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Validation de biomarqueurs suite au traitement par Sargramostim dans la maladie de Parkinson

28 septembre 2023 mis à jour par: University of Nebraska

Une étude ouverte de phase 1 pour valider les biomarqueurs induits par le traitement après un traitement au sargramostim dans la maladie de Parkinson

Les enquêteurs évalueront l'innocuité d'un régime de 48 semaines de Leukine administré sous forme de dose basée sur le poids à 3 ug/kg/jour pendant 5 jours suivis d'un congé de 2 jours. Cette étude de 48 semaines prolongera les évaluations antérieures de biomarqueurs observées dans une étude précédente. Les signes et symptômes cliniques seront mesurés par des examens de bien-être personnel, physiques et neurologiques (évaluations UPDRS parties I, II, III et IV) et des tests sanguins (CBC avec différentiel, nombre total de lymphocytes T et un panel complet de sérums métaboliques ). Une leucaphérèse sera réalisée pour collecter un grand nombre de cellules immunitaires pour les tests de biomarqueurs et le phénotypage immunitaire. De plus, les enquêteurs détermineront si les déficits immunitaires de la MP sont cohérents lors de la collecte des données de base, et les améliorations potentielles du contrôle moteur et de la mobilité induites par la leukine seront déterminées par les scores UPDRS parties I, II, III et IV hors traitement et pendant le traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectifs principaux:

Il y a deux principaux objectifs d'étude. Tout d'abord, les chercheurs détermineront l'innocuité d'un régime de 48 semaines de Leukine administré à une dose basée sur le poids à 3 µg/kg/jour pendant 5 jours, suivi d'un congé de 2 jours. Cette étude pilote de 48 semaines (n = 10) continuera d'évaluer l'innocuité de Leukine pour le traitement de la maladie de Parkinson (MP). Les signes et symptômes cliniques seront mesurés par des examens de bien-être personnel, physiques et neurologiques (évaluations UPDRS parties I, II, III et IV) et des tests sanguins (CBC avec différentiel, nombre total de lymphocytes T et un panel complet de sérums métaboliques ). En raison de la fragilité de la population de patients et des événements indésirables enregistrés antérieurement, les réductions de dose proposées sont justifiées. Deuxièmement, dans les préparations futures pour un plus grand nombre prévu d'inscriptions de patients, les chercheurs souhaitent examiner de manière fonctionnelle tout ou partie des évaluations de biomarqueurs pertinentes "putatives".

Objectifs secondaires :

Les enquêteurs examineront sur une période de 48 semaines, les effets du traitement sur les déficits immunitaires adaptatifs définis dans la MP, tels que mesurés par l'analyse des cellules mononucléaires du sang périphérique collectées avant et pendant le traitement par Leukine. Les chercheurs évalueront les paramètres individuels des lymphocytes T qui incluent les liens entre la fonction des lymphocytes T et les analyses de sous-ensembles et les signes et symptômes neurologiques cliniques. Ces paramètres immunitaires seront examinés en série car ils peuvent contribuer aux déficits immunitaires dans la MP. Ainsi, des analyses chronométrées des changements dans les phénotypes et/ou la fonction des lymphocytes T seront complétées. De plus, les chercheurs évalueront la stabilité fonctionnelle des déficits immunitaires dans la MP. À cette fin, les chercheurs examineront les sous-ensembles de lymphocytes T chez les patients atteints de MP dans cette étude par rapport aux résultats antérieurs. Les enquêteurs détermineront si les déficits immunitaires de la MP sont cohérents lors de la collecte des données de base. Les chercheurs évalueront les améliorations potentielles du contrôle moteur et de la mobilité induites par la leukine en évaluant les scores UPDRS parties I, II, III et IV du traitement et du traitement. De plus, au cours de cette étude de traitement de 48 semaines, les chercheurs évalueront également divers biomarqueurs dans le plasma, le sang périphérique et les populations totales de lymphocytes et de monocytes isolés de la leucaphérèse avant le traitement par Leukine et après 24 et 48 semaines de traitement. Les biomarqueurs identifiés seront corrélés à la gravité et à la progression de la maladie, telles qu'évaluées par l'UPDRS. Le sérum sera également collecté pour déterminer la génération d'anticorps neutralisants anti-médicament qui peuvent se développer en raison du schéma posologique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

15

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Lee Mosley, PhD
  • Numéro de téléphone: 402-559-2510
  • E-mail: rlmosley@unmc.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • Recrutement
        • University Of Nebraska Medical Center
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

35 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Apparition d'une bradykinésie et d'un ou des deux éléments suivants : tremblement au repos et/ou rigidité
  2. Apparition asymétrique des signes cliniques
  3. Symptômes moteurs progressifs
  4. Âge au début 35-85 ans
  5. Durée des symptômes de la MP d'au moins 3 ans

  6. Les sujets féminins doivent être soit :

    1. Ne pas être enceinte, ne pas allaiter et ne pas prévoir de tomber enceinte pendant l'étude ;
    2. Pas en âge de procréer, définie comme une personne qui est ménopausée depuis au moins 1 an et dont les taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) se situent dans la plage post-ménopausique définie en laboratoire, ou qui a été stérilisée chirurgicalement ou qui a subi une hystérectomie au moins 3 mois avant le début de ce procès; ou alors
    3. Si en âge de procréer, doit accepter d'utiliser une méthode efficace pour éviter la grossesse jusqu'à la fin de l'essai et doit avoir un test sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) négatif. Les méthodes efficaces pour éviter une grossesse sont les méthodes contraceptives utilisées systématiquement et correctement (y compris les contraceptifs implantables, les contraceptifs injectables, les contraceptifs oraux, les contraceptifs transdermiques, les dispositifs intra-utérins, le diaphragme avec spermicide, les préservatifs masculins ou féminins avec spermicide ou la cape cervicale), l'abstinence ou un stérilet partenaire sexuel.
  7. Doit être au stade 4 ou moins selon l'échelle de Hoehn et Yahr

Critère d'exclusion:

  1. Caractéristiques atypiques indiquant un trouble de la maladie de Parkinson-Plus (paralysie supranucléaire progressive (PSP), atrophie multisystémique (MSA), dégénérescence corticobasale (CBD)), y compris des signes cérébelleux, une paralysie du regard supranucléaire, une apraxie et d'autres signes corticaux, ou une insuffisance autonome importante
  2. Traitement neuroleptique au début du parkinsonisme
  3. Traitement actif avec un neuroleptique au moment de l'entrée dans l'étude
  4. Antécédents d'AVC répétés avec progression progressive du parkinsonisme
  5. Antécédents de traumatismes crâniens répétés
  6. Antécédents d'encéphalite définie
  7. Plus d'un parent par le sang a reçu un diagnostic de MP
  8. Déséquilibre prononcé de la marche en début de parcours (< 5 ans)
  9. Score du mini-examen de l'état mental <26
  10. Hématologie maligne ou coagulopathie
  11. Analyses sanguines anormales : hématocrite < 30 ; GB>11,5 ; données de laboratoire cliniquement significatives (par ex. alanine aminotransférase [ALT] ou aspartate aminotransférase [AST] 3x la limite supérieure de la normale [LSN]), ou toute valeur de laboratoire anormale qui pourrait interférer avec l'évaluation de la sécurité selon le jugement de l'investigateur ; anomalies significatives de l'examen clinique, des signes vitaux et des résultats de chimie clinique ou d'hématologie (à l'exclusion des résultats de la maladie de Parkinson), susceptibles d'interférer avec l'étude ou de présenter un risque pour la sécurité du sujet, à en juger par l'investigateur clinique chargé de la prise en charge de l'étude participants
  12. Maladie médicale grave ou comorbidité pouvant interférer avec la participation à l'étude
  13. Chirurgie cérébrale du parkinsonisme (DBS, implantation cellulaire, thérapie génique)
  14. Antécédents d'une maladie auto-immune ou d'un trouble inflammatoire systémique jugé important par le médecin
  15. Traitement immunostimulant ou immunosuppresseur (dont amphétamines ou corticoïdes systémiques) dans les 90 jours
  16. Parkinsonisme exclusivement unilatéral depuis plus de 3 ans
  17. Hypersensibilité connue au GM-CSF, produits dérivés de la levure
  18. Traitement au lithium actuel
  19. Personnes ayant des diagnostics actuels d'abus d'alcool ou de substances/dépendance
  20. Toute personne qui n'est pas appropriée pour participer à ce protocole de recherche tel que jugé par le directeur ou le co-chercheur
  21. Toute personne ayant déjà été traitée avec du GM-CSF en tant que thérapie immunomodulatrice
  22. Toute personne ayant un mauvais accès veineux
  23. Toute personne qui a des maladies ou des événements qui entraîneraient une anomalie neurologique, en dehors de la maladie de Parkinson.
  24. Sujets allergiques ou sensibles aux produits à base de levure.
  25. Sujets qui ont reçu un vaccin contre la grippe au cours des 3 dernières semaines.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement Leukine
Régime de 48 semaines de Leukine administré en dose basée sur le poids à 3 µg/kg/jour pendant 5 jours (semaine), suivi d'un congé de 2 jours (week-end)
Médicament: Sargramostim
GM-CSF humain recombinant produit par la technologie de l'ADN recombinant à l'aide d'un système d'expression de levure (S. cerevisiae)
Autres noms:
  • Leukine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'incidence des événements indésirables au fil du temps
Délai: tous les 6 mois pendant la durée du traitement, jusqu'à 48 semaines jusqu'à l'arrêt du médicament
La sécurité de l'administration de leukine dans la MP sera examinée en documentant les résultats anormaux du CBC avec un nombre total de lymphocytes T différentiels ou des analyses de panel métaboliques complètes ; résultats d'examen physique et/ou neurologique anormaux ; taux anormaux d'anticorps anti-GM-CSF ; augmentant cliniquement les scores de l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS) parties I, II, III et IV, tels que déterminés par le médecin examinateur ; et d'autres événements indésirables. Les journaux des événements indésirables seront signalés toutes les 4 semaines.
tous les 6 mois pendant la durée du traitement, jusqu'à 48 semaines jusqu'à l'arrêt du médicament

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des biomarqueurs de traitement au fil du temps
Délai: tous les 6 mois pendant la durée du traitement, jusqu'à 48 semaines jusqu'à l'arrêt du médicament
Au cours de la visite de référence et à 24 semaines et 48 semaines après l'initiation de Leukine, les sujets subiront une leucaphérèse pour collecter de grandes quantités de monocytes et de lymphocytes pour les évaluations de biomarqueurs. Les cellules seront récoltées et soumises à des tests protéomiques et transcriptomiques pour évaluer la réponse thérapeutique et les biomarqueurs induits par le traitement. Les biomarqueurs évalués seront les niveaux de protéines ainsi que les niveaux de gènes correspondants déterminés en tant que changement de pli par rapport à la ligne de base.
tous les 6 mois pendant la durée du traitement, jusqu'à 48 semaines jusqu'à l'arrêt du médicament

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Nebraska

Collaborateurs

Partner Therapeutics, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Howard E Gendelman, MD, University of Nebraska

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 janvier 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 février 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 décembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 décembre 2022

Première publication (Réel)

10 janvier 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 0748-22-FB

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Il n'est pas prévu de partager l'IPD avec d'autres chercheurs.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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