Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Валидация биомаркеров после лечения сарграмостимом при болезни Паркинсона

31 октября 2025 г. обновлено: University of Nebraska

Фаза 1, открытое исследование для проверки биомаркеров, вызванных лечением, после лечения сарграмостимом при болезни Паркинсона

Исследователи оценят безопасность 48-недельного режима приема лейкина, вводимого в дозе 3 мкг/кг/сут в зависимости от массы тела в течение 5 дней с последующим 2-дневным перерывом. Это 48-недельное исследование расширит предыдущие оценки биомаркеров, полученные в предыдущем исследовании. Клинические признаки и симптомы будут измеряться путем личного самочувствия, физических и неврологических обследований (оценки UPDRS, части I, II, III и IV) и анализов крови (CBC с дифференциалом, общее количество Т-клеток и комплексная панель метаболических сывороток). ). Будет проведен лейкаферез для сбора большого количества иммунных клеток для тестирования биомаркеров и иммунного фенотипирования. Кроме того, исследователи определят, является ли иммунный дефицит при БП постоянным во время сбора исходных данных, а потенциальные улучшения двигательного контроля и подвижности, вызванные лейкином, будут определяться по шкале UPDRS, часть I, II, III и IV, после лечения и во время лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основные цели:

Есть две основные цели исследования. Во-первых, исследователи определят безопасность 48-недельного режима приема лейкина, вводимого в дозе 3 мкг/кг/сут в зависимости от массы тела в течение 5 дней с последующим 2-дневным перерывом. Это 48-недельное пилотное исследование (n = 10) продолжит оценку безопасности лейкина для лечения болезни Паркинсона (БП). Клинические признаки и симптомы будут измеряться путем личного самочувствия, физических и неврологических обследований (оценки UPDRS, части I, II, III и IV) и анализов крови (CBC с дифференциалом, общее количество Т-клеток и комплексная панель метаболических сывороток). ). Из-за нестабильности популяции пациентов и ранее зарегистрированных нежелательных явлений предлагаемое снижение дозы оправдано. Во-вторых, в будущей подготовке к предполагаемому более широкому набору пациентов исследователи желают функционально изучить любые или все «предполагаемые» соответствующие оценки биомаркеров.

Второстепенные цели:

Исследователи будут изучать в течение 48 недель влияние лечения на определенный адаптивный иммунный дефицит при болезни Паркинсона, что измеряется анализом мононуклеарных клеток периферической крови, собранных до и во время терапии лейкином. Исследователи будут оценивать индивидуальные параметры Т-клеток, которые включают связи между функцией Т-клеток и анализом подмножества и клиническими неврологическими признаками и симптомами. Эти иммунные параметры будут последовательно проверяться, поскольку они могут способствовать иммунному дефициту при БП. Таким образом, будут завершены синхронизированные анализы изменений фенотипов и/или функций Т-клеток. Кроме того, исследователи оценят функциональную стабильность иммунного дефицита при БП. С этой целью исследователи изучат подмножества Т-клеток у пациентов с болезнью Паркинсона в этом исследовании в сравнении с предыдущими результатами. Исследователи определят, является ли иммунный дефицит при БП постоянным во время сбора исходных данных. Исследователи оценят потенциальное улучшение моторного контроля и подвижности, вызванное лейкином, путем оценки UPDRS, части I, II, III и IV, по шкале лечения и на фоне лечения. Кроме того, в течение этого 48-недельного исследования исследователи также будут оценивать различные биомаркеры в плазме, периферической крови и общей популяции лимфоцитов и моноцитов, выделенных в результате лейкафереза ​​до терапии лейкином и после 24 и 48 недель лечения. Выявленные биомаркеры будут коррелировать с тяжестью и прогрессированием заболевания по оценке UPDRS. Также будет собрана сыворотка для определения выработки антилекарственных нейтрализующих антител, которые могут появиться из-за схемы дозирования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

11

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 35 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Начало брадикинезии и 1 или оба из следующих признаков: тремор покоя и/или ригидность.
  2. Асимметричное начало клинических признаков
  3. Прогрессирующие двигательные симптомы
  4. Возраст на начало 35-85 лет
  5. Длительность симптомов БП не менее 3 лет.

  6. Субъекты женского пола должны быть либо:

    1. Не беременны, не кормите грудью и не планируете забеременеть во время исследования;
    2. Не детородного возраста, определяется как женщина, находящаяся в постменопаузе в течение как минимум 1 года и с уровнями фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в лабораторно определенном постменопаузальном диапазоне, или подвергшаяся хирургической стерилизации, или перенесшая гистерэктомию не менее чем за 3 месяца до начало этого испытания; или
    3. Если женщина способна к деторождению, она должна согласиться использовать эффективный метод предотвращения беременности до конца испытания и должна иметь отрицательный результат теста на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке крови. Эффективными методами предотвращения беременности являются методы контрацепции, применяемые последовательно и правильно (включая имплантируемые контрацептивы, инъекционные контрацептивы, оральные контрацептивы, трансдермальные контрацептивы, внутриматочные спирали, диафрагмы со спермицидами, мужские или женские презервативы со спермицидами или цервикальные колпачки), воздержание или стерильность. половой партнер.
  7. Должна быть стадия 4 или ниже по шкале Хоэна и Яра.

Критерий исключения:

  1. Атипичные признаки, указывающие на болезнь Паркинсона-плюс (прогрессирующий надъядерный паралич (ПНП), мультисистемная атрофия (МСА), кортикобазальная дегенерация (КБД)), включая мозжечковые симптомы, надъядерный паралич взора, апраксию и другие корковые признаки или выраженную вегетативную недостаточность.
  2. Нейролептики при дебюте паркинсонизма
  3. Активное лечение нейролептиками на момент включения в исследование
  4. В анамнезе повторные инсульты со ступенчатым прогрессированием паркинсонизма.
  5. Повторная травма головы в анамнезе.
  6. История определенного энцефалита
  7. Более чем у одного кровного родственника с диагнозом БП
  8. Выраженный дисбаланс походки в начале курса (< 5 лет)
  9. Минимальная оценка психического состояния <26 баллов
  10. Гематологическое злокачественное новообразование или коагулопатия
  11. Аномальные анализы крови: гематокрит <30; лейкоциты>11,5; клинически значимые лабораторные данные (например, аланинаминотрансфераза [АЛТ] или аспартатаминотрансфераза [АСТ] в 3 раза выше верхней границы нормы [ВГН]), или любые аномальные лабораторные значения, которые могут помешать оценке безопасности по мнению исследователя; значительные отклонения в клиническом обследовании, показателях жизнедеятельности и результатах клинической химии или гематологии (за исключением результатов болезни Паркинсона), которые могут помешать исследованию или представлять риск для безопасности субъекта, по мнению клинического исследователя, которому поручено ведение исследования. участники
  12. Серьезное заболевание или сопутствующие заболевания, которые могут помешать участию в исследовании.
  13. Хирургия головного мозга при паркинсонизме (DBS, клеточная имплантация, генная терапия)
  14. Наличие в анамнезе аутоиммунного заболевания или системного воспалительного заболевания, признанного врачом значительным
  15. Иммуностимулирующее или иммунодепрессивное лечение (включая амфетамины или системные кортикостероиды) в течение 90 дней.
  16. Исключительно односторонний паркинсонизм длительностью более 3 лет
  17. Известная гиперчувствительность к ГМ-КСФ, продуктам, полученным из дрожжей.
  18. Текущее лечение литием
  19. Лица с текущим диагнозом злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами / зависимости
  20. Любой, кто не подходит для участия в этом протоколе исследования, по мнению руководителя или соисследователя
  21. Любой, кто ранее лечился GM-CSF в качестве иммуномодулирующей терапии.
  22. Любой с плохим венозным доступом
  23. Любой, у кого есть какие-либо заболевания или события, которые могут вызвать неврологическую аномалию, кроме болезни Паркинсона.
  24. Субъекты с аллергией или чувствительностью к дрожжевым продуктам.
  25. Субъекты, получившие прививку от гриппа в течение последних 3 недель.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение лейкином
48-недельный режим приема лейкина в дозе 3 мкг/кг/сут в зависимости от массы тела в течение 5 дней (неделя) с последующим 2-дневным перерывом (выходные)
Лекарство: Сарграмостим
Рекомбинантный человеческий GM-CSF, полученный с помощью технологии рекомбинантной ДНК с использованием системы экспрессии дрожжей (S. cerevisiae)
Другие имена:
  • Лейкин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение частоты нежелательных явлений с течением времени
Временное ограничение: каждые 6 месяцев в течение курса лечения, до 48 недель до прекращения приема препарата.
Безопасность применения лейкина при БП будет проверяться путем документирования аномальных результатов общего анализа крови (ОАК) с дифференциальным анализом, общего количества Т-клеток или комплексного метаболического панельного анализа; аномальные результаты физического и/или неврологического обследования; аномальные уровни антител к гранулоцитарно-макрофагальному колониестимулирующему фактору (GM-CSF); клиническое увеличение баллов Единой рейтинговой шкалы болезни Паркинсона (UPDRS), части I, II, III и IV, по определению врача, проводящего обследование; и другие нежелательные явления. Журналы нежелательных явлений будут сообщаться каждые 4 недели.
каждые 6 месяцев в течение курса лечения, до 48 недель до прекращения приема препарата.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение биомаркеров лечения с течением времени
Временное ограничение: каждые 6 месяцев в течение курса лечения, до 48 недель до отмены препарата
Во время исходного визита и через 24 недели и 48 недель после начала введения лейкина субъекты будут подвергаться лейкаферезу для сбора большого количества моноцитов и лимфоцитов для оценки биомаркеров. Клетки будут собраны и подвергнуты протеомным и транскриптомным тестам для оценки терапевтического ответа и биомаркеров, вызванных лечением. Оцениваемыми биомаркерами будут уровни белков наряду с соответствующими уровнями генов, определяемыми как кратность изменения по сравнению с исходным уровнем.
каждые 6 месяцев в течение курса лечения, до 48 недель до отмены препарата

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Nebraska

Соавторы

Partner Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Howard E Gendelman, MD, University of Nebraska

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 января 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 апреля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 декабря 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 декабря 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 января 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

4 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 0748-22-FB

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Не планируется делиться IPD с другими исследователями.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться