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Cetose exógena durante repouso no leito em idosos (KBR)

6 de fevereiro de 2024 atualizado por: Tyler Churchward-Venne, McGill University

Corpos cetônicos como agentes terapêuticos para reduzir os efeitos nocivos do repouso na cama na massa muscular e saúde metabólica em adultos mais velhos

O objetivo deste estudo intervencional randomizado, duplo-cego e de grupos paralelos é avaliar o efeito dos corpos cetônicos em idosos saudáveis ​​(65-80 anos) durante 5 dias de repouso no leito. As principais questões que pretende responder são:

A suplementação de corpos cetônicos previne o declínio típico na síntese de proteína muscular, tamanho muscular, função muscular, sensibilidade à insulina e função mitocondrial muscular que ocorre em resposta ao repouso na cama?

Os pesquisadores compararão os suplementos de cetona (KET) a uma bebida de controle de energia combinada (carboidratos e gorduras) para ver se as cetonas podem resgatar o declínio nas taxas de síntese de proteína muscular, perda muscular, função muscular, sensibilidade à insulina e função mitocondrial devido a 5 dias de repouso no leito.

Isso pode impactar positivamente a saúde dos idosos submetidos ao repouso no leito.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O repouso no leito é uma característica comum de muitos ambientes clínicos, como hospitais e instituições de longa permanência. No entanto, a inatividade física devido ao repouso na cama diminui o tamanho muscular, a força muscular e o desempenho físico (ou seja, levantar de uma cadeira) que pode levar a uma redução da qualidade de vida e a um maior risco de doença e morte. Comer alimentos ricos em proteínas e fazer exercícios normalmente ajuda a manter o tamanho do músculo, construindo proteínas encontradas no músculo. No entanto, durante o repouso na cama, há uma redução na taxa na qual as proteínas encontradas no músculo são produzidas e isso leva a músculos menores. O repouso na cama leva a problemas com a regulação da glicose no sangue e resistência à insulina, o que pode aumentar o risco de diabetes. Tanto a perda de tamanho muscular quanto a resistência à insulina estão ligadas a problemas com partes de nossas células chamadas mitocôndrias. As mitocôndrias fazem muitas coisas importantes, incluindo manter nossas células cheias de energia. O repouso no leito ocorre com mais frequência em adultos mais velhos e também afeta negativamente sua saúde mais do que em adultos mais jovens. Infelizmente, existem opções limitadas para evitar os problemas associados ao repouso na cama. Os corpos cetônicos são moléculas provenientes da gordura que normalmente são produzidas no corpo em resposta à redução da ingestão de carboidratos (ou seja, uma dieta cetogênica). Recentemente, tornaram-se disponíveis suplementos de cetona, que aumentam a quantidade de corpos cetônicos no corpo sem a necessidade de limitar a ingestão de carboidratos dos alimentos. Corpos cetônicos elevados podem ajudar a proteger o tamanho e a saúde muscular durante o repouso na cama, melhorando o processo de construção de proteínas musculares, melhorando a regulação da glicose no sangue e ajudando as mitocôndrias a funcionar de maneira ideal.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

30

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • Research Institute - McGill University Health Centre

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

65 anos a 85 anos (Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idosos saudáveis, masculinos e femininos.
  • Saudável será definido como triagem pelo PAR-Q+ 2020, questionário de triagem médica, GAQ e triagem de pacientes com questionário de sintomas de COVID-19.
  • 'Idoso' será definido como tendo 65-80 anos de idade.
  • Os participantes são obrigados a não se envolver em treinamento de resistência estruturado por pelo menos 6 meses antes da participação no estudo.
  • Os participantes estão dispostos a cumprir as regras de conformidade deste estudo.

Critério de exclusão:

  • Mulheres na pré-menopausa: As mulheres devem estar na pós-menopausa e não ter menstruado por pelo menos 1 ano antes da participação no estudo. Flutuações hormonais associadas ao ciclo menstrual têm sido relatadas como alterando o metabolismo de proteínas e podem influenciar os índices de síntese e quebra de proteínas musculares (69-71).
  • IMC <18,5 ou > 30 kg ∙ m-2.
  • Auto-relato de uso regular de tabaco e produtos vaping.
  • Auto-relato de uso de drogas ilícitas (por exemplo, hormônio do crescimento, testosterona, etc.)
  • Indivíduos que participaram de estudos no último ano envolvendo um isótopo estável de 2H.
  • Uma história de trombose, diagnosticada com diabetes mellitus tipo 2 pelo médico ou valores de HbA1c > 7,0%, demência, doença arterial coronariana, distúrbios musculoesqueléticos/ortopédicos e alergias graves.
  • O uso de medicamentos conhecidos por modular o metabolismo do músculo esquelético (por exemplo, corticosteróides, terapia de reposição hormonal, anti-inflamatórios não esteróides, metformina).
  • O uso de suplementos de venda livre (suplementos de proteína, creatina, óleo de peixe).
  • Incapacidade de aderir a qualquer uma das regras de conformidade julgadas pelo investigador principal ou médico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Monoéster de cetona exógena (KET)
KET será fornecido na dose de 360 ​​mg kg-1 de massa corporal por porção em 2 porções por dia entre cada refeição principal (ΔG®; TΔS Ltd, Reino Unido, Oxford, Reino Unido).
Fornecido duas vezes por dia entre as refeições.
Outros nomes:
  • Delta G Oxford Cetona Ester
Comparador Ativo: Controle combinado de energia (CON)
O CON será fornecido em uma dose de energia compatível com o suplemento KET e consistirá em carboidratos (ou seja, frutose) e gordura (ou seja, proporção de milho e óleo de canola 50:50). 1/3 da energia suplementar virá de carboidratos, enquanto 2/3 virá de gordura. Excluímos a proteína do suplemento CON, pois está bem estabelecido que influencia nossa medida de desfecho primário (taxas de MPS). Um adoçante não calórico também será adicionado ao suplemento CON.
Fornecido duas vezes por dia entre as refeições.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações na taxa de síntese fracionada integrada (%/d) em resposta ao repouso no leito com e sem suplementação de monoéster cetônico (KET).
Prazo: Dia 0-5 e dia 5-10
A taxa de síntese fracionada miofibrilar integrativa será calculada durante as fases de linha de base (dia 0-5) e repouso no leito (dia 5-10).
Dia 0-5 e dia 5-10

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações na sensibilidade à insulina de corpo inteiro em resposta ao repouso no leito com e sem suplementação de monoéster cetônico (KET).
Prazo: Dia 3 e Dia 10.
Medidas tomadas em jejum antes e depois do repouso no leito. Medirá a concentração de glicose e insulina no sangue durante um clamp hiperinsulinêmico-euglicêmico.
Dia 3 e Dia 10.
Alterações na massa magra de corpo inteiro (kg) em resposta ao repouso no leito com e sem suplementação de monoéster cetônico (KET)
Prazo: Dia 3 e Dia 10.
Medidas tomadas em jejum usando absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) após a micção antes e depois do repouso no leito.
Dia 3 e Dia 10.
Alterações na massa magra da perna (kg) em resposta ao repouso no leito com e sem suplementação de monoéster cetônico (KET)
Prazo: Dia -3 e Dia 10.
Medidas tomadas em jejum usando absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) após a micção antes e depois do repouso no leito.
Dia -3 e Dia 10.
Alterações no volume do músculo quadríceps em resposta ao repouso no leito com e sem suplementação de monoéster cetônico (KET).
Prazo: Dia -3 e Dia 10.
Medições feitas antes e depois do repouso no leito por meio de ressonância magnética (MRI).
Dia -3 e Dia 10.
Alterações na contração isométrica voluntária máxima (N/m) dos extensores do joelho em resposta ao repouso no leito com e sem suplementação de cetona monoéster (KET).
Prazo: Dia -3 e Dia 10.
Medidas feitas antes e após o repouso no leito usando um dinamômetro Biodex.
Dia -3 e Dia 10.
Alterações na força de preensão manual (kg) em resposta ao repouso no leito com e sem suplementação de monoéster cetônico (KET).
Prazo: Dia -3 e Dia 10.
Medidas feitas antes e após o repouso no leito com o dinamômetro de mão Jamar.
Dia -3 e Dia 10.
Alterações no desempenho físico (pontuação numérica) conforme determinado pela bateria de desempenho físico curto (SPPB) em resposta ao repouso no leito com e sem suplementação de monoéster de cetona (KET).
Prazo: Dia -3 e Dia 10.
Medidas tomadas antes e depois do repouso no leito
Dia -3 e Dia 10.
Alterações no desempenho físico (pontuação numérica) conforme determinado pelo teste de desempenho físico de 5 itens em resposta ao repouso no leito com e sem suplementação de monoéster de cetona (KET).
Prazo: Dia -3 e Dia 10.
Medidas tomadas antes e depois do repouso no leito
Dia -3 e Dia 10.
Alterações no estado cognitivo em resposta ao repouso no leito com e sem suplementação de monoéster cetônico (KET).
Prazo: Dia 4 e Dia 9.
Bateria de Cognição NIH Toolbox (informatizada). Medidas tomadas antes e depois do repouso no leito
Dia 4 e Dia 9.
Alterações nos marcadores de inflamação na circulação sistêmica em resposta ao repouso no leito com e sem suplementação de monoéster cetônico (KET).
Prazo: Dia -3 e Dia 10.
Marcadores de inflamação incluindo: IL-1 beta, NF-K beta 1, IL-6, TNF-alfa, IFNY, MIP-1 beta serão avaliados. Medidas tomadas antes, durante e após o repouso no leito.
Dia -3 e Dia 10.
Alterações na expressão de mRNA muscular de reguladores inflamatórios serão avaliadas em resposta ao repouso no leito com e sem suplementação de monoéster cetônico (KET).
Prazo: Dia -3 e Dia 10.
A expressão de mRNA muscular de NFKB1, TLR-4, IL-6, TNF-alfa e IL-1Beta será avaliada. Medidas tomadas antes e depois do repouso no leito
Dia -3 e Dia 10.
Alterações no fenótipo do músculo esquelético em resposta ao repouso no leito com e sem suplementação de monoéster cetônico (KET).
Prazo: Dia -3 e Dia 10.
Cortes musculares imunomarcados para cadeias pesadas de miosina tipo I, IIa e IIx. Medidas tomadas antes e depois do repouso no leito.
Dia -3 e Dia 10.
Alterações no tamanho da fibra muscular esquelética em resposta ao repouso no leito com e sem suplementação de monoéster cetônico (KET).
Prazo: Dia -3 e Dia 10.
Seções transversais musculares analisadas quanto à área transversal.
Dia -3 e Dia 10.
Alterações no conteúdo mitocondrial em resposta ao repouso no leito com e sem suplementação de cetona monoéster (KET).
Prazo: Dia -3 e Dia 10.
Através da avaliação da atividade da succinato desidrogenase.
Dia -3 e Dia 10.
Alterações na respiração mitocondrial em resposta ao repouso no leito com e sem suplementação de monoéster cetônico (KET).
Prazo: Dia -3 e Dia 10.
Avaliado usando protocolos padrão de adição de substrato e inibidor em O2k Respirômetro de alta resolução. Medidas tomadas antes e depois do repouso no leito.
Dia -3 e Dia 10.
Alterações na capacidade de retenção de cálcio mitocondrial (marcador da propensão mitocondrial para desencadear a apoptose) em resposta ao repouso no leito com e sem suplementação de monoéster de cetona (KET).
Prazo: Dia -3 e Dia 10.
Determinado espectrofluormetricamente usando a sonda Calcium Green. Medidas tomadas antes e depois do repouso no leito.
Dia -3 e Dia 10.
Alterações na produção de espécies reativas de oxigênio mitocondrial (ROS) em resposta ao repouso no leito com e sem suplementação de cetona monoéster (KET).
Prazo: Dia -3 e Dia 10.
Avaliado usando protocolos padrão de adição de substrato e inibidor em O2k Respirômetro de alta resolução. Medidas tomadas antes e depois do repouso no leito.
Dia -3 e Dia 10.
Alterações no tempo mitocondrial para a abertura dos poros de transição de permeabilidade (marcador da propensão mitocondrial para desencadear a apoptose) em resposta ao repouso no leito com e sem suplementação de monoéster de cetona (KET).
Prazo: Dia -3 e Dia 10.
Determinado espectrofluormetricamente usando a sonda Calcium Green. Medidas tomadas antes e depois do repouso no leito.
Dia -3 e Dia 10.
Alterações no estado de fosforilação de moléculas de sinalização anabólica modulando a síntese de proteína muscular (MPS) em resposta ao repouso na cama com e sem suplementação de monoéster de cetona (KET).
Prazo: Dia -3 e Dia 10.
Western blotting - as membranas serão sondadas com anticorpos fosfoespecíficos contra IRS-1S527/Thr446, AktSer473, mTORSer2448, 4E-BP1Thr37/46, rpS6Ser240/244, p70S6KThr389. Medidas tomadas antes e depois do repouso no leito.
Dia -3 e Dia 10.
Alterações no estado de fosforilação de moléculas de sinalização catabólica modulando a quebra de proteína muscular (MPB) em resposta ao repouso no leito com e sem suplementação de monoéster de cetona (KET).
Prazo: Dia -3 e Dia 10.
Western blotting - as membranas serão sondadas com anticorpos fosfoespecíficos contra FoxO3aThr32, MuRF1 e MAFbx. Medidas tomadas antes e depois do repouso no leito.
Dia -3 e Dia 10.
Concentrações sanguíneas de beta-hidroxibutirato (mmol/L) em resposta ao repouso no leito com e sem suplementação de monoéster cetônico (KET).
Prazo: Dia 5 e Dia 10
Medidas tomadas no início e no final do repouso no leito.
Dia 5 e Dia 10
Alterações na dor subjetiva via escala analógica visual em resposta ao repouso no leito com e sem suplementação de monoéster cetônico (KET).
Prazo: Dia 5-10.
Durante os 5 dias de repouso no leito.
Dia 5-10.
Alterações na área muscular em resposta ao repouso no leito com e sem suplementação de monoéster cetônico (KET).
Prazo: Dia -3 e Dia 10.
Tomografia computadorizada quantitativa periférica (pQCT). Medidas tomadas antes e depois do repouso no leito.
Dia -3 e Dia 10.
Alterações na densidade muscular em resposta ao repouso na cama com e sem suplementação de monoéster cetônico (KET).
Prazo: Dia -3 e Dia 10.
Tomografia computadorizada quantitativa periférica (pQCT). Medidas tomadas antes e depois do repouso no leito.
Dia -3 e Dia 10.
Enriquecimento de 2H na água corporal antes e durante o repouso no leito com e sem suplementação de monoéster cetônico (KET).
Prazo: Dia -1 ao Dia 10.
Durante todo o período basal e de repouso no leito.
Dia -1 ao Dia 10.
Enriquecimento de 2H-alanina no sangue venoso antes e durante o repouso no leito com e sem suplementação de monoéster cetônico (KET).
Prazo: Dia -1 ao Dia 10.
Durante todo o período basal e de repouso no leito.
Dia -1 ao Dia 10.
Alterações na taxa metabólica de repouso (RMR) em resposta ao repouso no leito com e sem suplementação de monoéster de cetona (KET).
Prazo: Dia -3 e Dia 10.
Medidas tomadas antes e depois do repouso no leito.
Dia -3 e Dia 10.
Nível de atividade física via acelerômetro antes do repouso no leito.
Prazo: Dia 0-4.
Ao longo do período de linha de base
Dia 0-4.
Alterações no distúrbio do sono (pontuação numérica) durante o repouso no leito com e sem suplementação de monoéster cetônico (KET).
Prazo: Dia 5-10.
Através do Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS) Formulário curto 8a. Medido durante o período de repouso de 5 dias.
Dia 5-10.
Alterações na qualidade do sono (pontuação numérica) durante o repouso no leito com e sem suplementação de monoéster cetônico (KET).
Prazo: Dia 5-10.
Através do Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI). Medido durante o período de repouso de 5 dias.
Dia 5-10.
Ingestão dietética habitual média avaliada usando Keenoa por 3 dias (um aplicativo rastreador de alimentos).
Prazo: Medido antes do repouso na cama.
A ingestão dietética será avaliada quanto ao consumo total de energia (kcals) e macronutrientes (consumo de proteína, carboidrato e gordura; g).
Medido antes do repouso na cama.
Alterações na Taxa Sintética Absoluta da Coxa (ASR) em resposta ao repouso no leito com e sem suplementação de monoéster cetônico (KET).
Prazo: Dia 0-5 e dia 5-10
As alterações na Taxa Sintética Absoluta da Coxa (ASR) serão calculadas durante as fases de linha de base (dia 0-5) e repouso no leito (dia 5-10).
Dia 0-5 e dia 5-10
Alterações na Taxa de Quebra de Proteína Absoluta da Coxa (ABR) em resposta ao repouso no leito com e sem suplementação de monoéster de cetona (KET).
Prazo: Dia 0-5 e dia 5-10
As alterações na Taxa de Decomposição de Proteína Absoluta (ABR) da Coxa serão calculadas durante as fases de linha de base (dia 0-5) e repouso no leito (dia 5-10).
Dia 0-5 e dia 5-10

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Tyler A Churchward-Venne, PhD, McGill University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de fevereiro de 2023

Conclusão Primária (Real)

15 de novembro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

15 de novembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de dezembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de dezembro de 2022

Primeira postagem (Real)

11 de janeiro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em monoéster de cetona (R)-3-hidroxibutil (R)-3-hidroxibutirato

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