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Chetosi esogena durante il riposo a letto negli anziani (KBR)

6 febbraio 2024 aggiornato da: Tyler Churchward-Venne, McGill University

Corpi chetonici come agenti terapeutici per ridurre gli effetti dannosi del riposo a letto sulla massa muscolare e sulla salute metabolica negli anziani

L'obiettivo di questo studio interventistico randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli è valutare l'effetto dei corpi chetonici su adulti anziani sani (65-80 anni) durante 5 giorni di riposo a letto. Le principali domande a cui intende rispondere sono:

L'integrazione di corpi chetonici previene il tipico declino della sintesi proteica muscolare, delle dimensioni muscolari, della funzione muscolare, della sensibilità all'insulina e della funzione mitocondriale muscolare che si verifica in risposta al riposo a letto?

I ricercatori confronteranno gli integratori di chetoni (KET) con una bevanda di controllo abbinata a energia (carboidrati e grassi) per vedere se i chetoni possono salvare il declino dei tassi di sintesi proteica muscolare, la perdita muscolare, la funzione muscolare, la sensibilità all'insulina e la funzione mitocondriale dovuta a 5 giorni del riposo a letto.

Ciò può avere un impatto positivo sulla salute degli anziani sottoposti a riposo a letto.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il riposo a letto è una caratteristica comune di molti ambienti clinici come ospedali e strutture di assistenza a lungo termine. Tuttavia, l'inattività fisica dovuta al riposo a letto riduce la massa muscolare, la forza muscolare e le prestazioni fisiche (ad es. alzarsi da una sedia) che può portare a una ridotta qualità della vita e a un rischio più elevato di malattia e morte. Mangiare cibi ricchi di proteine ​​e fare esercizio normalmente aiuta a mantenere la massa muscolare costruendo le proteine ​​presenti nei muscoli. Tuttavia, durante il riposo a letto si verifica una riduzione della velocità con cui vengono prodotte le proteine ​​presenti nei muscoli e questo porta a muscoli più piccoli. Il riposo a letto porta a problemi con la regolazione della glicemia e l'insulino-resistenza che possono aumentare il rischio di diabete. Sia la perdita di massa muscolare che la resistenza all'insulina sono legate a problemi con parti delle nostre cellule chiamate mitocondri. I mitocondri fanno molte cose importanti, tra cui mantenere le nostre cellule piene di energia. Il riposo a letto si verifica più frequentemente negli anziani e ha anche un impatto negativo sulla loro salute più che negli adulti più giovani. Purtroppo, ci sono opzioni limitate per prevenire i problemi associati al riposo a letto. I corpi chetonici sono molecole che provengono dal grasso che vengono normalmente prodotte nel corpo in risposta alla ridotta assunzione di carboidrati (cioè una dieta chetogenica). Recentemente sono diventati disponibili integratori chetonici, che aumentano la quantità di corpi chetonici nel corpo senza la necessità di limitare l'assunzione di carboidrati dal cibo. I corpi chetonici elevati possono aiutare a proteggere le dimensioni e la salute dei muscoli durante il riposo a letto, migliorando il processo di costruzione delle proteine ​​muscolari, migliorando la regolazione del glucosio nel sangue e aiutando i mitocondri a funzionare in modo ottimale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Research Institute - McGill University Health Centre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 65 anni a 85 anni (Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti sani, maschi e femmine, anziani.
  • Sano sarà definito come screening dal PAR-Q + 2020, questionario di screening medico, GAQ e screening dei pazienti con questionario sui sintomi COVID-19.
  • Per "anziano" si intende l'età compresa tra i 65 e gli 80 anni.
  • I partecipanti sono tenuti a non impegnarsi in un allenamento di resistenza strutturato per almeno 6 mesi prima della partecipazione allo studio.
  • I partecipanti sono disposti a rispettare le regole di conformità di questo studio.

Criteri di esclusione:

  • Donne in pre-menopausa: le donne devono essere in postmenopausa e non avere avuto le mestruazioni per almeno 1 anno prima della partecipazione allo studio. È stato riportato che le fluttuazioni ormonali associate al ciclo mestruale alterano il metabolismo proteico e possono influenzare gli indici di sintesi e scomposizione delle proteine ​​muscolari (69-71).
  • BMI <18,5 o > 30 kg ∙ m-2.
  • Uso regolare di tabacco e prodotti da svapo auto-dichiarati.
  • Uso illecito di droghe autodichiarato (ad es. ormone della crescita, testosterone, ecc.)
  • Individui che hanno partecipato a studi nell'ultimo anno che coinvolgono un isotopo stabile di 2H.
  • Una storia di trombosi, diagnosi di diabete mellito di tipo 2 da parte del medico o valori di HbA1c > 7,0%, demenza, malattia coronarica, disturbi muscoloscheletrici/ortopedici e gravi allergie.
  • L'uso di farmaci noti per modulare il metabolismo del muscolo scheletrico (ad esempio corticosteroidi, terapia ormonale sostitutiva, farmaci antinfiammatori non steroidei, metformina).
  • L'uso di integratori da banco (integratori proteici, creatina, olio di pesce).
  • Incapacità di aderire a una qualsiasi delle regole di conformità giudicate dal ricercatore principale o dal medico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Monoestere chetonico esogeno (KET)
KET verrà fornito alla dose di 360 mg kg-1 di massa corporea per porzione a 2 porzioni al giorno tra ogni pasto principale (ΔG®; TΔS Ltd, Regno Unito, Oxford, Regno Unito).
Integratore alimentare: chetone monoestere (R)-3-idrossibutil (R)-3-idrossibutirrato
Fornito due volte al giorno lontano dai pasti.
Altri nomi:
  • estere chetonico di Oxford delta G
Comparatore attivo: Controllo abbinato all'energia (CON)
CON sarà fornito a una dose di energia abbinata al supplemento KET e consisterà sia di carboidrati (cioè fruttosio) che di grassi (cioè mais e olio di canola in rapporto 50:50). 1/3 dell'energia supplementare proverrà dai carboidrati mentre i 2/3 proverranno dai grassi. Abbiamo escluso le proteine ​​dal supplemento CON poiché è ben stabilito che influenzano la nostra misura di esito primaria (tassi di MPS). Al supplemento CON verrà aggiunto anche un dolcificante non calorico.
Integratore alimentare: placebo carboidrati-grassi (rapporto fruttosio, mais e olio di canola 50:50)
Fornito due volte al giorno lontano dai pasti.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nel tasso di sintesi frazionaria integrata (%/d) in risposta al riposo a letto con e senza supplementazione di chetone monoestere (KET).
Lasso di tempo: Giorno 0-5 e giorno 5-10
Il tasso di sintesi frazionaria miofibrillare integrativa sarà calcolato durante le fasi basale (giorni 0-5) e di riposo a letto (giorni 5-10).
Giorno 0-5 e giorno 5-10

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nella sensibilità all'insulina di tutto il corpo in risposta al riposo a letto con e senza supplementazione di chetone monoestere (KET).
Lasso di tempo: Giorno 3 e Giorno 10.
Misurazioni effettuate a digiuno prima e dopo il riposo a letto. Misurerà la glicemia e la concentrazione di insulina durante un clamp iperinsulinemico-euglicemico.
Giorno 3 e Giorno 10.
Variazioni della massa magra di tutto il corpo (kg) in risposta al riposo a letto con e senza supplementazione di chetone monoestere (KET)
Lasso di tempo: Giorno 3 e Giorno 10.
Misurazioni effettuate a digiuno mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) in seguito a minzione urinaria prima e dopo il riposo a letto.
Giorno 3 e Giorno 10.
Cambiamenti nella massa magra delle gambe (kg) in risposta al riposo a letto con e senza supplementazione di chetone monoestere (KET).
Lasso di tempo: Giorno -3 e Giorno 10.
Misurazioni effettuate a digiuno mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) in seguito a minzione urinaria prima e dopo il riposo a letto.
Giorno -3 e Giorno 10.
Cambiamenti nel volume del muscolo quadricipite in risposta al riposo a letto con e senza supplementazione di chetone monoestere (KET).
Lasso di tempo: Giorno -3 e Giorno 10.
Misurazioni effettuate prima e dopo il riposo a letto tramite risonanza magnetica (MRI).
Giorno -3 e Giorno 10.
Cambiamenti nella massima contrazione isometrica volontaria (N/m) degli estensori del ginocchio in risposta al riposo a letto con e senza supplementazione di chetone monoestere (KET).
Lasso di tempo: Giorno -3 e Giorno 10.
Misurazioni effettuate prima e dopo il riposo a letto utilizzando un dinamometro Biodex.
Giorno -3 e Giorno 10.
Cambiamenti nella forza di presa della mano (kg) in risposta al riposo a letto con e senza supplementazione di chetone monoestere (KET).
Lasso di tempo: Giorno -3 e Giorno 10.
Misurazioni effettuate prima e dopo il riposo a letto utilizzando un dinamometro manuale Jamar.
Giorno -3 e Giorno 10.
Cambiamenti nelle prestazioni fisiche (punteggio numerico) determinati dalla batteria di prestazioni fisiche brevi (SPPB) in risposta al riposo a letto con e senza supplementazione di chetone monoestere (KET).
Lasso di tempo: Giorno -3 e Giorno 10.
Misurazioni effettuate prima e dopo il riposo a letto
Giorno -3 e Giorno 10.
Cambiamenti nelle prestazioni fisiche (punteggio numerico) come determinato dal test delle prestazioni fisiche di 5 elementi in risposta al riposo a letto con e senza supplementazione di chetone monoestere (KET).
Lasso di tempo: Giorno -3 e Giorno 10.
Misurazioni effettuate prima e dopo il riposo a letto
Giorno -3 e Giorno 10.
Cambiamenti nello stato cognitivo in risposta al riposo a letto con e senza supplementazione di chetone monoestere (KET).
Lasso di tempo: Giorno 4 e Giorno 9.
NIH Toolbox Cognition Battery (computerizzata). Misurazioni effettuate prima e dopo il riposo a letto
Giorno 4 e Giorno 9.
Cambiamenti nei marcatori di infiammazione nella circolazione sistemica in risposta al riposo a letto con e senza supplementazione di chetone monoestere (KET).
Lasso di tempo: Giorno -3 e Giorno 10.
Saranno valutati marcatori di infiammazione tra cui: IL-1 beta, NF-K beta 1, IL-6, TNF-alfa, IFNY, MIP-1 beta. Misurazioni effettuate prima, durante e dopo il riposo a letto.
Giorno -3 e Giorno 10.
I cambiamenti nell'espressione dell'mRNA muscolare dei regolatori dell'infiammazione saranno valutati in risposta al riposo a letto con e senza supplementazione di chetone monoestere (KET).
Lasso di tempo: Giorno -3 e Giorno 10.
Verrà valutata l'espressione dell'mRNA muscolare di NFKB1, TLR-4, IL-6, TNF-alfa e IL-1Beta. Misurazioni effettuate prima e dopo il riposo a letto
Giorno -3 e Giorno 10.
Cambiamenti nel fenotipo del muscolo scheletrico in risposta al riposo a letto con e senza supplementazione di chetone monoestere (KET).
Lasso di tempo: Giorno -3 e Giorno 10.
Sezioni trasversali muscolari immunomarcate per catene pesanti della miosina di tipo I, IIa e IIx. Misurazioni effettuate prima e dopo il riposo a letto.
Giorno -3 e Giorno 10.
Cambiamenti nelle dimensioni delle fibre muscolari scheletriche in risposta al riposo a letto con e senza supplementazione di chetone monoestere (KET).
Lasso di tempo: Giorno -3 e Giorno 10.
Sezioni trasversali muscolari analizzate per l'area della sezione trasversale.
Giorno -3 e Giorno 10.
Cambiamenti nel contenuto mitocondriale in risposta al riposo a letto con e senza supplementazione di chetone monoestere (KET).
Lasso di tempo: Giorno -3 e Giorno 10.
Attraverso la valutazione dell'attività della succinato deidrogenasi.
Giorno -3 e Giorno 10.
Cambiamenti nella respirazione mitocondriale in risposta al riposo a letto con e senza supplementazione di chetone monoestere (KET).
Lasso di tempo: Giorno -3 e Giorno 10.
Valutato utilizzando protocolli standard di aggiunta di substrato e inibitore nel respiratore O2k ad alta risoluzione. Misurazioni effettuate prima e dopo il riposo a letto.
Giorno -3 e Giorno 10.
Cambiamenti nella capacità di ritenzione del calcio mitocondriale (marcatore della propensione mitocondriale a innescare l'apoptosi) in risposta al riposo a letto con e senza supplementazione di chetone monoestere (KET).
Lasso di tempo: Giorno -3 e Giorno 10.
Determinato spettrofluorimetricamente utilizzando la sonda Calcium Green. Misurazioni effettuate prima e dopo il riposo a letto.
Giorno -3 e Giorno 10.
Cambiamenti nella produzione di specie reattive dell'ossigeno mitocondriale (ROS) in risposta al riposo a letto con e senza supplementazione di chetone monoestere (KET).
Lasso di tempo: Giorno -3 e Giorno 10.
Valutato utilizzando protocolli standard di aggiunta di substrato e inibitore nel respiratore O2k ad alta risoluzione. Misurazioni effettuate prima e dopo il riposo a letto.
Giorno -3 e Giorno 10.
Cambiamenti nel tempo mitocondriale all'apertura dei pori di transizione della permeabilità (marcatore della propensione mitocondriale a innescare l'apoptosi) in risposta al riposo a letto con e senza supplementazione di chetone monoestere (KET).
Lasso di tempo: Giorno -3 e Giorno 10.
Determinato spettrofluorimetricamente utilizzando la sonda Calcium Green. Misurazioni effettuate prima e dopo il riposo a letto.
Giorno -3 e Giorno 10.
Cambiamenti nello stato di fosforilazione delle molecole di segnalazione anabolica che modulano la sintesi proteica muscolare (MPS) in risposta al riposo a letto con e senza integrazione di chetone monoestere (KET).
Lasso di tempo: Giorno -3 e Giorno 10.
Western blotting - le membrane saranno sondate con anticorpi fosfo-specifici contro IRS-1S527/Thr446, AktSer473, mTORSer2448, 4E-BP1Thr37/46, rpS6Ser240/244, p70S6KThr389. Misurazioni effettuate prima e dopo il riposo a letto.
Giorno -3 e Giorno 10.
Cambiamenti nello stato di fosforilazione delle molecole di segnalazione cataboliche che modulano la disgregazione delle proteine ​​muscolari (MPB) in risposta al riposo a letto con e senza integrazione di chetone monoestere (KET).
Lasso di tempo: Giorno -3 e Giorno 10.
Western blotting - le membrane saranno sondate con anticorpi fosfo-specifici contro FoxO3aThr32, MuRF1 e MAFbx. Misurazioni effettuate prima e dopo il riposo a letto.
Giorno -3 e Giorno 10.
Concentrazioni ematiche di beta-idrossibutirrato (mmol/L) in risposta al riposo a letto con e senza supplementazione di chetone monoestere (KET).
Lasso di tempo: Giorno 5 e Giorno 10
Misurazioni effettuate all'inizio e alla fine del riposo a letto.
Giorno 5 e Giorno 10
Cambiamenti nel dolore soggettivo tramite scala analogica visiva in risposta al riposo a letto con e senza supplementazione di chetone monoestere (KET).
Lasso di tempo: Giorno 5-10.
Durante il periodo di riposo a letto di 5 giorni.
Giorno 5-10.
Cambiamenti nell'area muscolare in risposta al riposo a letto con e senza supplementazione di chetone monoestere (KET).
Lasso di tempo: Giorno -3 e Giorno 10.
Tomografia computerizzata quantitativa periferica (pQCT). Misurazioni effettuate prima e dopo il riposo a letto.
Giorno -3 e Giorno 10.
Cambiamenti nella densità muscolare in risposta al riposo a letto con e senza supplementazione di chetone monoestere (KET).
Lasso di tempo: Giorno -3 e Giorno 10.
Tomografia computerizzata quantitativa periferica (pQCT). Misurazioni effettuate prima e dopo il riposo a letto.
Giorno -3 e Giorno 10.
Arricchimenti 2H nell'acqua corporea prima e durante il riposo a letto con e senza supplementazione di chetone monoestere (KET).
Lasso di tempo: Dal giorno -1 al giorno 10.
Per tutta la linea di base e il periodo di riposo a letto.
Dal giorno -1 al giorno 10.
Arricchimento di 2H-alanina nel sangue venoso prima e durante il riposo a letto con e senza supplementazione di chetone monoestere (KET).
Lasso di tempo: Dal giorno -1 al giorno 10.
Per tutta la linea di base e il periodo di riposo a letto.
Dal giorno -1 al giorno 10.
Cambiamenti nel tasso metabolico a riposo (RMR) in risposta al riposo a letto con e senza supplementazione di chetone monoestere (KET).
Lasso di tempo: Giorno -3 e Giorno 10.
Misurazioni effettuate prima e dopo il riposo a letto.
Giorno -3 e Giorno 10.
Livello di attività fisica tramite accelerometro prima del riposo a letto.
Lasso di tempo: Giorno 0-4.
Per tutto il periodo di riferimento
Giorno 0-4.
Cambiamenti nei disturbi del sonno (punteggio numerico) durante il riposo a letto con e senza supplementazione di chetone monoestere (KET).
Lasso di tempo: Giorno 5-10.
Tramite il sistema informativo di misurazione degli esiti riportati dai pazienti (PROMIS) Modulo breve 8a. Misurato durante il periodo di riposo a letto di 5 giorni.
Giorno 5-10.
Cambiamenti nella qualità del sonno (punteggio numerico) durante il riposo a letto con e senza supplementazione di chetone monoestere (KET).
Lasso di tempo: Giorno 5-10.
Tramite l'indice di qualità del sonno di Pittsburgh (PSQI). Misurato durante il periodo di riposo a letto di 5 giorni.
Giorno 5-10.
Assunzione dietetica abituale media valutata utilizzando Keenoa per 3 giorni (un'applicazione di monitoraggio degli alimenti).
Lasso di tempo: Misurato prima del riposo a letto.
L'assunzione dietetica sarà valutata per l'energia totale (kcal) e per i macronutrienti (consumo di proteine, carboidrati e grassi; g).
Misurato prima del riposo a letto.
Variazioni del tasso sintetico assoluto della coscia (ASR) in risposta al riposo a letto con e senza integrazione di chetone monoestere (KET).
Lasso di tempo: Giorno 0-5 e giorno 5-10
Le variazioni del tasso sintetico assoluto della coscia (ASR) saranno calcolate durante le fasi basale (giorni 0-5) e di riposo a letto (giorni 5-10).
Giorno 0-5 e giorno 5-10
Variazioni del tasso di degradazione assoluta delle proteine ​​​​della coscia (ABR) in risposta al riposo a letto con e senza integrazione di chetone monoestere (KET).
Lasso di tempo: Giorno 0-5 e giorno 5-10
Le variazioni del tasso assoluto di degradazione proteica della coscia (ABR) saranno calcolate durante le fasi basale (giorni 0-5) e riposo a letto (giorni 5-10).
Giorno 0-5 e giorno 5-10

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

McGill University

Collaboratori

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Investigatori

  • Investigatore principale: Tyler A Churchward-Venne, PhD, McGill University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 febbraio 2023

Completamento primario (Effettivo)

15 novembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

15 novembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 dicembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 dicembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

11 gennaio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 427929

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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