Exogen ketos under sängläge hos äldre vuxna (KBR)
6 februari 2024 uppdaterad av: Tyler Churchward-Venne, McGill University
Ketonkroppar som terapeutiska medel för att minska de skadliga effekterna av sängläge på muskelmassa och metabol hälsa hos äldre vuxna
Målet med denna randomiserade, dubbelblinda, parallella gruppinterventionsstudie är att utvärdera effekten av ketonkroppar på friska äldre vuxna (65-80 år) under 5 dagars sängvila. Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är:
Förhindrar tillskott av ketonkroppar den typiska nedgången i muskelproteinsyntes, muskelstorlek, muskelfunktion, insulinkänslighet och muskelmitokondriell funktion som uppstår som svar på sängläge?
Forskare kommer att jämföra ketontillskott (KET) med en energimatchad kontrolldryck (kolhydrater och fetter) för att se om ketonerna kan rädda nedgången i muskelproteinsynteshastigheter, muskelförlust, muskelfunktion, insulinkänslighet och mitokondriell funktion på grund av 5 dagar av sängläge.
Detta kan positivt påverka hälsan hos äldre vuxna som utsätts för sängläge.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Sängvila är ett vanligt inslag i många kliniska miljöer som sjukhus och långtidsvård.
Men fysisk inaktivitet på grund av sängläge minskar muskelstorlek, muskelstyrka och fysisk prestation (dvs.
reser sig från en stol) vilket kan leda till minskad livskvalitet och högre risk för sjukdom och död.
Att äta proteinrik mat och träna hjälper normalt till att behålla muskelstorleken genom att bygga proteiner som finns i muskler.
Men under sängläge sker en minskning av hastigheten med vilken proteiner som finns i muskler bildas och detta leder till mindre muskler.
Sängvila leder till problem med blodsockerreglering och insulinresistens vilket kan öka risken för diabetes.
Både förlusten av muskelstorlek och insulinresistens är kopplade till problem med delar av våra celler som kallas mitokondrier.
Mitokondrier gör många viktiga saker, inklusive att hålla våra celler fulla av energi.
Sängvila förekommer oftare hos äldre vuxna och påverkar även deras hälsa mer negativt än hos yngre vuxna.
Tyvärr finns det begränsade alternativ för att förhindra problemen i samband med sängläge.
Ketonkroppar är molekyler som kommer från fett som normalt produceras i kroppen som svar på minskat kolhydratintag (dvs en ketogen diet).
Nyligen har ketontillskott blivit tillgängliga, som ökar mängden ketonkroppar i kroppen utan att man behöver begränsa kolhydratintaget från maten.
Förhöjda ketonkroppar kan hjälpa till att skydda musklernas storlek och hälsa under sängläge genom att förbättra processen att bygga muskelproteiner, förbättra blodsockerregleringen och hjälpa mitokondrierna att fungera optimalt.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
30
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- Research Institute - McGill University Health Centre
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
65 år till 85 år (Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska, manliga och kvinnliga, äldre vuxna.
- Frisk kommer att definieras som screening av 2020 PAR-Q+, medicinsk screening frågeformulär, GAQ och COVID-19 symptom frågeformulär för patientscreening.
- "Äldre" kommer att definieras som 65-80 år.
- Deltagarna måste inte delta i strukturerad styrketräning under minst 6 månader innan de deltar i studien.
- Deltagarna är villiga att följa efterlevnadsreglerna i denna studie.
Exklusions kriterier:
- Kvinnor före klimakteriet: Kvinnor måste vara postmenopausala utan att ha haft menstruation på minst 1 år innan studiedeltagandet. Hormonella fluktuationer associerade med menstruationscykeln har rapporterats förändra proteinmetabolismen och kan påverka index för muskelproteinsyntes och nedbrytning (69-71).
- BMI <18,5 eller > 30 kg ∙ m-2.
- Självrapporterad regelbunden tobaksanvändning och vapingprodukter.
- Självrapporterad olaglig droganvändning (t.ex. tillväxthormon, testosteron, etc.)
- Individer som har deltagit i studier under det senaste året som involverar en stabil isotop av 2H.
- En historia av trombos, diagnostiserad med typ 2-diabetes mellitus av läkare eller HbA1c-värden på > 7,0 %, demens, kranskärlssjukdom, muskuloskeletala/ortopediska sjukdomar och svåra allergier.
- Användning av läkemedel som är kända för att modulera skelettmuskelmetabolism (t.ex. kortikosteroider, hormonersättningsterapi, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, metformin).
- Användning av receptfria kosttillskott (proteintillskott, kreatin, fiskolja).
- Oförmåga att följa någon av efterlevnadsreglerna som bedöms av huvudutredaren eller läkaren.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Exogen ketonmonoester (KET)
KET kommer att tillhandahållas i en dos av 360 mg kg-1 kroppsmassa per portion vid 2 portioner per dag mellan varje huvudmåltid (ΔG®; TΔS Ltd, Storbritannien, Oxford, Storbritannien).
|
Tillhandahålls två gånger om dagen mellan måltiderna.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Energimatchad kontroll (CON)
CON kommer att tillhandahållas i en energidos som matchar KET-tillskottet och består av både kolhydrater (dvs fruktos) och fett (dvs majs- och rapsolja i förhållandet 50:50).
1/3 av den extra energin kommer från kolhydrater medan 2/3 kommer från fett.
Vi har uteslutit protein från CON-tillägget eftersom det är väl etablerat för att påverka vårt primära resultatmått (MPS-värden).
Ett kalorifritt sötningsmedel kommer också att läggas till CON-tillägget.
|
Tillhandahålls två gånger om dagen mellan måltiderna.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i integrerad fraktionell synteshastighet (%/d) som svar på sängläge med och utan tillskott av ketonmonoester (KET).
Tidsram: Dag 0-5 och dag 5-10
|
Integrativ myofibrillär fraktionell synteshastighet kommer att beräknas under baslinjen (dag 0-5) och sängvila (dag 5-10).
|
Dag 0-5 och dag 5-10
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i hela kroppens insulinkänslighet som svar på sängläge med och utan tillskott av ketonmonoester (KET).
Tidsram: Dag 3 och dag 10.
|
Mätningar i fastande tillstånd före och efter sängläge.
Kommer att mäta blodsocker och insulinkoncentration under en hyperinsulinemisk-euglykemisk klämma.
|
Dag 3 och dag 10.
|
|
Förändringar i hela kroppens mager massa (kg) som svar på sängläge med och utan ketonmonoester (KET) tillskott
Tidsram: Dag 3 och dag 10.
|
Mätningar tagna i fastande tillstånd med hjälp av dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DXA) efter urinhål före och efter sängläge.
|
Dag 3 och dag 10.
|
|
Förändringar i benmassa (kg) som svar på sängläge med och utan ketonmonoester (KET) tillskott
Tidsram: Dag -3 och dag 10.
|
Mätningar tagna i fastande tillstånd med hjälp av dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DXA) efter urinhål före och efter sängläge.
|
Dag -3 och dag 10.
|
|
Förändringar i quadriceps muskelvolym som svar på sängläge med och utan ketonmonoester (KET) tillskott.
Tidsram: Dag -3 och dag 10.
|
Mätningar före och efter sängläge via magnetisk resonanstomografi (MRT).
|
Dag -3 och dag 10.
|
|
Förändringar i maximal frivillig isometrisk kontraktion (N/m) av knäextensorerna som svar på sängläge med och utan tillskott av ketonmonoester (KET).
Tidsram: Dag -3 och dag 10.
|
Mätningar före och efter sängläge med hjälp av en Biodex dynamometer.
|
Dag -3 och dag 10.
|
|
Förändringar i handtagsstyrka (kg) som svar på sängläge med och utan tillskott av ketonmonoester (KET).
Tidsram: Dag -3 och dag 10.
|
Mätningar före och efter sängläge med en Jamar handdynamometer.
|
Dag -3 och dag 10.
|
|
Förändringar i fysisk prestation (numerisk poäng) som bestäms av kort fysisk prestandabatteri (SPPB) som svar på sängläge med och utan ketonmonoester (KET)-tillskott.
Tidsram: Dag -3 och dag 10.
|
Mätningar före och efter sängläge
|
Dag -3 och dag 10.
|
|
Förändringar i fysisk prestationsförmåga (numerisk poäng) som bestäms av fysisk prestationstest med 5 punkter som svar på sängläge med och utan tillskott av ketonmonoester (KET).
Tidsram: Dag -3 och dag 10.
|
Mätningar före och efter sängläge
|
Dag -3 och dag 10.
|
|
Förändringar i kognitiv status som svar på sängläge med och utan tillskott av ketonmonoester (KET).
Tidsram: Dag 4 och dag 9.
|
NIH Toolbox Cognition Battery (datoriserat).
Mätningar före och efter sängläge
|
Dag 4 och dag 9.
|
|
Förändringar i markörer för inflammation i systemisk cirkulation som svar på sängläge med och utan ketonmonoester (KET)-tillskott.
Tidsram: Dag -3 och dag 10.
|
Markörer för inflammation inklusive: IL-1 beta, NF-K beta 1, IL-6, TNF-alfa, IFNY, MIP-1 beta kommer att utvärderas.
Mätningar före, under och efter sängläge.
|
Dag -3 och dag 10.
|
|
Förändringar i muskel-mRNA-uttryck av inflammatoriska regulatorer kommer att bedömas som svar på sängläge med och utan ketonmonoester (KET)-tillskott.
Tidsram: Dag -3 och dag 10.
|
Muskel-mRNA-uttryck av NFKB1, TLR-4, IL-6, TNF-alfa och IL-1Beta kommer att utvärderas.
Mätningar före och efter sängläge
|
Dag -3 och dag 10.
|
|
Förändringar i skelettmuskelfenotyp som svar på sängläge med och utan tillskott av ketonmonoester (KET).
Tidsram: Dag -3 och dag 10.
|
Muskeltvärsnitt immunmärkta för tunga myosinkedjor av typ I, IIa och IIx.
Mätningar före och efter sängläge.
|
Dag -3 och dag 10.
|
|
Förändringar i skelettmuskelfiberstorlek som svar på sängläge med och utan tillskott av ketonmonoester (KET).
Tidsram: Dag -3 och dag 10.
|
Muskeltvärsnitt analyserade för tvärsnittsarea.
|
Dag -3 och dag 10.
|
|
Förändringar i mitokondrieinnehåll som svar på sängläge med och utan tillskott av ketonmonoester (KET).
Tidsram: Dag -3 och dag 10.
|
Via bedömningen i succinatdehydrogenasaktivitet.
|
Dag -3 och dag 10.
|
|
Förändringar i mitokondriell andning som svar på sängläge med och utan tillskott av ketonmonoester (KET).
Tidsram: Dag -3 och dag 10.
|
Bedöms med hjälp av standardprotokoll för substrat och inhibitortillsats i O2k högupplöst respirometer.
Mätningar före och efter sängläge.
|
Dag -3 och dag 10.
|
|
Förändringar i mitokondriell kalciumretentionskapacitet (markör för mitokondriell benägenhet att utlösa apoptos) som svar på sängläge med och utan tillskott av ketonmonoester (KET).
Tidsram: Dag -3 och dag 10.
|
Bestämd spektrofluorometriskt med hjälp av Calcium Green-proben.
Mätningar före och efter sängläge.
|
Dag -3 och dag 10.
|
|
Förändringar i produktionen av mitokondriella reaktiva syrearter (ROS) som svar på sängläge med och utan tillskott av ketonmonoester (KET).
Tidsram: Dag -3 och dag 10.
|
Bedöms med hjälp av standardprotokoll för substrat och inhibitortillsats i O2k högupplöst respirometer.
Mätningar före och efter sängläge.
|
Dag -3 och dag 10.
|
|
Förändringar i mitokondriell tid till permeabilitetsövergångens poröppning (markör för mitokondriell benägenhet att utlösa apoptos) som svar på sängläge med och utan tillskott av ketonmonoester (KET).
Tidsram: Dag -3 och dag 10.
|
Bestämd spektrofluorometriskt med hjälp av Calcium Green-proben.
Mätningar före och efter sängläge.
|
Dag -3 och dag 10.
|
|
Förändringar i fosforyleringsstatusen för anabola signalmolekyler som modulerar muskelproteinsyntes (MPS) som svar på sängläge med och utan ketonmonoester (KET)-tillskott.
Tidsram: Dag -3 och dag 10.
|
Western blotting - membran kommer att sonderas med fosfospecifika antikroppar mot IRS-1S527/Thr446, AktSer473, mTORSer2448, 4E-BP1Thr37/46, rpS6Ser240/244, p70S6KThr389.
Mätningar före och efter sängläge.
|
Dag -3 och dag 10.
|
|
Förändringar i fosforyleringsstatusen för kataboliska signalmolekyler som modulerar muskelproteinnedbrytning (MPB) som svar på sängläge med och utan ketonmonoester (KET)-tillskott.
Tidsram: Dag -3 och dag 10.
|
Western blotting - membran kommer att sonderas med fosfospecifika antikroppar mot FoxO3aThr32, MuRF1 och MAFbx.
Mätningar före och efter sängläge.
|
Dag -3 och dag 10.
|
|
Koncentrationer av beta-hydroxibutyrat i blodet (mmol/L) som svar på sängläge med och utan tillskott av ketonmonoester (KET).
Tidsram: Dag 5 och dag 10
|
Mätningar vid början och slutet av sängläge.
|
Dag 5 och dag 10
|
|
Förändringar i subjektiv smärta via visuell analog skala som svar på sängläge med och utan tillskott av ketonmonoester (KET).
Tidsram: Dag 5-10.
|
Under hela 5 dagars sängvila.
|
Dag 5-10.
|
|
Förändringar i muskelområdet som svar på sängläge med och utan tillskott av ketonmonoester (KET).
Tidsram: Dag -3 och dag 10.
|
Perifer kvantitativ datortomografi (pQCT).
Mätningar före och efter sängläge.
|
Dag -3 och dag 10.
|
|
Förändringar i muskeltäthet som svar på sängläge med och utan tillskott av ketonmonoester (KET).
Tidsram: Dag -3 och dag 10.
|
Perifer kvantitativ datortomografi (pQCT).
Mätningar före och efter sängläge.
|
Dag -3 och dag 10.
|
|
2H-anrikningar i kroppsvatten före och under sängläge med och utan tillskott av ketonmonoester (KET).
Tidsram: Dag -1 till dag 10.
|
Under hela baslinjen och sängviloperioden.
|
Dag -1 till dag 10.
|
|
2H-alaninberikning i venöst blod före och under sängläge med och utan ketonmonoester (KET)-tillskott.
Tidsram: Dag -1 till dag 10.
|
Under hela baslinjen och sängviloperioden.
|
Dag -1 till dag 10.
|
|
Förändringar i vilometabolisk hastighet (RMR) som svar på sängläge med och utan tillskott av ketonmonoester (KET).
Tidsram: Dag -3 och dag 10.
|
Mätningar före och efter sängläge.
|
Dag -3 och dag 10.
|
|
Fysisk aktivitetsnivå via accelerometer före sängvila.
Tidsram: Dag 0-4.
|
Under hela basperioden
|
Dag 0-4.
|
|
Förändringar i sömnstörningar (numerisk poäng) under sängläge med och utan tillskott av ketonmonoester (KET).
Tidsram: Dag 5-10.
|
Via Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Kort formulär 8a. Uppmätt under hela 5 dagars sängvila.
|
Dag 5-10.
|
|
Förändringar i sömnkvalitet (numerisk poäng) under sängläge med och utan tillskott av ketonmonoester (KET).
Tidsram: Dag 5-10.
|
Via Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI).
Uppmätt under hela 5 dagars sängvila.
|
Dag 5-10.
|
|
Genomsnittligt vanligt dietintag bedömt med Keenoa i 3 dagar (en applikation för matspårning).
Tidsram: Uppmätt före sänggåendet.
|
Kostintaget kommer att bedömas för totalt energiintag (kcal) och makronäringsämnen (protein, kolhydrater och fettkonsumtion; g) intag.
|
Uppmätt före sänggåendet.
|
|
Förändringar i Thigh Absolute Synthetic Rate (ASR) som svar på sängläge med och utan tillskott av ketonmonoester (KET).
Tidsram: Dag 0-5 och dag 5-10
|
Förändringar i lårets absoluta syntetiska frekvens (ASR) kommer att beräknas under baslinjen (dag 0-5) och sängvila (dag 5-10).
|
Dag 0-5 och dag 5-10
|
|
Förändringar i lårets absoluta proteinnedbrytningshastighet (ABR) som svar på sängläge med och utan tillskott av ketonmonoester (KET).
Tidsram: Dag 0-5 och dag 5-10
|
Förändringar i lårets absoluta proteinnedbrytningshastighet (ABR) kommer att beräknas under baslinjen (dag 0-5) och sängvila (dag 5-10).
|
Dag 0-5 och dag 5-10
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Tyler A Churchward-Venne, PhD, McGill University
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
27 februari 2023
Primärt slutförande (Faktisk)
15 november 2023
Avslutad studie (Faktisk)
15 november 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 december 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 december 2022
Första postat (Faktisk)
11 januari 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
7 februari 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 februari 2024
Senast verifierad
1 februari 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 427929
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .