Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Walidacja biomarkerów po leczeniu sargramostimem w chorobie Parkinsona

28 września 2023 zaktualizowane przez: University of Nebraska

Otwarte badanie fazy 1 w celu walidacji biomarkerów indukowanych leczeniem po leczeniu sargramostimem w chorobie Parkinsona

Badacze ocenią bezpieczeństwo 48-tygodniowego schematu podawania leukiny w dawce opartej na wadze 3 μg/kg/dzień przez 5 dni, po których nastąpi 2-dniowa przerwa. To 48-tygodniowe badanie rozszerzy wcześniejsze oceny biomarkerów zaobserwowane w poprzednim badaniu. Kliniczne oznaki i objawy będą mierzone na podstawie osobistego samopoczucia, badań fizycznych i neurologicznych (oceny UPDRS części I, II, III i IV) oraz badań krwi (CBC z różnicowaniem, całkowitą liczbą limfocytów T i kompleksowym panelem surowic metabolicznych ). Przeprowadzona zostanie leukafereza w celu zebrania dużej liczby komórek odpornościowych do testowania biomarkerów i fenotypowania odporności. Ponadto badacze określą, czy deficyty odporności w PD są stałe podczas zbierania danych wyjściowych, a potencjalna poprawa kontroli motorycznej i mobilności wywołana przez leukinę zostanie określona na podstawie wyników części I, II, III i IV UPDRS po leczeniu i po leczeniu.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Główne cele:

Istnieją dwa główne cele nauki. Najpierw badacze określą bezpieczeństwo 48-tygodniowego schematu podawania leukiny w dawce zależnej od masy ciała w dawce 3 µg/kg/dzień przez 5 dni, po których nastąpi 2-dniowa przerwa. To 48-tygodniowe (n=10) badanie pilotażowe będzie kontynuacją oceny bezpieczeństwa leukiny w leczeniu choroby Parkinsona (PD). Kliniczne oznaki i objawy będą mierzone na podstawie osobistego samopoczucia, badań fizycznych i neurologicznych (oceny UPDRS części I, II, III i IV) oraz badań krwi (CBC z różnicowaniem, całkowitą liczbą limfocytów T i kompleksowym panelem surowic metabolicznych ). Ze względu na kruchość populacji pacjentów i wcześniej odnotowane działania niepożądane proponowane zmniejszenie dawki jest uzasadnione. Po drugie, w przyszłych przygotowaniach do zamierzonej większej liczby pacjentów, badacze chcą funkcjonalnie zbadać dowolne lub wszystkie „domniemane” istotne oceny biomarkerów.

Cele drugorzędne:

Badacze będą badać przez 48 tygodni wpływ leczenia na określone deficyty odporności nabytej w chorobie Parkinsona, mierzone analizą jednojądrzastych komórek krwi obwodowej pobranych przed iw trakcie leczenia leukiną. Badacze ocenią poszczególne parametry komórek T, które obejmują powiązania między funkcją komórek T i analizami podzbiorów oraz klinicznymi neurologicznymi objawami przedmiotowymi i podmiotowymi. Te parametry immunologiczne będą badane seryjnie, ponieważ mogą przyczyniać się do deficytów odporności w PD. W ten sposób zakończone zostaną czasowe analizy zmian fenotypów i/lub funkcji komórek T. Ponadto badacze ocenią funkcjonalną stabilność deficytów immunologicznych w PD. W tym celu badacze zbadają podzbiory komórek T u pacjentów z PD w tym badaniu w porównaniu z wcześniejszymi wynikami. Badacze ustalą, czy deficyty odporności PD są spójne podczas zbierania danych wyjściowych. Badacze ocenią potencjalną poprawę kontroli motorycznej i mobilności wywołaną przez leukinę, oceniając wyniki części I, II, III i IV UPDRS leczenia i leczenia. Dodatkowo, w trakcie tego 48-tygodniowego badania leczenia, badacze będą również oceniać różne biomarkery w osoczu, krwi obwodowej oraz całkowitej populacji limfocytów i monocytów wyizolowanych z leukaferezy przed terapią Leukine oraz po 24 i 48 tygodniach leczenia. Zidentyfikowane biomarkery zostaną skorelowane z ciężkością i postępem choroby, zgodnie z oceną UPDRS. Surowica zostanie również pobrana w celu określenia wytwarzania przeciwciał neutralizujących lek, które mogą powstać w wyniku schematu dawkowania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

15

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
        • Rekrutacyjny
        • University Of Nebraska Medical Center
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

35 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Początek spowolnienia ruchowego i 1 lub oba z następujących objawów: drżenie spoczynkowe i (lub) sztywność
  2. Asymetryczny początek objawów klinicznych
  3. Postępujące objawy motoryczne
  4. Wiek zachorowania 35-85 lat
  5. Czas trwania objawów PD co najmniej 3 lata

  6. Kobiety muszą być albo:

    1. Nie jestem w ciąży, nie karmię piersią i nie planuję zajść w ciążę podczas badania;
    2. Niezdolna do zajścia w ciążę, zdefiniowana jako osoba, która jest po menopauzie od co najmniej 1 roku i ma poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w zakresie określonym laboratoryjnie po menopauzie lub została wysterylizowana chirurgicznie lub przeszła histerektomię co najmniej 3 miesiące przed początek tej próby; lub
    3. Osoby zdolne do zajścia w ciążę muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody zapobiegania ciąży do końca badania i muszą mieć ujemny wynik testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-HCG) w surowicy. Skuteczne metody unikania ciąży to konsekwentnie i prawidłowo stosowane metody antykoncepcji (w tym środki antykoncepcyjne do implantacji, środki antykoncepcyjne do wstrzykiwań, doustne środki antykoncepcyjne, przezskórne środki antykoncepcyjne, wkładki domaciczne, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywy męskie lub żeńskie ze środkiem plemnikobójczym lub kapturek naszyjkowy), abstynencja lub sterylne partner seksualny.
  7. Musi być stadium 4 lub niższym według skali Hoehna i Yahra

Kryteria wyłączenia:

  1. Nietypowe cechy wskazujące na chorobę Parkinsona-Plus (postępujące porażenie nadjądrowe (PSP), zanik wieloukładowy (MSA), zwyrodnienie korowo-podstawne (CBD)), w tym objawy móżdżkowe, nadjądrowe porażenie wzroku, apraksja i inne objawy korowe lub wyraźna niewydolność autonomiczna
  2. Leczenie neuroleptykami w momencie wystąpienia parkinsonizmu
  3. Aktywne leczenie neuroleptykiem w momencie rozpoczęcia badania
  4. Historia powtarzających się udarów ze stopniową progresją parkinsonizmu
  5. Historia powtarzających się urazów głowy
  6. Historia określonego zapalenia mózgu
  7. Więcej niż jeden krewny z rozpoznaniem PD
  8. Wyraźny brak równowagi chodu na wczesnym etapie (<5 lat)
  9. Wynik mini-psychiatrycznego badania stanu <26
  10. Nowotwór hematologiczny lub koagulopatia
  11. Nieprawidłowe wyniki badań krwi: hematokryt <30; leukocytoza>11,5; klinicznie istotne dane laboratoryjne (np. aminotransferaza alaninowa [ALT] lub aminotransferaza asparaginianowa [AST] 3x powyżej górnej granicy normy [GGN]) lub jakakolwiek nieprawidłowa wartość laboratoryjna, która mogłaby zakłócić ocenę bezpieczeństwa w ocenie badacza; istotne nieprawidłowości w badaniu klinicznym, parametrach życiowych oraz wynikach chemii klinicznej lub hematologii (z wyłączeniem objawów choroby Parkinsona), które mogą zakłócać badanie lub stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika w ocenie badacza klinicznego odpowiedzialnego za prowadzenie badania Uczestnicy
  12. Poważna choroba medyczna lub choroba współistniejąca, która może zakłócać udział w badaniu
  13. Chirurgia mózgu w przypadku parkinsonizmu (DBS, implantacja komórek, terapia genowa)
  14. Historia choroby autoimmunologicznej lub ogólnoustrojowej choroby zapalnej uznanej przez lekarza za istotną
  15. Leczenie immunostymulujące lub immunosupresyjne (w tym amfetaminy lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy) w ciągu 90 dni
  16. Wyłącznie jednostronny parkinsonizm trwający dłużej niż 3 lata
  17. Znana nadwrażliwość na GM-CSF, produkty pochodzenia drożdżowego
  18. Obecna obróbka litem
  19. Osoby z aktualnym rozpoznaniem nadużywania/uzależnienia od alkoholu lub substancji
  20. Każdy, kto nie nadaje się do udziału w tym protokole badawczym w ocenie kierownika lub współbadacza
  21. Każdy, kto był wcześniej leczony GM-CSF w ramach terapii immunomodulującej
  22. Każdy, kto ma słaby dostęp żylny
  23. Każdy, kto ma jakiekolwiek choroby lub zdarzenia, które mogłyby spowodować nieprawidłowości neurologiczne, oprócz choroby Parkinsona.
  24. Osoby z alergiami lub wrażliwością na produkty drożdżowe.
  25. Osoby, które otrzymały szczepionkę przeciw grypie w ciągu ostatnich 3 tygodni.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie leukinami
48-tygodniowy schemat podawania Leukiny w dawce zależnej od masy ciała w dawce 3 µg/kg/dzień przez 5 dni (tydzień), po czym następuje 2-dniowy urlop (weekend)
Lek: Sargramostym
Rekombinowany ludzki GM-CSF wytwarzany za pomocą technologii rekombinacji DNA przy użyciu systemu ekspresyjnego drożdży (S. cerevisiae)
Inne nazwy:
  • Leukina

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana częstości występowania zdarzeń niepożądanych w czasie
Ramy czasowe: co 6 miesięcy w trakcie leczenia, do 48 tygodni do odstawienia leku
Bezpieczeństwo podawania leukiny w chorobie Parkinsona zostanie zbadane poprzez udokumentowanie nieprawidłowych wyników morfologii krwi z różnicowaniem, całkowitą liczbą limfocytów T lub kompleksowymi analizami panelu metabolicznego; nieprawidłowe wyniki badań fizykalnych i/lub neurologicznych; nieprawidłowe poziomy przeciwciał przeciwko GM-CSF; klinicznie zwiększające się wyniki w Ujednoliconej Skali Oceny Choroby Parkinsona (UPDRS) część I, II, III i IV, zgodnie z ustaleniami lekarza przeprowadzającego badanie; i inne zdarzenia niepożądane. Dzienniki zdarzeń niepożądanych będą zgłaszane co 4 tygodnie.
co 6 miesięcy w trakcie leczenia, do 48 tygodni do odstawienia leku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany biomarkerów leczenia w czasie
Ramy czasowe: co 6 miesięcy w trakcie leczenia, do 48 tygodni do odstawienia leku
Podczas wizyty początkowej oraz 24 i 48 tygodni po rozpoczęciu podawania leukiny, pacjenci zostaną poddani leukaferezie w celu pobrania dużych ilości monocytów i limfocytów do oceny biomarkerów. Komórki zostaną zebrane i poddane testom proteomicznym i transkryptomicznym w celu oceny odpowiedzi terapeutycznej i biomarkerów indukowanych leczeniem. Ocenianymi biomarkerami będą poziomy białek wraz z odpowiadającymi im poziomami genów określonymi jako krotność zmiany w stosunku do linii podstawowej.
co 6 miesięcy w trakcie leczenia, do 48 tygodni do odstawienia leku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Nebraska

Współpracownicy

Partner Therapeutics, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Howard E Gendelman, MD, University of Nebraska

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 stycznia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lutego 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 maja 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 grudnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 grudnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 stycznia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 0748-22-FB

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Brak planów udostępniania IChP innym badaczom.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Parkinsona i parkinsonizm

  • Bambino Gesù Hospital and Research Institute
    Zakończony
    Obalon u dzieci z ciężką otyłością (Obalon)
    Ciężka otyłość dziecięca (BMI > 97° szt. -według wykresów BMI Centers for Disease Control and Prevention-) | Zmienione testy czynnościowe wątroby | Nietolerancja glikemiczna
    Włochy

Badania kliniczne na Sargramostym

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Chile

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj