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Convalida dei biomarcatori dopo il trattamento con Sargramostim nella malattia di Parkinson

31 ottobre 2025 aggiornato da: University of Nebraska

Uno studio di fase 1 in aperto per convalidare i biomarcatori indotti dal trattamento dopo il trattamento con Sargramostim nella malattia di Parkinson

Gli investigatori valuteranno la sicurezza di un regime di 48 settimane di Leukine somministrato come dose basata sul peso a 3 ug/kg/giorno per 5 giorni seguiti da una vacanza di 2 giorni. Questo studio della durata di 48 settimane estenderà le precedenti valutazioni dei biomarcatori osservate in uno studio precedente. I segni e i sintomi clinici saranno misurati mediante esami del benessere personale, fisici e neurologici (valutazioni UPDRS parti I, II, III e IV) e esami del sangue (emocromo con conta differenziale, conta totale delle cellule T e un pannello completo di sieri metabolici ). Verrà eseguita la leucaferesi per raccogliere un gran numero di cellule immunitarie per il test dei biomarcatori e la fenotipizzazione immunitaria. Inoltre, i ricercatori determineranno se i deficit immunitari del PD sono coerenti durante la raccolta dei dati al basale e i potenziali miglioramenti del controllo motorio e della mobilità indotti dalla leuchina saranno determinati dai punteggi UPDRS parte I, II, III e IV fuori dal trattamento e durante il trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivi primari:

Ci sono due obiettivi principali di studio. In primo luogo, gli investigatori determineranno la sicurezza di un regime di 48 settimane di Leukine somministrato come dose basata sul peso a 3 µg/kg/giorno per 5 giorni, seguito da una vacanza di 2 giorni. Questo studio pilota di 48 settimane (n=10) continuerà a valutare la sicurezza di Leukine per il trattamento del morbo di Parkinson (MdP). I segni e i sintomi clinici saranno misurati mediante esami del benessere personale, fisici e neurologici (valutazioni UPDRS parti I, II, III e IV) e esami del sangue (emocromo con conta differenziale, conta totale delle cellule T e un pannello completo di sieri metabolici ). A causa della fragilità della popolazione di pazienti e degli eventi avversi registrati in precedenza, le riduzioni della dose proposte sono giustificate. In secondo luogo, nei preparativi futuri per un numero più ampio previsto di arruolamenti di pazienti, i ricercatori desiderano esaminare funzionalmente alcune o tutte le valutazioni di biomarcatori rilevanti "presunte".

Obiettivi secondari:

Gli investigatori esamineranno per un periodo di 48 settimane gli effetti del trattamento sui deficit immunitari adattativi definiti nel PD misurati mediante l'analisi delle cellule mononucleate del sangue periferico raccolte prima e durante la terapia con Leukine. Gli investigatori valuteranno i singoli parametri delle cellule T che includono i collegamenti tra la funzione delle cellule T e le analisi dei sottoinsiemi e i segni e i sintomi neurologici clinici. Questi parametri immunitari saranno esaminati in serie in quanto possono contribuire ai deficit immunitari nel PD. Pertanto, saranno completate le analisi temporizzate dei cambiamenti nei fenotipi e/o nella funzione delle cellule T. Inoltre, gli investigatori valuteranno la stabilità funzionale dei deficit immunitari nel PD. A tal fine, i ricercatori esamineranno i sottogruppi di cellule T nei pazienti con PD in questo studio rispetto ai risultati precedenti. Gli investigatori determineranno se i deficit immunitari del PD sono coerenti durante la raccolta dei dati di base. Gli investigatori valuteranno i potenziali miglioramenti del controllo motorio e della mobilità indotti dalla leuchina valutando i punteggi UPDRS parte I, II, III e IV del trattamento e del trattamento. Inoltre, nel corso di questo studio di trattamento di 48 settimane, i ricercatori valuteranno anche vari biomarcatori all'interno del plasma, del sangue periferico e delle popolazioni totali di linfociti e monociti isolate dalla leucaferesi prima della terapia con Leukine e dopo 24 e 48 settimane di trattamento. I biomarcatori identificati saranno correlati alla gravità e alla progressione della malattia come valutato da UPDRS. Verrà raccolto anche il siero per determinare la generazione di anticorpi neutralizzanti antifarmaco che possono svilupparsi a causa dello schema di dosaggio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

11

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • University of Nebraska Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 35 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Insorgenza di bradicinesia e 1 o entrambi dei seguenti: tremore a riposo e/o rigidità
  2. Esordio asimmetrico dei segni clinici
  3. Sintomi motori progressivi
  4. Età all'esordio 35-85 anni
  5. Durata dei sintomi del morbo di Parkinson di almeno 3 anni

  6. I soggetti di sesso femminile devono essere:

    1. Non incinta, non allatta al seno e non ha intenzione di rimanere incinta durante lo studio;
    2. Non in età fertile, definito come uno che è stato in postmenopausa per almeno 1 anno e con livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale definito in laboratorio, o è stato sterilizzato chirurgicamente, o ha subito un'isterectomia almeno 3 mesi prima di l'inizio di questo processo; o
    3. Se in età fertile, deve accettare di utilizzare un metodo efficace per evitare la gravidanza fino alla fine della sperimentazione e deve avere un test della beta-gonadotropina corionica umana sierica (β-HCG) negativo. Metodi efficaci per evitare la gravidanza sono metodi contraccettivi utilizzati in modo coerente e corretto (inclusi contraccettivi impiantabili, contraccettivi iniettabili, contraccettivi orali, contraccettivi transdermici, dispositivi intrauterini, diaframma con spermicida, preservativi maschili o femminili con spermicida o cappuccio cervicale), l'astinenza o una partner sessuale.
  7. Deve essere allo stadio 4 o inferiore secondo la scala Hoehn e Yahr

Criteri di esclusione:

  1. Caratteristiche atipiche indicative di un disturbo Parkinson-Plus (paralisi sopranucleare progressiva (PSP), atrofia multisistemica (MSA), degenerazione corticobasale (CBD)) inclusi segni cerebellari, paralisi sopranucleare dello sguardo, aprassia e altri segni corticali o insufficienza autonomica prominente
  2. Trattamento neurolettico al momento dell'insorgenza del parkinsonismo
  3. Trattamento attivo con un neurolettico al momento dell'ingresso nello studio
  4. Storia di ictus ripetuti con progressione graduale del parkinsonismo
  5. Storia di trauma cranico ripetuto
  6. Storia di encefalite definita
  7. Più di un parente di sangue con diagnosi di PD
  8. Prominente squilibrio dell'andatura all'inizio del corso (< 5 anni)
  9. Punteggio minimo dell'esame dello stato mentale <26
  10. Malignità ematologica o coagulopatia
  11. Analisi del sangue anormali: ematocrito <30; GB>11,5; dati di laboratorio clinicamente significativi (ad es. alanina aminotransferasi [ALT] o aspartato aminotransferasi [AST] 3 volte il limite superiore della norma [ULN]), o qualsiasi valore di laboratorio anormale che potrebbe interferire con la valutazione della sicurezza a giudizio dello sperimentatore; anomalie significative nell'esame clinico, nei segni vitali e nei risultati di chimica clinica o ematologia (esclusi i risultati della malattia di Parkinson), che possono interferire con lo studio o presentare un rischio per la sicurezza del soggetto come giudicato dallo sperimentatore clinico incaricato della cura dello studio partecipanti
  12. - Gravi malattie mediche o comorbilità che possono interferire con la partecipazione allo studio
  13. Chirurgia cerebrale per parkinsonismo (DBS, impianto di cellule, terapia genica)
  14. Storia di una malattia autoimmune o di una malattia infiammatoria sistemica ritenuta significativa dal medico
  15. Trattamento immunostimolante o immunosoppressivo (incluse anfetamine o corticosteroidi sistemici) entro 90 giorni
  16. Parkinsonismo esclusivamente unilaterale per più di 3 anni
  17. Ipersensibilità nota a GM-CSF, prodotti derivati ​​dal lievito
  18. Attuale trattamento al litio
  19. Individui con diagnosi attuali di abuso/dipendenza da alcol o sostanze
  20. Chiunque non sia appropriato per la partecipazione a questo protocollo di ricerca come ritenuto dal principale o co-ricercatore
  21. Chiunque sia stato precedentemente trattato con GM-CSF come terapia immunomodulante
  22. Chiunque abbia scarso accesso venoso
  23. Chiunque abbia malattie o eventi che potrebbero causare un'anomalia neurologica, a parte il morbo di Parkinson.
  24. Soggetti con allergie o sensibilità ai prodotti del lievito.
  25. Soggetti che hanno ricevuto un vaccino antinfluenzale nelle ultime 3 settimane.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento leuchina
Regime di 48 settimane di Leukine somministrato come dose basata sul peso a 3 µg/kg/giorno per 5 giorni (settimana), seguito da una vacanza di 2 giorni (fine settimana)
Droga: Sargramostim
GM-CSF umano ricombinante prodotto mediante tecnologia del DNA ricombinante utilizzando un sistema di espressione di lievito (S. cerevisiae)
Altri nomi:
  • Leuchina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dell’incidenza degli eventi avversi nel tempo
Lasso di tempo: ogni 6 mesi durante il corso del trattamento, fino a 48 settimane fino alla cessazione del farmaco
La sicurezza della somministrazione di leuchina nella malattia di Parkinson sarà esaminata documentando risultati anomali dall'emocromo completo (CBC) con conta differenziale, conta totale delle cellule T o analisi del pannello metabolico completo; risultati anormali dell'esame fisico e/o neurologico; livelli anormali di anticorpi contro il fattore stimolante le colonie di granulociti e macrofagi (GM-CSF); aumento clinico dei punteggi della Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) parte I, II, III e IV come determinato dal medico esaminatore; e altri eventi avversi. I registri degli eventi avversi verranno segnalati ogni 4 settimane.
ogni 6 mesi durante il corso del trattamento, fino a 48 settimane fino alla cessazione del farmaco

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica dei biomarcatori del trattamento nel tempo
Lasso di tempo: ogni 6 mesi durante il corso del trattamento, fino a 48 settimane fino alla cessazione del farmaco
Durante la visita di base e a 24 settimane e 48 settimane dopo l'inizio dell'inizio di Leukine, i soggetti saranno sottoposti a leucaferesi per raccogliere grandi quantità di monociti e linfociti per le valutazioni dei biomarcatori. Le cellule saranno raccolte e sottoposte a test proteomici e trascrittomici per valutare la risposta terapeutica ei biomarcatori indotti dal trattamento. I biomarcatori valutati saranno i livelli di proteine ​​insieme ai corrispondenti livelli genici determinati come cambiamento di piega rispetto al basale.
ogni 6 mesi durante il corso del trattamento, fino a 48 settimane fino alla cessazione del farmaco

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Nebraska

Collaboratori

Partner Therapeutics, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Howard E Gendelman, MD, University of Nebraska

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 gennaio 2023

Completamento primario (Effettivo)

12 aprile 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 dicembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 dicembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

10 gennaio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

4 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 0748-22-FB

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Nessun piano per condividere IPD con altri ricercatori.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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