Studio di fase 2a per valutare la soppressione della mucosite indotta da radioterapia mediante TK112690

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono soddisfare TUTTI i seguenti criteri al momento dello screening se non diversamente specificato:

  1. Il paziente deve firmare il consenso informato specifico dello studio prima dell'ingresso nello studio.
  2. Paziente maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni.
  3. Diagnosi patologicamente (istologicamente o citologicamente) dimostrata (da lesione primaria e/o linfonodi) di carcinoma a cellule squamose del cavo orale (vedere la definizione in 10.13.1), dell'orofaringe o dell'ipofaringe.

  4. I pazienti devono avere almeno 1 sito mucoso della mucosa del cavo orale/orofaringe/ipofaringe valutabile mediante ispezione visiva transorale che riceverà una dose cumulativa di radiazioni di 70 Gy.

     Nota: le dosi inevitabili di almeno 60 Gy, per includere le dosi di ingresso, uscita e dispersione, costituiscono ancora radiazioni pianificate.

  5. I pazienti con tumori della laringe o dell'ipofaringe sono idonei solo se si prevede che almeno 1 sito indice nella mucosa della cavità orale/orofaringe/ipofaringe (fare riferimento alla sezione 10.13.1) riceverà una dose cumulativa di radiazioni di 70 Gy.

  6. Stadio selezionato da I a III o IVA-B secondo AJCC, Cancer Imaging Manual, 8a edizione, all'ingresso nello studio, incluse metastasi a distanza diverse da SCCHN non metastatico, sulla base del seguente iter diagnostico minimo:

     • Anamnesi/esame fisico, inclusa la documentazione sull'uso di tabacco/alcol e farmaci attuali (inclusi oppioidi/dosaggio), entro 8 settimane prima della randomizzazione.
     • Scansione TC del torace entro 8 settimane prima della randomizzazione.
     • RM o TAC con contrasto del sito del tumore entro 8 settimane prima della randomizzazione.
  7. Mucosite di grado ≤ 1 secondo la scala OMS e xerostomia di grado ≤ 2 secondo CTCAE versione 5.0
  8. Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2.

  9. Adeguata funzionalità del midollo osseo secondo CTCAE V 5, definita come segue (entro 2 settimane prima della randomizzazione):

     • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500 cellule/mm3 in base all'emocromo/differenziale ottenuto entro 2 settimane prima della randomizzazione.
     • Piastrine ≥ 100.000 cellule/mm3 in base all'emocromo/differenziale ottenuto entro 2 settimane prima della randomizzazione.
     • Emoglobina ≥ 8,0 g/dl in base all'emocromo/differenziale ottenuto entro 2 settimane prima della randomizzazione (Nota: l'uso di trasfusioni o altri interventi per raggiungere Hgb> 8,0 g/dl è accettabile).
  10. Funzionalità epatica adeguata con bilirubina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN), AST o ALT ≤3 x ULN entro 2 settimane prima della randomizzazione.
  11. Funzionalità renale adeguata con creatinina sierica < 1,5 mg/dl e clearance della creatinina (CrC) ≥ 50 ml/min determinata dalla raccolta delle 24 ore o stimata mediante la formula di Cockcroft-Gault. CrC maschile = [(140 - età) x (peso in kg)] / [(Cr sierica mg/dl) x (72)]. CrC femmina = 0,85 x (CrCl maschio) entro 2 settimane prima della randomizzazione.
  12. Calcio sierico normale o calcio sierico normale corretto entro 2 settimane prima della randomizzazione; formula per il calcio corretto se il valore dell'albumina è al di sotto dell'intervallo normale: Calcio corretto (mg/dl) = (4 - [albumina del paziente (g/dl)] x 0,8) + calcio misurato dal paziente (mg/dl).
  13. Test di gravidanza su siero negativo per donne in età fertile.
  14. Le donne in età fertile e i partecipanti di sesso maschile con partner donne in età fertile devono praticare un'adeguata contraccezione.

Criteri di esclusione:

Saranno esclusi i pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri al momento dello screening:

1. Stadio IVC (Qualsiasi T, Qualsiasi N, M1) secondo il Manuale di stadiazione del cancro AJCC. 8a ed, o metastasi a distanza all'ingresso dello studio del protocollo diverso da SCCHN metastatico.
2. - Precedente tumore maligno invasivo (eccetto il cancro della pelle non melanomatoso) a meno che non sia libero da malattia per un minimo di 3 anni.
3. Pazienti che non si sono completamente ripresi dopo un precedente intervento chirurgico. (Sono ammissibili i pazienti che hanno subito un intervento chirurgico precedente e si sono completamente ripresi e i pazienti che potrebbero sottoporsi a un intervento chirurgico in futuro).

4. Co-morbidità attiva grave, definita come segue:

   • Malattia cardiaca sintomatica e/o non controllata, classificazione III o IV della New York Heart Association.
   • Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi.
   • Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento dello screening.
   • Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia in studio al momento dello screening.
   • Insufficienza epatica con conseguente ittero clinico e/o difetti della coagulazione.
   • Pazienti noti per essere sieropositivi per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B (HBV), epatite C (HCV).
5. Malattia vascolare del collagene, come la sclerodermia.
6. Precedente trattamento con palifermin o altri fattori di crescita dei cheratinociti, come velafermin o repifermin, entro 28 giorni dalla randomizzazione.
7. Qualsiasi terapia proibita 2 settimane prima della randomizzazione (vedere paragrafo 8.4).
8. Gravidanza, allattamento o donne in età fertile e uomini sessualmente attivi e non disposti/in grado di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico.
9. Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio.
10. Medicinali o eccipienti noti per lo studio dell'ipersensibilità nella formulazione.
11. Qualsiasi malattia o condizione medica che sia instabile o che possa mettere a repentaglio la sicurezza del paziente e la sua compliance allo studio.