Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Biomarkkerin validointi Parkinsonin taudin Sargramostim-hoidon jälkeen

torstai 28. syyskuuta 2023 päivittänyt: University of Nebraska

Vaihe 1, avoin tutkimus Parkinsonin taudin Sargramostim-hoidon jälkeen hoidon aiheuttamien biomarkkerien validoimiseksi

Tutkijat arvioivat 48 viikon Leukine-ohjelman turvallisuuden, kun sitä annetaan painoon perustuvana annoksena 3 ug/kg/vrk 5 päivän ajan, jota seuraa 2 päivän loma. Tämä 48 viikkoa kestävä tutkimus laajentaa aiemmassa tutkimuksessa havaittuja aikaisempia biomarkkeriarviointeja. Kliiniset merkit ja oireet mitataan henkilökohtaisella hyvinvoinnilla, fyysisillä ja neurologisilla tutkimuksilla (UPDRS:n osat I, II, III ja IV arvioinnit) ja verikokeilla (CBC differentiaalilla, T-solujen kokonaismäärä ja kattava metabolinen seerumipaneeli ). Leukafereesilla kerätään suuria määriä immuunisoluja biomarkkeritestausta ja immuunifenotyypitystä varten. Lisäksi tutkijat määrittävät, ovatko PD:n immuunivajeet johdonmukaisia ​​perustietojen keruun aikana, ja mahdolliset leukiinin aiheuttamat motorisen ohjauksen ja liikkuvuuden parannukset määritetään UPDRS:n osan I, II, III ja IV pisteytyksen perusteella hoidon ja hoidon jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ensisijaiset tavoitteet:

Opintojaksolla on kaksi päätavoitetta. Ensin tutkijat määrittävät 48 viikon Leukine-ohjelman turvallisuuden, joka annetaan painoon perustuvana annoksena 3 µg/kg/vrk 5 päivän ajan, minkä jälkeen seuraa 2 päivän loma. Tämä 48 viikon (n=10) pilottitutkimus jatkaa Leukiinin turvallisuuden arviointia Parkinsonin taudin (PD) hoidossa. Kliiniset merkit ja oireet mitataan henkilökohtaisella hyvinvoinnilla, fyysisillä ja neurologisilla tutkimuksilla (UPDRS:n osat I, II, III ja IV arvioinnit) ja verikokeilla (CBC differentiaalilla, T-solujen kokonaismäärä ja kattava metabolinen seerumipaneeli ). Potilaspopulaation haurauden ja aiemmin todettujen haittatapahtumien vuoksi ehdotetut annoksen pienennykset ovat perusteltuja. Toiseksi, tulevissa valmisteluissa suunnitellulle laajemmalle määrälle potilasilmoittautumisia, tutkijat haluavat toiminnallisesti tutkia minkä tahansa tai kaikki "oletetut" relevantit biomarkkeriarvioinnit.

Toissijaiset tavoitteet:

Tutkijat tutkivat 48 viikon ajan hoidon vaikutuksia määriteltyihin adaptiivisiin immuunivajeisiin PD:ssä mitattuna analysoimalla ääreisveren mononukleaarisoluja, jotka on kerätty ennen leukiinihoitoa ja sen aikana. Tutkijat arvioivat yksittäisiä T-soluparametreja, jotka sisältävät yhteyksiä T-solujen toiminnan ja alaryhmäanalyysien sekä kliinisten neurologisten merkkien ja oireiden välillä. Nämä immuuniparametrit tutkitaan sarjassa, koska ne voivat myötävaikuttaa immuunivajeeseen PD:ssä. Siten T-solujen fenotyyppien ja/tai toiminnan muutosten ajoitetut analyysit valmistuvat. Lisäksi tutkijat arvioivat immuunivajeen toiminnallisen vakauden PD:ssä. Tätä varten tutkijat tarkastelevat tässä tutkimuksessa PD-potilaiden T-solualaryhmiä aikaisempien tulosten perusteella. Tutkijat määrittävät, ovatko PD:n immuunivajeet johdonmukaisia ​​perustietojen keruun aikana. Tutkijat arvioivat mahdollisia leukiinien aiheuttamia motorisen ohjauksen ja liikkuvuuden parannuksia arvioimalla UPDRS:n osan I, II, III ja IV pisteet hoidosta ja hoidosta. Lisäksi tämän 48 viikkoa kestävän hoitotutkimuksen aikana tutkijat arvioivat myös erilaisia ​​biomarkkereita plasmassa, ääreisveressä ja leukafereesista eristettyjen lymfosyyttien ja monosyyttien kokonaispopulaatioissa ennen leukiinihoitoa sekä 24 ja 48 viikon hoidon jälkeen. Tunnistetut biomarkkerit korreloidaan taudin vakavuuteen ja etenemiseen UPDRS:llä arvioituna. Seerumia kerätään myös sellaisten lääkkeitä neutraloivien vasta-aineiden muodostumisen määrittämiseksi, joita saattaa kehittyä annostusjärjestelmän vuoksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

