Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Biomarker validálása Sargramostim-kezelést követően Parkinson-kórban

2023. szeptember 28. frissítette: University of Nebraska

1. fázis, nyílt vizsgálat a Parkinson-kórban a Sargramostim-kezelést követő kezelés által kiváltott biomarkerek validálására

A kutatók értékelni fogják a Leukin 48 hetes kezelési rendjének biztonságosságát, 3 ug/ttkg/nap súlyon alapuló dózisban, 5 napon keresztül, amelyet 2 napos szünet követ. Ez a 48 hetes vizsgálat kiterjeszti az előző tanulmányban megfigyelt biomarker értékeléseket. A klinikai jeleket és tüneteket személyes jólét, fizikális és neurológiai vizsgálatok (UPDRS I., II., III. és IV. rész) és vérvizsgálatok (CBC differenciál, teljes T-sejtszám és átfogó metabolikus szérumpanel) mérik. ). Leukaferézist hajtanak végre, hogy nagyszámú immunsejtet gyűjtsenek össze biomarkerek teszteléséhez és immunfenotipizáláshoz. Ezenkívül a vizsgálók meghatározzák, hogy a PD immundeficitje konzisztens-e az alapadatgyűjtés során, és a lehetséges leukin-indukált motoros kontroll és mobilitás javulást az UPDRS I., II., III. és IV. részében kapott pontszámok határozzák meg a kezelés után és a kezelés során.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Elsődleges célok:

Két fő tanulmányi cél van. Először is, a vizsgálók meghatározzák a Leukin 48 hetes kezelési rendjének biztonságosságát, 3 µg/ttkg/nap, testtömeg-alapú dózisban 5 napon keresztül, majd 2 napos szünetet. Ez a 48 hetes (n=10) kísérleti vizsgálat továbbra is a Leukin biztonságosságának felmérését végzi a Parkinson-kór (PD) kezelésében. A klinikai jeleket és tüneteket személyes jólét, fizikális és neurológiai vizsgálatok (UPDRS I., II., III. és IV. rész) és vérvizsgálatok (CBC differenciál, teljes T-sejtszám és átfogó metabolikus szérumpanel) mérik. ). A betegpopuláció törékenysége és a korábban feljegyzett mellékhatások miatt indokolt a javasolt dóziscsökkentés. Másodszor, a tervezett szélesebb számú betegfelvétel jövőbeli előkészületei során a vizsgálók funkcionálisan meg kívánják vizsgálni bármelyik vagy az összes „feltételezett” releváns biomarker értékelést.

Másodlagos célok:

A kutatók 48 héten keresztül megvizsgálják a kezelés hatását a PD meghatározott adaptív immundeficitjére, a perifériás vér mononukleáris sejtjeinek elemzésével mérve, amelyeket a leukinterápia előtt és alatt gyűjtöttek össze. A kutatók értékelni fogják az egyes T-sejt-paramétereket, amelyek magukban foglalják a T-sejt-funkció és az alcsoport-analízisek, valamint a klinikai neurológiai jelek és tünetek közötti kapcsolatokat. Ezeket az immunparamétereket sorozatosan megvizsgálják, mivel hozzájárulhatnak a PD immundeficienciájához. Így a T-sejtek fenotípusában és/vagy funkciójában bekövetkezett változások időzített elemzése befejeződik. Ezenkívül a kutatók felmérik az immunhiány funkcionális stabilitását PD-ben. Ebből a célból a kutatók megvizsgálják a PD-betegek T-sejt-alcsoportjait ebben a vizsgálatban a korábbi eredményekkel összehasonlítva. A kiindulási adatgyűjtés során a kutatók meg fogják határozni, hogy a PD immundeficienciája konzisztens-e. A kutatók értékelni fogják a lehetséges leukin-indukálta motoros kontroll és a mobilitás javulását a kezelés és a kezelés UPDRS I., II., III. és IV. részében elért pontszámainak értékelésével. Ezenkívül a 48 hetes kezelési vizsgálat során a kutatók különféle biomarkereket is értékelnek a plazmában, a perifériás vérben, valamint a leukaferézisből izolált limfocita- és monocita teljes populációban a Leukin-terápia előtt, valamint 24 és 48 hetes kezelés után. Az azonosított biomarkerek összefüggésbe hozhatók a betegség súlyosságával és progressziójával, az UPDRS által értékelt módon. Szérumot is gyűjtenek, hogy meghatározzák az adagolási séma következtében kialakuló gyógyszerellenes antitestek képződését.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

15

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68198
        • Toborzás
        • University Of Nebraska Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

35 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Bradykinesia kialakulása és a következők közül egy vagy mindkettő: nyugalmi tremor és/vagy merevség
  2. A klinikai tünetek aszimmetrikus megjelenése
  3. Progresszív motoros tünetek
  4. Kezdetkor 35-85 év
  5. A PD tüneteinek időtartama legalább 3 év

  6. A női tantárgyak lehetnek:

    1. Nem terhes, nem szoptat, és nem tervez teherbe esni a vizsgálat alatt;
    2. Nem fogamzóképes korú személy, aki legalább 1 éve posztmenopauzában van, és a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje a laboratóriumban meghatározott posztmenopauzás tartományban van, vagy műtétileg sterilizálták, vagy méheltávolításon esett át legalább 3 hónappal a műtét előtt. a tárgyalás kezdete; vagy
    3. Ha fogamzóképes korú, bele kell egyeznie a terhesség elkerülésére szolgáló hatékony módszer alkalmazásába a vizsgálat végéig, és negatív szérum béta-humán koriongonadotropin (β-HCG) teszttel kell rendelkeznie. A teherbeesés elkerülésének hatékony módszerei a következetesen és helyesen alkalmazott fogamzásgátló módszerek (beleértve a beültethető fogamzásgátlókat, injekciós fogamzásgátlókat, orális fogamzásgátlókat, transzdermális fogamzásgátlókat, méhen belüli eszközöket, spermiciddel ellátott rekeszizom, spermiciddel ellátott férfi vagy női óvszer, vagy méhnyak sapka), absztinencia vagy steril. szexuális partner.
  7. A Hoehn és Yahr skála szerint 4-es vagy annál alacsonyabb fokozatnak kell lennie

Kizárási kritériumok:

  1. Parkinson-Plus betegségre utaló atipikus tünetek (progresszív szupranuclearis bénulás (PSP), többszörös rendszerű atrófia (MSA), corticobasalis degeneráció (CBD)), beleértve a cerebelláris jeleket, a szupranukleáris pillantásbénulást, az apraxiát és más kérgi tüneteket vagy kiemelkedő autonóm elégtelenséget
  2. Neuroleptikus kezelés a parkinsonizmus kialakulásakor
  3. Aktív kezelés neuroleptikummal a vizsgálatba való belépéskor
  4. Ismétlődő stroke-ok története a parkinsonizmus fokozatos progressziójával
  5. Ismétlődő fejsérülés anamnézisében
  6. A határozott encephalitis története
  7. Több vérrokonnál diagnosztizáltak PD-t
  8. Kiemelkedő járáskiegyensúlyozatlanság a tanfolyam korai szakaszában (<5 év)
  9. Minimentális államvizsga pontszám <26
  10. Hematológiai rosszindulatú daganat vagy koagulopátia
  11. Kóros vérvizsgálatok: hematokrit <30; WBC>11,5; klinikailag jelentős laboratóriumi adatok (pl. alanin-aminotranszferáz [ALT] vagy aszpartát-aminotranszferáz [AST] a normálérték felső határának [ULN] 3-szorosa), vagy bármely olyan kóros laboratóriumi érték, amely megzavarhatja a vizsgálatot végző személy megítélése szerint a biztonságosság értékelését; jelentős eltérések a klinikai vizsgálatban, az életjelekben és a klinikai kémiai vagy hematológiai eredményekben (kivéve a Parkinson-kór leleteit), amelyek zavarhatják a vizsgálatot, vagy biztonsági kockázatot jelenthetnek az alany számára a vizsgálat gondozásával megbízott klinikai vizsgáló megítélése szerint résztvevők
  12. Súlyos egészségügyi betegség vagy társbetegség, amely megzavarhatja a vizsgálatban való részvételt
  13. Agyműtét parkinsonizmus miatt (DBS, sejtbeültetés, génterápia)
  14. Az orvos által jelentősnek ítélt autoimmun rendellenesség vagy szisztémás gyulladásos rendellenesség anamnézisében
  15. Immunstimuláló vagy immunszuppresszív kezelés (beleértve az amfet-aminokat vagy a szisztémás kortikoszteroidokat) 90 napon belül
  16. Kizárólag egyoldalú parkinsonizmus 3 évnél hosszabb ideig
  17. Ismert túlérzékenység GM-CSF-fel, élesztőből származó termékekkel szemben
  18. Jelenlegi lítium kezelés
  19. Azok az egyének, akiknek jelenleg diagnosztizáltak alkohollal vagy szerekkel való visszaélést/függőséget
  20. Bárki, aki a vezető vagy a társkutató megítélése szerint nem alkalmas ebben a kutatási protokollban való részvételre
  21. Bárki, akit korábban immunmoduláló terápiaként GM-CSF-fel kezeltek
  22. Bárki, akinek rossz a vénás hozzáférése
  23. Bárki, akinek olyan betegsége vagy eseménye van, amely neurológiai rendellenességet okozhat, kivéve a Parkinson-kórt.
  24. Élesztőtermékekre allergiás vagy érzékeny személyek.
  25. Azok az alanyok, akik az elmúlt 3 hétben influenza elleni védőoltást kaptak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Leukin kezelés
A Leukin 48 hetes kezelési rendje testtömeg-alapú adagban 3 µg/ttkg/nap 5 napon keresztül (héten), majd 2 napos szünettel (hétvégén)
Drog: Sargramostim
Rekombináns humán GM-CSF, amelyet rekombináns DNS-technológiával állítanak elő élesztő (S. cerevisiae) expressziós rendszer alkalmazásával
Más nevek:
  • Leukin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos események előfordulásának változása az idő múlásával
Időkeret: 6 havonta a kezelés ideje alatt, legfeljebb 48 hétig a gyógyszer abbahagyásáig
A Leukin adagolásának biztonságosságát PD-ben a CBC kóros eredményeinek dokumentálásával, differenciált, teljes T-sejtszámmal vagy átfogó metabolikus panelanalízissel kell megvizsgálni; rendellenes fizikai és/vagy neurológiai vizsgálati leletek; a GM-CSF elleni antitestek rendellenes szintje; klinikailag növekvő Unified Parkinson-kór értékelési skála (UPDRS) I., II., III. és IV. rész pontszámait a vizsgáló orvos határozza meg; és egyéb nemkívánatos események. A nemkívánatos események naplóit 4 hetente jelentjük.
6 havonta a kezelés ideje alatt, legfeljebb 48 hétig a gyógyszer abbahagyásáig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelési biomarkerek változása az idő múlásával
Időkeret: 6 havonta a kezelés ideje alatt, legfeljebb 48 hétig a gyógyszer abbahagyásáig
A kiindulási vizit során, valamint a leukinkezelés megkezdése utáni 24. és 48. héttel az alanyok leukaferézisnek vetik alá, hogy nagy mennyiségű monocitát és limfocitát gyűjtsenek össze a biomarkerek értékeléséhez. A sejteket begyűjtik, és proteomikai és transzkriptomikai teszteknek vetik alá a terápiás válasz és a kezelés által kiváltott biomarkerek értékelésére. A biomarkerek a fehérjeszinteket és a megfelelő génszinteket határozzák meg, amelyeket az alapvonalhoz viszonyított többszörös változásként határoznak meg.
6 havonta a kezelés ideje alatt, legfeljebb 48 hétig a gyógyszer abbahagyásáig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Nebraska

Együttműködők

Partner Therapeutics, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Howard E Gendelman, MD, University of Nebraska

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. január 19.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. február 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. december 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. december 22.

Első közzététel (Tényleges)

2023. január 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. október 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. szeptember 28.

Utolsó ellenőrzés

2023. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 0748-22-FB

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

Nem tervezi megosztani az IPD-t más kutatókkal.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Oman

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel