Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Biomarkørvalidering etter Sargramostim-behandling ved Parkinsons sykdom

31. oktober 2025 oppdatert av: University of Nebraska

En fase 1, åpen studie for å validere behandlingsinduserte biomarkører etter Sargramostim-behandling ved Parkinsons sykdom

Undersøkere vil evaluere sikkerheten til et 48 ukers regime med Leukine administrert som en vektbasert dose på 3 ug/kg/dag i 5 dager etterfulgt av en 2-dagers ferie. Denne 48 uker lange studien vil utvide de tidligere biomarkørevalueringene observert i en tidligere studie. Kliniske tegn og symptomer vil bli målt ved personlig velvære, fysiske og nevrologiske undersøkelser (UPDRS del I, II, III og IV vurderinger) og blodprøver (CBC med differensial, totalt T-celletall, og et omfattende metabolsk serapanel ). Leukaferese vil bli utført for å samle inn et stort antall immunceller for biomarkørtesting og immunfenotyping. I tillegg vil etterforskerne avgjøre om immundefekter av PD er konsistente under grunnlinjedatainnsamlingen, og de potensielle Leukin-induserte motoriske kontroll- og mobilitetsforbedringene vil bli bestemt av UPDRS del I, II, III og IV-score etter behandling og behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Primære mål:

Det er to hovedstudiemål. Først vil etterforskerne bestemme sikkerheten til et 48 ukers regime med Leukine administrert som en vektbasert dose på 3 µg/kg/dag i 5 dager, etterfulgt av en 2-dagers ferie. Denne 48 ukers (n=10) pilotstudien vil fortsette å vurdere sikkerheten til Leukine for behandling av Parkinsons sykdom (PD). Kliniske tegn og symptomer vil bli målt ved personlig velvære, fysiske og nevrologiske undersøkelser (UPDRS del I, II, III og IV vurderinger) og blodprøver (CBC med differensial, totalt T-celletall, og et omfattende metabolsk serapanel ). På grunn av skjørhet i pasientpopulasjonen og tidligere registrerte bivirkninger er de foreslåtte dosereduksjonene berettiget. For det andre, i fremtidige forberedelser for et tiltenkt bredere antall pasientregistreringer, ønsker etterforskerne å funksjonelt undersøke enhver eller alle "antatte" relevante biomarkørvurderinger.

Sekundære mål:

Etterforskerne vil over en tid på 48 uker undersøke effekten av behandling på definerte adaptive immundefekter ved PD målt ved analyse av perifere mononukleære blodceller samlet før og under leukinbehandling. Etterforskerne vil vurdere de individuelle T-celleparametrene som inkluderer koblinger mellom T-cellefunksjon og undergruppeanalyser og kliniske nevrologiske tegn og symptomer. Disse immunparametrene vil bli serielt undersøkt da de kan bidra til immunsviktene ved PD. Dermed vil tidsbestemte analyser av endringer i T-celle-fenotyper og/eller funksjon bli fullført. I tillegg vil etterforskerne vurdere den funksjonelle stabiliteten til immunsviktene ved PD. For dette formål vil etterforskerne undersøke T-celleundergrupper hos PD-pasienter i denne studien mot tidligere resultater. Etterforskerne vil avgjøre om immunsviktene til PD er konsistente under innsamling av baseline-data. Etterforskerne vil evaluere potensielle Leukin-induserte motoriske kontroll- og mobilitetsforbedringer ved å vurdere UPDRS del I, II, III og IV score for behandling og behandling. I tillegg, i løpet av denne 48 ukers behandlingsstudien, vil etterforskere også vurdere ulike biomarkører i plasma, perifert blod og den totale lymfocytt- og monocyttpopulasjonen isolert fra leukaferese før leukinbehandling og etter 24 og 48 ukers behandling. Identifiserte biomarkører vil være korrelert til sykdommens alvorlighetsgrad og progresjon som vurdert av UPDRS. Serum vil også bli samlet inn for å bestemme generering av anti-legemiddelnøytraliserende antistoffer som kan utvikles på grunn av doseringsskjemaet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

35 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Utbruddet av bradykinesi og 1 eller begge av følgende: hviletremor og/eller rigiditet
  2. Asymmetrisk begynnelse av kliniske tegn
  3. Progressive motoriske symptomer
  4. Alder ved debut 35-85 år
  5. Varighet av PD-symptomer på minst 3 år

  6. Kvinnelige emner må være enten:

    1. Ikke gravid, ammer ikke og planlegger ikke å bli gravid under studien;
    2. Ikke i fertil alder, definert som en som har vært postmenopausal i minst 1 år og med follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer i det laboratoriedefinerte postmenopausale området, eller har blitt kirurgisk sterilisert, eller har hatt en hysterektomi minst 3 måneder før starten på denne rettssaken; eller
    3. Hvis den er i fertil alder, må samtykke til å bruke en effektiv metode for å unngå graviditet til slutten av studien og må ha en negativ serum beta-humant koriongonadotropin (β-HCG) test. Effektive metoder for å unngå graviditet er prevensjonsmetoder som brukes konsekvent og riktig (inkludert implanterbare prevensjonsmidler, injiserbare prevensjonsmidler, orale prevensjonsmidler, transdermale prevensjonsmidler, intrauterine enheter, diafragma med spermicid, mannlige eller kvinnelige kondomer med spermicid, eller cervical cap, eller en sterilitet), abstinens seksuell partner.
  7. Må være trinn 4 eller mindre i henhold til Hoehn og Yahr-skalaen

Ekskluderingskriterier:

  1. Atypiske trekk som indikerer en Parkinson-Plus-lidelse (Progressiv Supranukleær Parese (PSP), Multippel Systematrofi (MSA), Corticobasal Degeneration (CBD)) inkludert cerebellare tegn, supranukleær blikkparese, apraksi og andre kortikale tegn, eller fremtredende autonom svikt
  2. Nevroleptisk behandling ved utbruddet av parkinsonisme
  3. Aktiv behandling med nevroleptika ved studiestart
  4. Historie om gjentatte slag med trinnvis progresjon av parkinsonisme
  5. Historie med gjentatt hodeskade
  6. Historie med definitiv encefalitt
  7. Mer enn én blodslektning diagnostisert med PD
  8. Fremtredende gangubalanse tidlig i kurset (< 5 år)
  9. Mini-mental tilstand eksamensscore <26
  10. Hematologisk malignitet eller koagulopati
  11. Unormale blodanalyser: hematokrit <30; WBC>11,5; klinisk signifikante laboratoriedata (f.eks. alaninaminotransferase [ALT] eller aspartataminotransferase [AST] 3x øvre grense for normal [ULN]), eller enhver unormal laboratorieverdi som kan forstyrre vurderingen av sikkerhet etter utforskerens vurdering; betydelige abnormiteter på den kliniske undersøkelsen, vitale tegn og kliniske kjemi- eller hematologiresultater (unntatt funn av Parkinsons sykdom), som kan forstyrre studien eller utgjøre en sikkerhetsrisiko for forsøkspersonen som bedømt av den kliniske etterforskeren som har ansvaret for studien. deltakere
  12. Alvorlig medisinsk sykdom eller komorbiditet som kan forstyrre deltakelse i studien
  13. Hjernekirurgi for parkinsonisme (DBS, celleimplantasjon, genterapi)
  14. Anamnese med en autoimmun lidelse eller systemisk inflammatorisk lidelse ansett som betydelig av legen
  15. Immunstimulerende eller immunsuppressiv behandling (inkludert amfetaminer eller systemiske kortikosteroider) innen 90 dager
  16. Eksklusivt ensidig parkinsonisme i mer enn 3 år
  17. Kjent overfølsomhet overfor GM-CSF, gjæravledede produkter
  18. Gjeldende litiumbehandling
  19. Personer med aktuelle diagnoser alkohol- eller rusmisbruk/avhengighet
  20. Alle som ikke er egnet for deltakelse i denne forskningsprotokollen slik rektor eller medetterforsker anser
  21. Alle som tidligere har blitt behandlet med GM-CSF som immunmodulerende terapi
  22. Alle med dårlig venetilgang
  23. Alle som har sykdommer eller hendelser som kan forårsake en nevrologisk abnormitet, bortsett fra Parkinsons sykdom.
  24. Personer med allergi eller følsomhet overfor gjærprodukter.
  25. Personer som har fått influensasprøyte i løpet av de siste 3 ukene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Leukin behandling
48 ukers regime med Leukine administrert som en vektbasert dose på 3 µg/kg/dag i 5 dager (uke), etterfulgt av en 2-dagers ferie (helg)
Legemiddel: Sargramostim
Rekombinant human GM-CSF produsert ved rekombinant DNA-teknologi ved bruk av et gjær (S. cerevisiae) ekspresjonssystem
Andre navn:
  • Leukin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i forekomst av uønskede hendelser over tid
Tidsramme: hver 6. måned i løpet av behandlingsforløpet, opptil 48 uker frem til medikamentstopp
Sikkerheten ved administrering av leukin ved PD vil bli undersøkt ved å dokumentere unormale resultater fra fullstendig blodtelling (CBC) med differensiell, total T-celletall eller omfattende metabolske panelanalyser; unormale fysiske og eller nevrologiske undersøkelsesfunn; unormale nivåer av antistoffer mot granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF); klinisk økende Unified Parkinsons disease Rating Scale (UPDRS) del I, II, III og IV skårer som bestemt av den undersøkende legen; og andre uønskede hendelser. Bivirkningslogger vil bli rapportert hver 4. uke.
hver 6. måned i løpet av behandlingsforløpet, opptil 48 uker frem til medikamentstopp

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i behandlingsbiomarkører over tid
Tidsramme: hver 6. måned i løpet av behandlingsforløpet, opptil 48 uker frem til medikamentstopp
Under baseline-besøket og 24 uker og 48 uker etter initiering av leukin, vil forsøkspersonene gjennomgå leukaferese for å samle inn store mengder monocytter og lymfocytter for biomarkørevalueringer. Celler vil bli høstet og utsatt for proteomiske og transkriptomiske tester for å vurdere terapeutisk respons og behandlingsinduserte biomarkører. Biomarkører som vurderes vil være proteinnivåer sammen med tilsvarende gennivåer bestemt som fold endring fra baseline.
hver 6. måned i løpet av behandlingsforløpet, opptil 48 uker frem til medikamentstopp

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Nebraska

Samarbeidspartnere

Partner Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Howard E Gendelman, MD, University of Nebraska

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. januar 2023

Primær fullføring (Faktiske)

12. april 2024

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. desember 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. desember 2022

Først lagt ut (Faktiske)

10. januar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

4. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. oktober 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 0748-22-FB

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Ingen plan om å dele IPD med andre forskere.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere