky alespoň 60 Gy, včetně vstupních, výstupních a rozptylových dávek, stále představují plánované záření.

  5. Pacienti s nádory hrtanu nebo hypofaryngu jsou způsobilí pouze tehdy, pokud se předpokládá, že alespoň 1 indexové místo v dutině ústní/orofaryngu/sliznici hypofaryngu (viz část 10.13.1) dostane kumulativní dávku záření 70 Gy.

  6. Vybrané stadium I až III nebo IVA-B podle AJCC, Cancer Imaging Manual, 8. vydání, při vstupu do studie, včetně žádných vzdálených metastáz kromě nemetastatického SCCHN, na základě následujícího minimálního diagnostického zpracování:

     • Anamnéza/fyzické vyšetření, včetně dokumentace užívání tabáku/alkoholu a současných léků (včetně opioidů/dávkování), během 8 týdnů před randomizací.
     • CT vyšetření hrudníku do 8 týdnů před randomizací.
     • MRI nebo CT sken s kontrastem místa nádoru během 8 týdnů před randomizací.
  7. Mukozitida stupně ≤ 1 na stupnici WHO a xerostomie stupně ≤ 2 na CTCAE verze 5.0
  8. Stav výkonu ECOG ≤ 2.

  9. Adekvátní funkce kostní dřeně podle CTCAE V 5, definovaná následovně (během 2 týdnů před randomizací):

     • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500 buněk/mm3 na základě CBC/diferenciálu získaného během 2 týdnů před randomizací.
     • Krevní destičky ≥ 100 000 buněk/mm3 na základě CBC/diferenciálu získaného během 2 týdnů před randomizací.
     • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl na základě CBC/diferenciálu získaného během 2 týdnů před randomizací (Poznámka: Použití transfuze nebo jiné intervence k dosažení Hgb> 8,0 g/dl je přijatelné).
  10. Přiměřená funkce jater s bilirubinem ≤ 1,5 x horní normální hranice (ULN), AST nebo ALT ≤ 3 x ULN během 2 týdnů před randomizací.
  11. Adekvátní renální funkce se sérovým kreatininem < 1,5 mg/dl a clearance kreatininu (CrC) ≥ 50 ml/min stanovená 24hodinovým sběrem nebo odhadnutá podle Cockcroft-Gaultova vzorce. CrC muž = [(140 - věk) x (hmotnost v kg)] / [(Cr v séru mg/dl) x (72)]. CrC samice = 0,85 x (CrCl samec) během 2 týdnů před randomizací.
  12. Normální sérový vápník nebo normální korigovaný sérový vápník během 2 týdnů před randomizací; vzorec pro opravený vápník, pokud je hodnota albuminu pod normálním rozmezím: Upravený vápník (mg/dl) = (4 - [Albumin pacienta (g/dl)] x 0,8) + vápník naměřený pacientem (mg/dl).
  13. Těhotenský test s negativním sérem pro ženy ve fertilním věku.
  14. Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku musí používat vhodnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří v době screeningu splňují některé z následujících kritérií, budou vyloučeni:

1. Stádium IVC (jakékoli T, jakékoli N, M1) podle manuálu stagingu rakoviny AJCC. 8. vydání nebo vzdálené metastázy při vstupu do studie protokolu jiné než metastatický SCCHN.
2. Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže), pokud není onemocnění po dobu minimálně 3 let.
3. Pacienti, kteří se po předchozí operaci zcela nezotavili. (Pacienti, kteří podstoupili předchozí operaci a plně se zotavili, a pacienti, kteří mohou podstoupit operaci v budoucnu, jsou způsobilí.).

4. Těžká, aktivní komorbidita, definovaná takto:

   • Symptomatické a/nebo nekontrolované srdeční onemocnění, klasifikace III nebo IV podle New York Heart Association.
   • Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců.
   • Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující nitrožilní antibiotika v době screeningu.
   • Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii v době screeningu.
   • Jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo poruchám koagulace.
   • Pacienti, o kterých je známo, že jsou séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B (HBV), hepatitidu C (HCV).
5. Kolagenní vaskulární onemocnění, jako je sklerodermie.
6. Předchozí léčba paliferminem nebo jinými růstovými faktory keratinocytů, jako je velafermin nebo repifermin, do 28 dnů od randomizace.
7. Jakákoli zakázaná terapie 2 týdny před randomizací (viz bod 8.4).
8. Těhotenství, kojení nebo ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni/schopni používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce.
9. Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
10. Známý lék nebo pomocné látky ve formulaci studie přecitlivělosti.
11. Jakákoli nemoc nebo zdravotní stav, které jsou nestabilní nebo by mohly ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování ve studii.