15

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
        • Rekrytointi
        • University of Nebraska Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

35 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Bradykinesian alkaminen ja yksi tai molemmat seuraavista: lepovapina ja/tai jäykkyys
  2. Epäsymmetrinen kliinisten oireiden ilmaantuminen
  3. Progressiiviset motoriset oireet
  4. Ikä alkaessa 35-85 vuotta
  5. PD-oireiden kesto vähintään 3 vuotta

  6. Naisaiheiden tulee olla joko:

    1. Ei raskaana, ei imetä eikä suunnittele raskautta tutkimuksen aikana;
    2. Ei hedelmällisessä iässä, määritellään henkilöksi, joka on ollut postmenopausaalisessa vähintään 1 vuoden ja jonka follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso on laboratoriossa määritellyllä postmenopausaalisella alueella tai joka on steriloitu kirurgisesti tai jolle on tehty kohdunpoisto vähintään 3 kuukautta ennen tämän oikeudenkäynnin alku; tai
    3. Jos olet hedelmällisessä iässä, hänen on suostuttava tehokkaan raskauden välttämismenetelmän käyttämiseen kokeen loppuun asti, ja hänellä on oltava negatiivinen seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini (β-HCG) -testi. Tehokkaita menetelmiä raskauden välttämiseksi ovat johdonmukaisesti ja oikein käytetyt ehkäisymenetelmät (mukaan lukien implantoitavat ehkäisyvälineet, injektoitavat ehkäisyvälineet, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, transdermaaliset ehkäisyvälineet, kohdunsisäiset välineet, spermisidillä varustettu pallea, spermisidillä varustettu miehen tai naisen kondomi tai kohdunkaulan korkki), raittius tai steriili seksikumppani.
  7. Sen on oltava aste 4 tai vähemmän Hoehnin ja Yahrin asteikon mukaan

Poissulkemiskriteerit:

  1. Parkinson-plus-sairauden epätyypilliset oireet (progressiivinen supranukleaarinen halvaus (PSP), monijärjestelmän atrofia (MSA), kortikobasaalinen rappeuma (CBD)), mukaan lukien pikkuaivomerkit, supranukleaarinen katsehalvaus, apraksia ja muut aivokuoren merkit tai näkyvä autonominen vajaatoiminta
  2. Neuroleptihoito parkinsonismin alkaessa
  3. Aktiivinen hoito neurolepteillä tutkimukseen tullessa
  4. Toistuvien aivohalvausten historia ja parkinsonismin asteittainen eteneminen
  5. Toistuva päävamman historia
  6. Varman enkefaliitin historia
  7. Useampi kuin yksi verisukulainen, jolla on diagnosoitu PD
  8. Huomattava kävelyn epätasapaino kurssin varhaisessa vaiheessa (< 5 vuotta)
  9. Minimentaalisen valtiontutkinnon pistemäärä <26
  10. Hematologinen pahanlaatuisuus tai koagulopatia
  11. Epänormaalit verianalyysit: hematokriitti <30; WBC> 11,5; kliinisesti merkittävät laboratoriotiedot (esim. alaniiniaminotransferaasi [ALT] tai aspartaattiaminotransferaasi [AST] 3x normaalin yläraja [ULN]) tai mikä tahansa poikkeava laboratorioarvo, joka voi häiritä turvallisuuden arviointia tutkijan arvion mukaan; merkittävät poikkeavuudet kliinisessä tutkimuksessa, elintoiminnoissa ja kliinisen kemian tai hematologisissa tuloksissa (lukuun ottamatta Parkinsonin taudin löydöksiä), jotka voivat häiritä tutkimusta tai aiheuttaa turvallisuusriskin koehenkilölle tutkimuksen hoitamisesta vastuussa olevan kliinisen tutkijan arvioiden mukaan osallistujia
  12. Vakava lääketieteellinen sairaus tai samanaikainen sairaus, joka voi häiritä tutkimukseen osallistumista
  13. Aivoleikkaus parkinsonismiin (DBS, soluistutus, geeniterapia)
  14. Lääkärin merkittävänä pitämä autoimmuunisairaus tai systeeminen tulehdussairaus
  15. Immunostimuloiva tai immunosuppressiivinen hoito (mukaan lukien amfetamiinit tai systeemiset kortikosteroidit) 90 päivän sisällä
  16. Ainoastaan ​​yksipuolinen parkinsonismi yli 3 vuotta
  17. Tunnettu yliherkkyys GM-CSF:lle, hiivaperäisille tuotteille
  18. Nykyinen litiumkäsittely
  19. Henkilöt, joilla on tällä hetkellä alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö/riippuvuus
  20. Jokainen, joka ei ole soveltuva osallistumaan tähän tutkimuspöytäkirjaan päämiehen tai yhteistutkijan mukaan
  21. Kaikki, joita on aiemmin hoidettu GM-CSF:llä immunomodulatorisena hoitona
  22. Kaikki, joilla on huono laskimoyhteys
  23. Kaikki, joilla on sairauksia tai tapahtumia, jotka aiheuttaisivat neurologisen poikkeavuuden, Parkinsonin tautia lukuun ottamatta.
  24. Potilaat, jotka ovat allergisia tai herkkiä hiivatuotteille.
  25. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet influenssarokotteen viimeisen kolmen viikon aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Leukiinihoito
48 viikon Leukine annostus painoon perustuvana annoksena 3 µg/kg/vrk 5 päivän ajan (viikko), jota seuraa 2 päivän loma (viikonloppu)
Lääke: Sargramostim
Rekombinantti ihmisen GM-CSF, joka on tuotettu yhdistelmä-DNA-tekniikalla käyttämällä hiivan (S. cerevisiae) ilmentämisjärjestelmää
Muut nimet:
  • Leukiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos haittatapahtumien ilmaantuvuudessa ajan myötä
Aikaikkuna: 6 kuukauden välein hoidon aikana, 48 viikkoa lääkkeen lopettamiseen saakka
Leukiinin antamisen turvallisuutta PD:ssä tutkitaan dokumentoimalla epänormaalit tulokset CBC:stä differentiaali-, kokonais-T-solumäärällä tai kattavilla metabolisen paneelianalyyseillä; epänormaaleja fyysisiä ja/tai neurologisia tutkimustuloksia; GM-CSF:n vasta-aineiden epänormaalit tasot; kliinisesti kohoavat Unified Parkinsonin taudin arviointiasteikon (UPDRS) osien I, II, III ja IV pisteet tutkivan lääkärin määrittämänä; ja muut haittatapahtumat. Haittatapahtumalokit raportoidaan 4 viikon välein.
6 kuukauden välein hoidon aikana, 48 viikkoa lääkkeen lopettamiseen saakka

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos hoitobiomarkkereissa ajan myötä
Aikaikkuna: 6 kuukauden välein hoidon aikana, 48 viikkoa lääkkeen lopettamiseen saakka
Aloituskäynnin aikana ja 24 viikkoa ja 48 viikkoa leukiinihoidon aloittamisen jälkeen koehenkilöille tehdään leukafereesi, jossa kerätään suuria määriä monosyyttejä ja lymfosyyttejä biomarkkeriarviointia varten. Solut kerätään ja niille tehdään proteomiset ja transkriptomiset testit terapeuttisen vasteen ja hoidon aiheuttamien biomarkkerien arvioimiseksi. Arvioidut biomarkkerit ovat proteiinitasoja yhdessä vastaavien geenitasojen kanssa, jotka määritetään kerta-muutoksena lähtötasosta.
6 kuukauden välein hoidon aikana, 48 viikkoa lääkkeen lopettamiseen saakka

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Nebraska

Yhteistyökumppanit

Partner Therapeutics, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Howard E Gendelman, MD, University of Nebraska

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 19. tammikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. helmikuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. toukokuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 15. joulukuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 22. joulukuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 10. tammikuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 2. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 28. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 0748-22-FB

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Ei aiota jakaa IPD:tä muiden tutkijoiden kanssa.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sargramostim

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Greece

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa