Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Eksogen ketose under sengeleie hos eldre voksne (KBR)

6. februar 2024 oppdatert av: Tyler Churchward-Venne, McGill University

Ketonlegemer som terapeutiske midler for å redusere de skadelige effektene av sengeleie på muskelmasse og metabolsk helse hos eldre voksne

Målet med denne randomiserte, dobbeltblinde, parallelle gruppeintervensjonsstudien er å evaluere effekten av ketonlegemer på friske eldre voksne (65-80 år) i løpet av 5 dagers sengeleie. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:

Forhindrer tilskudd av ketonlegemer den typiske nedgangen i muskelproteinsyntese, muskelstørrelse, muskelfunksjon, insulinfølsomhet og muskelmitokondriefunksjon som oppstår som respons på sengeleie?

Forskere vil sammenligne ketontilskudd (KET) med en energitilpasset kontrolldrikk (karbohydrater og fett) for å se om ketonene kan redde nedgangen i muskelproteinsyntesehastigheter, muskeltap, muskelfunksjon, insulinfølsomhet og mitokondriefunksjon på grunn av 5 dager av sengeleie.

Dette kan ha en positiv innvirkning på helsen til eldre voksne som er utsatt for sengeleie.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Sengeleie er et fellestrekk i mange kliniske miljøer som sykehus og langtidspleie. Fysisk inaktivitet på grunn av sengeleie reduserer imidlertid muskelstørrelse, muskelstyrke og fysisk ytelse (dvs. reiser seg fra en stol) som kan føre til redusert livskvalitet og høyere risiko for sykdom og død. Å spise proteinrik mat og trene bidrar normalt til å opprettholde muskelstørrelsen ved å bygge proteiner som finnes i muskler. Men under sengeleie er det en reduksjon i hastigheten med hvilken proteiner som finnes i muskler lages, og dette fører til mindre muskler. Sengeleie fører til problemer med blodsukkerregulering og insulinresistens som kan øke risikoen for diabetes. Både tap av muskelstørrelse og insulinresistens er knyttet til problemer med deler av cellene våre kalt mitokondrier. Mitokondrier gjør mange viktige ting, inkludert å holde cellene våre fulle av energi. Sengeleie forekommer oftere hos eldre voksne og påvirker også helsen deres mer negativt enn hos yngre voksne. Dessverre er det begrensede alternativer for å forhindre problemene forbundet med sengeleie. Ketonlegemer er molekyler som kommer fra fett som normalt produseres i kroppen som svar på redusert karbohydratinntak (dvs. et ketogent kosthold). Nylig har ketontilskudd blitt tilgjengelig, som øker mengden ketonlegemer i kroppen uten at det er nødvendig å begrense karbohydratinntaket fra maten. Forhøyede ketonlegemer kan bidra til å beskytte muskelstørrelse og helse under sengeleie ved å forbedre prosessen med å bygge muskelproteiner, forbedre blodsukkerreguleringen og hjelpe mitokondriene til å fungere optimalt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Research Institute - McGill University Health Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

65 år til 85 år (Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Friske, mannlige og kvinnelige, eldre voksne.
  • Sunn vil bli definert som screening av 2020 PAR-Q+, medisinsk screeningspørreskjema, GAQ og COVID-19 symptomspørreskjema pasientscreening.
  • 'Eldre' vil bli definert som å være 65-80 år.
  • Deltakerne er pålagt å ikke delta i strukturert motstandstrening i minst 6 måneder før deltakelse i studien.
  • Deltakerne er villige til å følge etterlevelsesreglene i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinner før menopause: Kvinner må være postmenopausale etter å ha ikke hatt menstruasjon på minst 1 år før studiedeltakelsen. Hormonelle svingninger assosiert med menstruasjonssyklusen er rapportert å endre proteinmetabolismen og kan påvirke indekser for muskelproteinsyntese og nedbrytning (69-71).
  • BMI <18,5 eller > 30 kg ∙ m-2.
  • Selvrapportert regelmessig tobakksbruk og vapingprodukter.
  • Selvrapportert bruk av ulovlig narkotika (f.eks. veksthormon, testosteron osv.)
  • Personer som har deltatt i studier i løpet av det siste året som involverer en stabil isotop av 2H.
  • En historie med trombose, diagnostisert med type 2 diabetes mellitus av lege eller HbA1c-verdier på > 7,0 %, demens, koronararteriesykdom, muskel- og skjelett-/ortopediske lidelser og alvorlige allergier.
  • Bruk av medisiner kjent for å modulere skjelettmuskelmetabolisme (f.eks. kortikosteroider, hormonbehandling, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, metformin).
  • Bruk av reseptfrie kosttilskudd (proteintilskudd, kreatin, fiskeolje).
  • Manglende evne til å overholde noen av etterlevelsesreglene bedømt av hovedetterforskeren eller legen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksogen ketonmonoester (KET)
KET vil bli gitt i en dose på 360 mg kg-1 kroppsmasse per porsjon ved 2 porsjoner per dag mellom hvert hovedmåltid (ΔG®; TΔS Ltd, Storbritannia, Oxford, Storbritannia).
Kosttilskudd: ketonmonoester (R)-3-hydroksybutyl (R)-3-hydroksybutyrat
Gis to ganger om dagen mellom måltidene.
Andre navn:
  • delta G Oxford Keton Ester
Aktiv komparator: Energitilpasset kontroll (CON)
CON vil bli gitt i en dose energi tilpasset KET-tilskuddet og bestå av både karbohydrat (dvs. fruktose) og fett (dvs. mais- og rapsolje i forholdet 50:50). 1/3 av tilleggsenergien vil komme fra karbohydrater mens 2/3 kommer fra fett. Vi har ekskludert protein fra CON-tilskuddet siden det er godt etablert for å påvirke vårt primære resultatmål (MPS-rater). Et ikke-kaloriholdig søtningsmiddel vil også bli lagt til CON-tilskuddet.
Kosttilskudd: karbohydrat-fett placebo (fruktose, mais og rapsolje 50:50 forhold)
Gis to ganger om dagen mellom måltidene.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i integrert fraksjonert syntesehastighet (%/d) som respons på sengeleie med og uten ketonmonoester (KET) tilskudd.
Tidsramme: Dag 0-5 og dag 5-10
Integrativ myofibrillær fraksjonell syntesehastighet vil bli beregnet under baseline (dag 0-5) og sengeleie (dag 5-10) faser.
Dag 0-5 og dag 5-10

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i hele kroppens insulinfølsomhet som respons på sengeleie med og uten ketonmonoester (KET) tilskudd.
Tidsramme: Dag 3 og dag 10.
Målinger tatt i fastende tilstand før og etter sengeleie. Vil måle blodsukker og insulinkonsentrasjon under en hyperinsulinemisk-euglykemisk klemme.
Dag 3 og dag 10.
Endringer i hele kroppens mager masse (kg) som svar på sengeleie med og uten ketonmonoester (KET) tilskudd
Tidsramme: Dag 3 og dag 10.
Målinger tatt i fastende tilstand ved bruk av dual-energy x-ray absorptiometri (DXA) etter urinhull før og etter sengeleie.
Dag 3 og dag 10.
Endringer i magert benmasse (kg) som svar på sengeleie med og uten ketonmonoester (KET) tilskudd
Tidsramme: Dag -3 og dag 10.
Målinger tatt i fastende tilstand ved bruk av dual-energy x-ray absorptiometri (DXA) etter urinhull før og etter sengeleie.
Dag -3 og dag 10.
Endringer i quadriceps muskelvolum som svar på sengeleie med og uten ketonmonoester (KET) tilskudd.
Tidsramme: Dag -3 og dag 10.
Målinger tatt før og etter sengeleie via magnetisk resonanstomografi (MRI).
Dag -3 og dag 10.
Endringer i maksimal frivillig isometrisk kontraksjon (N/m) av kneekstensorene som respons på sengeleie med og uten ketonmonoester (KET) tilskudd.
Tidsramme: Dag -3 og dag 10.
Målinger tatt før og etter sengeleie med et Biodex-dynamometer.
Dag -3 og dag 10.
Endringer i håndgrepsstyrke (kg) som svar på sengeleie med og uten ketonmonoester (KET)-tilskudd.
Tidsramme: Dag -3 og dag 10.
Målinger tatt før og etter sengeleie med et Jamar hånddynamometer.
Dag -3 og dag 10.
Endringer i fysisk ytelse (numerisk poengsum) bestemt av kort fysisk ytelsesbatteri (SPPB) som respons på sengeleie med og uten ketonmonoester (KET)-tilskudd.
Tidsramme: Dag -3 og dag 10.
Målinger tatt før og etter sengeleie
Dag -3 og dag 10.
Endringer i fysisk ytelse (numerisk poengsum) som bestemt ved 5-elements fysisk ytelsestest som svar på sengeleie med og uten ketonmonoester (KET) tilskudd.
Tidsramme: Dag -3 og dag 10.
Målinger tatt før og etter sengeleie
Dag -3 og dag 10.
Endringer i kognitiv status som respons på sengeleie med og uten ketonmonoester (KET) tilskudd.
Tidsramme: Dag 4 og dag 9.
NIH Toolbox Cognition Battery (datastyrt). Målinger tatt før og etter sengeleie
Dag 4 og dag 9.
Endringer i markører for betennelse i systemisk sirkulasjon som respons på sengeleie med og uten ketonmonoester (KET) tilskudd.
Tidsramme: Dag -3 og dag 10.
Markører for betennelse inkludert: IL-1 beta, NF-K beta 1, IL-6, TNF-alpha, IFNY, MIP-1 beta vil bli evaluert. Målinger tatt før, under og etter sengeleie.
Dag -3 og dag 10.
Endringer i muskel-mRNA-uttrykk av inflammatoriske regulatorer vil bli vurdert som respons på sengeleie med og uten ketonmonoester (KET)-tilskudd.
Tidsramme: Dag -3 og dag 10.
Muskel-mRNA-ekspresjon av NFKB1, TLR-4, IL-6, TNF-alfa og IL-1Beta vil bli evaluert. Målinger tatt før og etter sengeleie
Dag -3 og dag 10.
Endringer i skjelettmuskelfenotype som respons på sengeleie med og uten ketonmonoester (KET) tilskudd.
Tidsramme: Dag -3 og dag 10.
Muskeltverrsnitt immunmerket for type I, IIa og IIx myosin tunge kjeder. Målinger tatt før og etter sengeleie.
Dag -3 og dag 10.
Endringer i skjelettmuskelfiberstørrelse som svar på sengeleie med og uten tilskudd av ketonmonoester (KET).
Tidsramme: Dag -3 og dag 10.
Muskeltverrsnitt analysert for tverrsnittsareal.
Dag -3 og dag 10.
Endringer i mitokondrieinnhold som respons på sengeleie med og uten tilskudd av ketonmonoester (KET).
Tidsramme: Dag -3 og dag 10.
Via vurderingen i succinatdehydrogenaseaktivitet.
Dag -3 og dag 10.
Endringer i mitokondriell respirasjon som respons på sengeleie med og uten ketonmonoester (KET) tilskudd.
Tidsramme: Dag -3 og dag 10.
Vurdert ved bruk av standard substrat- og inhibitortilsetningsprotokoller i O2k høyoppløselig respirometer. Målinger tatt før og etter sengeleie.
Dag -3 og dag 10.
Endringer i mitokondriell kalsiumretensjonskapasitet (markør for mitokondriell tilbøyelighet til å utløse apoptose) som respons på sengeleie med og uten tilskudd av ketonmonoester (KET).
Tidsramme: Dag -3 og dag 10.
Bestemt spektrofluorometrisk ved bruk av Calcium Green-sonden. Målinger tatt før og etter sengeleie.
Dag -3 og dag 10.
Endringer i produksjonen av mitokondrielle reaktive oksygenarter (ROS) som svar på sengeleie med og uten tilskudd av ketonmonoester (KET).
Tidsramme: Dag -3 og dag 10.
Vurdert ved bruk av standard substrat- og inhibitortilsetningsprotokoller i O2k høyoppløselig respirometer. Målinger tatt før og etter sengeleie.
Dag -3 og dag 10.
Endringer i mitokondriell tid til permeabilitetsovergangen poreåpning (markør for mitokondriell tilbøyelighet til å utløse apoptose) som respons på sengeleie med og uten ketonmonoester (KET) tilskudd.
Tidsramme: Dag -3 og dag 10.
Bestemt spektrofluorometrisk ved bruk av Calcium Green-sonden. Målinger tatt før og etter sengeleie.
Dag -3 og dag 10.
Endringer i fosforyleringsstatusen til anabole signalmolekyler som modulerer muskelproteinsyntese (MPS) som respons på sengeleie med og uten ketonmonoester (KET) tilskudd.
Tidsramme: Dag -3 og dag 10.
Western blotting - membraner vil bli sonderet med fosfospesifikke antistoffer mot IRS-1S527/Thr446, AktSer473, mTORSer2448, 4E-BP1Thr37/46, rpS6Ser240/244, p70S6KThr389. Målinger tatt før og etter sengeleie.
Dag -3 og dag 10.
Endringer i fosforyleringsstatusen til katabolske signalmolekyler som modulerer muskelproteinnedbrytning (MPB) som svar på sengeleie med og uten ketonmonoester (KET) tilskudd.
Tidsramme: Dag -3 og dag 10.
Western blotting - membraner vil bli probet med fosfospesifikke antistoffer mot FoxO3aThr32, MuRF1 og MAFbx. Målinger tatt før og etter sengeleie.
Dag -3 og dag 10.
Konsentrasjoner av beta-hydroksybutyrat i blodet (mmol/L) som respons på sengeleie med og uten tilskudd av ketonmonoester (KET).
Tidsramme: Dag 5 og dag 10
Mål tatt ved starten og slutten av sengeleie.
Dag 5 og dag 10
Endringer i subjektiv smerte via visuell analog skala som respons på sengeleie med og uten ketonmonoester (KET) tilskudd.
Tidsramme: Dag 5-10.
Gjennom sengehvileperioden på 5 dager.
Dag 5-10.
Endringer i muskelområdet som respons på sengeleie med og uten tilskudd av ketonmonoester (KET).
Tidsramme: Dag -3 og dag 10.
Perifer kvantitativ datatomografi (pQCT). Målinger tatt før og etter sengeleie.
Dag -3 og dag 10.
Endringer i muskeltetthet som respons på sengeleie med og uten tilskudd av ketonmonoester (KET).
Tidsramme: Dag -3 og dag 10.
Perifer kvantitativ datatomografi (pQCT). Målinger tatt før og etter sengeleie.
Dag -3 og dag 10.
2H-anrikelser i kroppsvann før og under sengeleie med og uten ketonmonoester (KET) tilskudd.
Tidsramme: Dag -1 til dag 10.
Gjennom grunnlinjen og sengeleieperioden.
Dag -1 til dag 10.
2H-alaninberikelse i venøst ​​blod før og under sengeleie med og uten ketonmonoester (KET) tilskudd.
Tidsramme: Dag -1 til dag 10.
Gjennom grunnlinjen og sengeleieperioden.
Dag -1 til dag 10.
Endringer i hvilemetabolsk hastighet (RMR) som respons på sengeleie med og uten ketonmonoester (KET) tilskudd.
Tidsramme: Dag -3 og dag 10.
Målinger tatt før og etter sengeleie.
Dag -3 og dag 10.
Fysisk aktivitetsnivå via akselerometer før sengeleie.
Tidsramme: Dag 0-4.
Gjennom hele basisperioden
Dag 0-4.
Endringer i søvnforstyrrelser (numerisk poengsum) under sengeleie med og uten tilskudd av ketonmonoester (KET).
Tidsramme: Dag 5-10.
Via Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Kort skjema 8a. Målt gjennom hele sengehvileperioden på 5 dager.
Dag 5-10.
Endringer i søvnkvalitet (numerisk poengsum) under sengeleie med og uten tilskudd av ketonmonoester (KET).
Tidsramme: Dag 5-10.
Via Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). Målt gjennom hele sengehvileperioden på 5 dager.
Dag 5-10.
Gjennomsnittlig ordinært diettinntak vurdert ved bruk av Keenoa i 3 dager (en matsporingsapplikasjon).
Tidsramme: Målt før sengeleie.
Kostinntaket vil bli vurdert for totalt energi (kcal) og makronæringsstoff (protein-, karbohydrat- og fettforbruk; g) inntak.
Målt før sengeleie.
Endringer i Thigh Absolute Synthetic Rate (ASR) som svar på sengeleie med og uten tilskudd av ketonmonoester (KET).
Tidsramme: Dag 0-5 og dag 5-10
Endringer i lårets absolutte syntetiske frekvens (ASR) vil bli beregnet under baseline (dag 0-5) og sengeleie (dag 5-10).
Dag 0-5 og dag 5-10
Endringer i lårets absolutte proteinnedbrytningshastighet (ABR) som svar på sengeleie med og uten tilskudd av ketonmonoester (KET).
Tidsramme: Dag 0-5 og dag 5-10
Endringer i lårets absolutte proteinnedbrytningshastighet (ABR) vil bli beregnet under baseline (dag 0-5) og sengeleie (dag 5-10).
Dag 0-5 og dag 5-10

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

McGill University

Samarbeidspartnere

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Tyler A Churchward-Venne, PhD, McGill University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. februar 2023

Primær fullføring (Faktiske)

15. november 2023

Studiet fullført (Faktiske)

15. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. desember 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. desember 2022

Først lagt ut (Faktiske)

11. januar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 427929

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Muskelatrofi

Kliniske studier på ketonmonoester (R)-3-hydroksybutyl (R)-3-hydroksybutyrat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ukraine

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere