Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Exogene ketose tijdens bedrust bij oudere volwassenen (KBR)

6 februari 2024 bijgewerkt door: Tyler Churchward-Venne, McGill University

Ketonlichamen als therapeutische middelen om de schadelijke effecten van bedrust op de spiermassa en de stofwisseling bij oudere volwassenen te verminderen

Het doel van deze gerandomiseerde, dubbelblinde interventiestudie met parallelle groepen is het evalueren van het effect van ketonlichamen op gezonde oudere volwassenen (65-80 jaar) gedurende 5 dagen bedrust. De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:

Voorkomt suppletie van ketonlichamen de typische afname van spiereiwitsynthese, spieromvang, spierfunctie, insulinegevoeligheid en spiermitochondriale functie die optreedt als reactie op bedrust?

Onderzoekers zullen ketonsupplementen (KET) vergelijken met een op energie afgestemde controledrank (koolhydraten en vetten) om te zien of de ketonen de afname van spiereiwitsynthesesnelheden, spierverlies, spierfunctie, insulinegevoeligheid en mitochondriale functie als gevolg van 5 dagen kunnen redden van bedrust.

Dit kan een positieve invloed hebben op de gezondheid van oudere volwassenen die aan bedrust worden onderworpen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Bedrust is een algemeen kenmerk van veel klinische omgevingen, zoals ziekenhuizen en instellingen voor langdurige zorg. Lichamelijke inactiviteit als gevolg van bedrust vermindert echter de spieromvang, spierkracht en fysieke prestaties (d.w.z. opstaan ​​uit een stoel) die kunnen leiden tot een verminderde kwaliteit van leven en een hoger risico op ziekte en overlijden. Het eten van eiwitrijk voedsel en normale lichaamsbeweging helpt de spieromvang te behouden door eiwitten op te bouwen die in spieren worden aangetroffen. Tijdens bedrust is er echter een vermindering van de snelheid waarmee eiwitten in spieren worden gemaakt en dit leidt tot kleinere spieren. Bedrust leidt tot problemen met de bloedglucoseregulatie en insulineresistentie, wat het risico op diabetes kan verhogen. Zowel het verlies van spieromvang als de insulineresistentie houden verband met problemen met delen van onze cellen die mitochondriën worden genoemd. Mitochondriën doen veel belangrijke dingen, waaronder het vol energie houden van onze cellen. Bedrust komt vaker voor bij oudere volwassenen en heeft ook een grotere negatieve invloed op hun gezondheid dan bij jongere volwassenen. Helaas zijn er beperkte mogelijkheden om de problemen die gepaard gaan met bedrust te voorkomen. Ketonlichamen zijn moleculen die afkomstig zijn van vet dat normaal in het lichaam wordt geproduceerd als reactie op een verminderde inname van koolhydraten (d.w.z. een ketogeen dieet). Sinds kort zijn er ketonsupplementen beschikbaar, die de hoeveelheid ketonlichamen in het lichaam verhogen zonder de koolhydraatinname uit voedsel te beperken. Verhoogde ketonlichamen kunnen de spieromvang en gezondheid tijdens bedrust helpen beschermen door het proces van het opbouwen van spiereiwitten te verbeteren, de bloedglucoseregulatie te verbeteren en de mitochondriën optimaal te laten werken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Research Institute - McGill University Health Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

65 jaar tot 85 jaar (Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde, mannelijke en vrouwelijke, oudere volwassenen.
  • Gezond wordt gedefinieerd als screen door de 2020 PAR-Q+, medische screeningvragenlijst, GAQ en COVID-19 symptoomvragenlijst patiëntenscreening.
  • 'Ouder' wordt gedefinieerd als de leeftijd van 65-80 jaar.
  • Deelnemers zijn verplicht om gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek geen gestructureerde weerstandstraining te volgen.
  • Deelnemers zijn bereid zich te houden aan de nalevingsregels van dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Pre-menopauzale vrouwen: Vrouwen moeten postmenopauzaal zijn en minstens 1 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie niet menstrueren. Hormonale fluctuaties geassocieerd met de menstruatiecyclus kunnen het eiwitmetabolisme veranderen en kunnen invloed hebben op de synthese en afbraak van spiereiwitten (69-71).
  • BMI <18,5 of > 30 kg ∙ m-2.
  • Zelfgerapporteerd regelmatig tabaksgebruik en vapenproducten.
  • Zelfgerapporteerd gebruik van illegale drugs (bijv. groeihormoon, testosteron, enz.)
  • Personen die het afgelopen jaar hebben deelgenomen aan studies met een stabiele isotoop van 2H.
  • Een voorgeschiedenis van trombose, gediagnosticeerd met diabetes mellitus type 2 door een arts of HbA1c-waarden van > 7,0%, dementie, coronaire hartziekte, musculoskeletale/orthopedische aandoeningen en ernstige allergieën.
  • Het gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze het skeletspiermetabolisme moduleren (bijv. corticosteroïden, hormoonvervangingstherapie, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, metformine).
  • Het gebruik van vrij verkrijgbare supplementen (eiwitsupplementen, creatine, visolie).
  • Onvermogen om zich te houden aan een van de nalevingsregels die zijn beoordeeld door de hoofdonderzoeker of arts.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Exogene ketonmonoester (KET)
KET wordt verstrekt in een dosis van 360 mg kg-1 lichaamsgewicht per portie met 2 porties per dag tussen elke hoofdmaaltijd (AG®; TΔS Ltd, UK, Oxford, UK).
Voedingssupplement: ketonmonoëster (R)-3-hydroxybutyl(R)-3-hydroxybutyraat
Twee keer per dag verstrekt tussen de maaltijden.
Andere namen:
  • delta G Oxford-ketonester
Actieve vergelijker: Op energie afgestemde regeling (CON)
CON wordt geleverd in een energiedosis die is afgestemd op het KET-supplement en bestaat uit zowel koolhydraten (d.w.z. fructose) als vet (d.w.z. maïs- en koolzaadolie in een verhouding van 50:50). 1/3 van de aanvullende energie komt uit koolhydraten, terwijl 2/3 uit vet komt. We hebben eiwit uitgesloten van het CON-supplement, omdat het goed ingeburgerd is om onze primaire uitkomstmaat (MPS-percentages) te beïnvloeden. Aan het CON-supplement wordt ook een niet-calorische zoetstof toegevoegd.
Voedingssupplement: koolhydraat-vet-placebo (verhouding fructose, maïs en canola-olie 50:50)
Twee keer per dag verstrekt tussen de maaltijden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in de snelheid van geïntegreerde fractionele synthese (%/d) als reactie op bedrust met en zonder suppletie met ketonmonoester (KET).
Tijdsspanne: Dag 0-5 en dag 5-10
Integratieve myofibrillaire fractionele synthesesnelheid wordt berekend tijdens de basisfase (dag 0-5) en bedrustfase (dag 5-10).
Dag 0-5 en dag 5-10

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in de insulinegevoeligheid van het hele lichaam als reactie op bedrust met en zonder suppletie met ketonmonoester (KET).
Tijdsspanne: Dag 3 en Dag 10.
Metingen in nuchtere toestand voor en na bedrust. Zal de bloedglucose- en insulineconcentratie meten tijdens een hyperinsulinemische-euglycemische klem.
Dag 3 en Dag 10.
Veranderingen in de vetvrije massa (kg) van het hele lichaam als reactie op bedrust met en zonder suppletie met ketonmonoester (KET)
Tijdsspanne: Dag 3 en Dag 10.
Metingen in nuchtere toestand met behulp van dual-energy röntgenabsorptiometrie (DXA) na urinelozing voor en na bedrust.
Dag 3 en Dag 10.
Veranderingen in beenmassa (kg) als reactie op bedrust met en zonder suppletie met ketonmonoester (KET).
Tijdsspanne: Dag -3 en Dag 10.
Metingen in nuchtere toestand met behulp van dual-energy röntgenabsorptiometrie (DXA) na urinelozing voor en na bedrust.
Dag -3 en Dag 10.
Veranderingen in het spiervolume van de quadriceps als reactie op bedrust met en zonder suppletie met ketonmonoester (KET).
Tijdsspanne: Dag -3 en Dag 10.
Metingen voor en na bedrust via magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
Dag -3 en Dag 10.
Veranderingen in maximale vrijwillige isometrische contractie (N/m) van de knie-extensoren als reactie op bedrust met en zonder suppletie met ketonmonoester (KET).
Tijdsspanne: Dag -3 en Dag 10.
Metingen voor en na bedrust met behulp van een Biodex-dynamometer.
Dag -3 en Dag 10.
Veranderingen in handgreepkracht (kg) als reactie op bedrust met en zonder suppletie met ketonmonoester (KET).
Tijdsspanne: Dag -3 en Dag 10.
Metingen voor en na bedrust met behulp van een Jamar handdynamometer.
Dag -3 en Dag 10.
Veranderingen in fysieke prestaties (numerieke score) zoals bepaald door een korte batterij voor fysieke prestaties (SPPB) als reactie op bedrust met en zonder suppletie met ketonmonoester (KET).
Tijdsspanne: Dag -3 en Dag 10.
Metingen voor en na bedrust
Dag -3 en Dag 10.
Veranderingen in fysieke prestaties (numerieke score) zoals bepaald door een fysieke prestatietest met 5 items als reactie op bedrust met en zonder suppletie met ketonmonoester (KET).
Tijdsspanne: Dag -3 en Dag 10.
Metingen voor en na bedrust
Dag -3 en Dag 10.
Veranderingen in cognitieve status als reactie op bedrust met en zonder suppletie met ketonmonoester (KET).
Tijdsspanne: Dag 4 en Dag 9.
NIH Toolbox Cognition Battery (gecomputeriseerd). Metingen voor en na bedrust
Dag 4 en Dag 9.
Veranderingen in ontstekingsmarkers in de systemische circulatie als reactie op bedrust met en zonder suppletie met ketonmonoester (KET).
Tijdsspanne: Dag -3 en Dag 10.
Markers van ontsteking waaronder: IL-1 beta, NF-K beta 1, IL-6, TNF-alpha, IFNY, MIP-1 beta zullen worden geëvalueerd. Metingen voor, tijdens en na bedrust.
Dag -3 en Dag 10.
Veranderingen in spier-mRNA-expressie van inflammatoire regulatoren zullen worden beoordeeld als reactie op bedrust met en zonder suppletie met ketonmonoester (KET).
Tijdsspanne: Dag -3 en Dag 10.
Spier-mRNA-expressie van NFKB1, TLR-4, IL-6, TNF-alpha en IL-1Beta zal worden geëvalueerd. Metingen voor en na bedrust
Dag -3 en Dag 10.
Veranderingen in skeletspierfenotype als reactie op bedrust met en zonder suppletie met ketonmonoester (KET).
Tijdsspanne: Dag -3 en Dag 10.
Spierdoorsneden immunogelabeld voor type I, IIa en IIx zware ketens van myosine. Metingen voor en na bedrust.
Dag -3 en Dag 10.
Veranderingen in de grootte van skeletspiervezels als reactie op bedrust met en zonder suppletie met ketonmonoester (KET).
Tijdsspanne: Dag -3 en Dag 10.
Spierdoorsneden geanalyseerd op dwarsdoorsnedegebied.
Dag -3 en Dag 10.
Veranderingen in mitochondriale inhoud als reactie op bedrust met en zonder suppletie met ketonmonoester (KET).
Tijdsspanne: Dag -3 en Dag 10.
Via de beoordeling van succinaatdehydrogenase-activiteit.
Dag -3 en Dag 10.
Veranderingen in mitochondriale ademhaling als reactie op bedrust met en zonder suppletie met ketonmonoester (KET).
Tijdsspanne: Dag -3 en Dag 10.
Beoordeeld met behulp van standaardprotocollen voor substraat- en remmertoevoeging in O2k-ademhalingsmeter met hoge resolutie. Metingen voor en na bedrust.
Dag -3 en Dag 10.
Veranderingen in mitochondriale calciumretentiecapaciteit (marker van mitochondriale neiging om apoptose te veroorzaken) als reactie op bedrust met en zonder ketonmonoester (KET) -suppletie.
Tijdsspanne: Dag -3 en Dag 10.
Spectrofluorometrisch bepaald met behulp van de Calcium Green-sonde. Metingen voor en na bedrust.
Dag -3 en Dag 10.
Veranderingen in de productie van mitochondriale reactieve zuurstofspecies (ROS) als reactie op bedrust met en zonder suppletie met ketonmonoester (KET).
Tijdsspanne: Dag -3 en Dag 10.
Beoordeeld met behulp van standaardprotocollen voor substraat- en remmertoevoeging in O2k-ademhalingsmeter met hoge resolutie. Metingen voor en na bedrust.
Dag -3 en Dag 10.
Veranderingen in mitochondriale tijd tot de permeabiliteitsovergang porieopening (marker van mitochondriale neiging om apoptose te veroorzaken) als reactie op bedrust met en zonder suppletie met ketonmonoester (KET).
Tijdsspanne: Dag -3 en Dag 10.
Spectrofluorometrisch bepaald met behulp van de Calcium Green-sonde. Metingen voor en na bedrust.
Dag -3 en Dag 10.
Veranderingen in de fosforylatiestatus van anabole signaalmoleculen die spiereiwitsynthese (MPS) moduleren als reactie op bedrust met en zonder suppletie met ketonmonoester (KET).
Tijdsspanne: Dag -3 en Dag 10.
Western-blotting - membranen zullen worden onderzocht met fosfo-specifieke antilichamen tegen IRS-1S527/Thr446, AktSer473, mTORSer2448, 4E-BP1Thr37/46, rpS6Ser240/244, p70S6KThr389. Metingen voor en na bedrust.
Dag -3 en Dag 10.
Veranderingen in de fosforylatiestatus van katabole signaalmoleculen die de afbraak van spiereiwitten (MPB) moduleren als reactie op bedrust met en zonder suppletie met ketonmonoester (KET).
Tijdsspanne: Dag -3 en Dag 10.
Western-blotting - membranen zullen worden onderzocht met fosfo-specifieke antilichamen tegen FoxO3aThr32, MuRF1 en MAFbx. Metingen voor en na bedrust.
Dag -3 en Dag 10.
Bloed-bèta-hydroxybutyraatconcentraties (mmol/L) als reactie op bedrust met en zonder ketonmonoester (KET)-suppletie.
Tijdsspanne: Dag 5 en Dag 10
Metingen aan het begin en einde van bedrust.
Dag 5 en Dag 10
Veranderingen in subjectieve pijn via visuele analoge schaal als reactie op bedrust met en zonder suppletie met ketonmonoester (KET).
Tijdsspanne: Dag 5-10.
Gedurende de 5 dagen bedrustperiode.
Dag 5-10.
Veranderingen in spiergebied als reactie op bedrust met en zonder suppletie met ketonmonoester (KET).
Tijdsspanne: Dag -3 en Dag 10.
Perifere kwantitatieve computertomografie (pQCT). Metingen voor en na bedrust.
Dag -3 en Dag 10.
Veranderingen in spierdichtheid als reactie op bedrust met en zonder suppletie met ketonmonoester (KET).
Tijdsspanne: Dag -3 en Dag 10.
Perifere kwantitatieve computertomografie (pQCT). Metingen voor en na bedrust.
Dag -3 en Dag 10.
2H-verrijkingen in lichaamswater voor en tijdens bedrust met en zonder suppletie met ketonmonoester (KET).
Tijdsspanne: Dag -1 tot Dag 10.
Gedurende de basislijn en bedrustperiode.
Dag -1 tot Dag 10.
2H-alanineverrijking in veneus bloed voor en tijdens bedrust met en zonder suppletie met ketonmonoester (KET).
Tijdsspanne: Dag -1 tot Dag 10.
Gedurende de basislijn en bedrustperiode.
Dag -1 tot Dag 10.
Veranderingen in de ruststofwisseling (RMR) als reactie op bedrust met en zonder suppletie met ketonmonoester (KET).
Tijdsspanne: Dag -3 en Dag 10.
Metingen voor en na bedrust.
Dag -3 en Dag 10.
Lichamelijke activiteit via versnellingsmeter voor bedrust.
Tijdsspanne: Dag 0-4.
Gedurende de basisperiode
Dag 0-4.
Veranderingen in slaapverstoring (numerieke score) tijdens bedrust met en zonder suppletie met ketonmonoester (KET).
Tijdsspanne: Dag 5-10.
Via Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Verkort formulier 8a. Gemeten gedurende de 5-daagse bedrustperiode.
Dag 5-10.
Veranderingen in slaapkwaliteit (numerieke score) tijdens bedrust met en zonder suppletie met ketonmonoester (KET).
Tijdsspanne: Dag 5-10.
Via Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). Gemeten gedurende de 5-daagse bedrustperiode.
Dag 5-10.
Gemiddelde gebruikelijke inname via de voeding beoordeeld met behulp van Keenoa gedurende 3 dagen (een applicatie voor het volgen van voedsel).
Tijdsspanne: Gemeten voor bedrust.
De inname via de voeding wordt beoordeeld op de totale inname van energie (kcal) en macronutriënten (eiwitten, koolhydraten en vetten; g).
Gemeten voor bedrust.
Veranderingen in Thigh Absolute Synthetic Rate (ASR) als reactie op bedrust met en zonder suppletie met ketonmonoester (KET).
Tijdsspanne: Dag 0-5 en dag 5-10
Veranderingen in Thigh Absolute Synthetic Rate (ASR) worden berekend tijdens de baselinefase (dag 0-5) en de bedrustfase (dag 5-10).
Dag 0-5 en dag 5-10
Veranderingen in Thigh Absolute Protein Breakdown Rate (ABR) als reactie op bedrust met en zonder suppletie met ketonmonoester (KET).
Tijdsspanne: Dag 0-5 en dag 5-10
Veranderingen in Thigh Absolute Protein Breakdown Rate (ABR) worden berekend tijdens de baselinefase (dag 0-5) en bedrustfase (dag 5-10).
Dag 0-5 en dag 5-10

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

McGill University

Medewerkers

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Tyler A Churchward-Venne, PhD, McGill University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 februari 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 november 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 november 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 december 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 december 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 januari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 427929

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Spieratrofie

Klinische onderzoeken op ketonmonoëster (R)-3-hydroxybutyl(R)-3-hydroxybutyraat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Tanzania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren