Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Cétose exogène pendant le repos au lit chez les personnes âgées (KBR)

6 février 2024 mis à jour par: Tyler Churchward-Venne, McGill University

Corps cétoniques en tant qu'agents thérapeutiques pour réduire les effets nocifs de l'alitement sur la masse musculaire et la santé métabolique chez les personnes âgées

Le but de cette étude interventionnelle randomisée, en double aveugle et en groupes parallèles est d'évaluer l'effet des corps cétoniques sur des personnes âgées en bonne santé (65-80 ans) pendant 5 jours d'alitement. Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont :

La supplémentation en corps cétoniques empêche-t-elle le déclin typique de la synthèse des protéines musculaires, de la taille des muscles, de la fonction musculaire, de la sensibilité à l'insuline et de la fonction mitochondriale musculaire qui se produit en réponse au repos au lit ?

Les chercheurs compareront les suppléments de cétones (KET) à une boisson témoin à valeur énergétique équivalente (glucides et graisses) pour voir si les cétones peuvent sauver la baisse des taux de synthèse des protéines musculaires, de la perte musculaire, de la fonction musculaire, de la sensibilité à l'insuline et de la fonction mitochondriale en raison de 5 jours de repos au lit.

Cela peut avoir un impact positif sur la santé des personnes âgées soumises à l'alitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'alitement est une caractéristique commune à de nombreux environnements cliniques tels que les hôpitaux et les établissements de soins de longue durée. Cependant, l'inactivité physique due au repos au lit diminue la taille des muscles, la force musculaire et la performance physique (c.-à-d. se lever d'une chaise) qui peut entraîner une réduction de la qualité de vie et un risque accru de maladie et de décès. Manger des aliments riches en protéines et faire de l'exercice aide normalement à maintenir la taille des muscles en construisant les protéines présentes dans les muscles. Cependant, pendant le repos au lit, il y a une réduction de la vitesse à laquelle les protéines présentes dans les muscles sont fabriquées, ce qui conduit à des muscles plus petits. Le repos au lit entraîne des problèmes de régulation de la glycémie et de résistance à l'insuline, ce qui peut augmenter le risque de diabète. La perte de taille musculaire et la résistance à l'insuline sont liées à des problèmes avec des parties de nos cellules appelées mitochondries. Les mitochondries font beaucoup de choses importantes, notamment garder nos cellules pleines d'énergie. L'alitement est plus fréquent chez les personnes âgées et a également un impact négatif sur leur santé plus que chez les jeunes adultes. Malheureusement, il existe des options limitées pour prévenir les problèmes associés au repos au lit. Les corps cétoniques sont des molécules provenant des graisses qui sont normalement produites dans le corps en réponse à un apport réduit en glucides (c'est-à-dire un régime cétogène). Récemment, des suppléments de cétone sont devenus disponibles, ce qui augmente la quantité de corps cétoniques dans le corps sans qu'il soit nécessaire de limiter l'apport en glucides provenant des aliments. Des corps cétoniques élevés peuvent aider à protéger la taille et la santé des muscles pendant le repos au lit en améliorant le processus de construction des protéines musculaires, en améliorant la régulation de la glycémie et en aidant les mitochondries à fonctionner de manière optimale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Research Institute - McGill University Health Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

65 ans à 85 ans (Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Personnes âgées en bonne santé, hommes et femmes.
  • Sain sera défini comme dépistage par le PAR-Q+ 2020, le questionnaire de dépistage médical, le GAQ et le dépistage des patients par questionnaire sur les symptômes de la COVID-19.
  • « Plus âgé » sera défini comme étant âgé de 65 à 80 ans.
  • Les participants sont tenus de ne pas s'engager dans un entraînement de résistance structuré pendant au moins 6 mois avant de participer à l'étude.
  • Les participants sont disposés à respecter les règles de conformité de cette étude.

Critère d'exclusion:

  • Femmes pré-ménopausées : les femmes doivent être ménopausées et n'avoir pas eu leurs règles depuis au moins 1 an avant la participation à l'étude. Il a été rapporté que les fluctuations hormonales associées au cycle menstruel modifient le métabolisme des protéines et peuvent influencer les indices de synthèse et de dégradation des protéines musculaires (69-71).
  • IMC <18,5 ou > 30 kg ∙ m-2.
  • Consommation régulière de tabac et de produits de vapotage autodéclarée.
  • Consommation de drogues illicites autodéclarée (par exemple, hormone de croissance, testostérone, etc.)
  • Les personnes qui ont participé à des études au cours de la dernière année impliquant un isotope stable de 2H.
  • Antécédents de thrombose, diagnostic de diabète sucré de type 2 par un médecin ou valeurs d'HbA1c > 7,0 %, démence, maladie coronarienne, troubles musculo-squelettiques/orthopédiques et allergies graves.
  • L'utilisation de médicaments connus pour moduler le métabolisme des muscles squelettiques (par exemple, les corticostéroïdes, l'hormonothérapie substitutive, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, la metformine).
  • L'utilisation de suppléments en vente libre (suppléments protéiques, créatine, huile de poisson).
  • Incapacité à respecter l'une des règles de conformité jugées par l'investigateur principal ou le médecin.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Monoester de cétone exogène (KET)
Le KET sera fourni à une dose de 360 ​​mg kg-1 de masse corporelle par portion à raison de 2 portions par jour entre chaque repas principal (ΔG® ; TΔS Ltd, Royaume-Uni, Oxford, Royaume-Uni).
Complément alimentaire: monoester de cétone (R)-3-hydroxybutyl (R)-3- hydroxybutyrate
Fourni deux fois par jour entre les repas.
Autres noms:
  • delta G Oxford Cétone Ester
Comparateur actif: Contrôle adapté à l'énergie (CON)
Le CON sera fourni à une dose d'énergie correspondant au supplément KET et se composera à la fois de glucides (c'est-à-dire de fructose) et de matières grasses (c'est-à-dire d'huile de maïs et de canola dans un rapport 50:50). 1/3 de l'énergie supplémentaire proviendra des glucides tandis que 2/3 proviendront des lipides. Nous avons exclu les protéines du supplément CON car il est bien établi qu'elles influencent notre critère de jugement principal (taux de MPS). Un édulcorant non calorique sera également ajouté au supplément CON.
Complément alimentaire: placebo glucides-lipides (fructose, maïs et huile de canola ratio 50:50)
Fourni deux fois par jour entre les repas.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications du taux de synthèse fractionnaire intégré (%/j) en réponse au repos au lit avec et sans supplémentation en monoester cétonique (KET).
Délai: Jour 0-5 et jour 5-10
Le taux de synthèse fractionnelle myofibrillaire intégrative sera calculé pendant les phases de référence (jours 0 à 5) et d'alitement (jours 5 à 10).
Jour 0-5 et jour 5-10

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de la sensibilité à l'insuline du corps entier en réponse au repos au lit avec et sans supplémentation en monoester cétonique (KET).
Délai: Jour 3 et Jour 10.
Mesures prises à jeun avant et après le repos au lit. Mesurera la glycémie et la concentration d'insuline pendant un clamp hyperinsulinémique-euglycémique.
Jour 3 et Jour 10.
Modifications de la masse maigre du corps entier (kg) en réponse au repos au lit avec et sans supplémentation en monoester de cétone (KET)
Délai: Jour 3 et Jour 10.
Mesures prises à jeun par absorptiométrie biénergétique à rayons X (DXA) après miction urinaire avant et après alitement.
Jour 3 et Jour 10.
Modifications de la masse maigre des jambes (kg) en réponse au repos au lit avec et sans supplémentation en monoester de cétone (KET)
Délai: Jour -3 et Jour 10.
Mesures prises à jeun par absorptiométrie biénergétique à rayons X (DXA) après miction urinaire avant et après alitement.
Jour -3 et Jour 10.
Modifications du volume du muscle quadriceps en réponse au repos au lit avec et sans supplémentation en monoester de cétone (KET).
Délai: Jour -3 et Jour 10.
Mesures prises avant et après le repos au lit par imagerie par résonance magnétique (IRM).
Jour -3 et Jour 10.
Modifications de la contraction isométrique volontaire maximale (N/m) des extenseurs du genou en réponse au repos au lit avec et sans supplémentation en monoester cétonique (KET).
Délai: Jour -3 et Jour 10.
Mesures prises avant et après l'alitement à l'aide d'un dynamomètre Biodex.
Jour -3 et Jour 10.
Changements dans la force de préhension (kg) en réponse au repos au lit avec et sans supplémentation en monoester de cétone (KET).
Délai: Jour -3 et Jour 10.
Mesures prises avant et après le repos au lit à l'aide d'un dynamomètre à main Jamar.
Jour -3 et Jour 10.
Changements dans la performance physique (score numérique) tels que déterminés par la batterie de performance physique courte (SPPB) en réponse au repos au lit avec et sans supplémentation en monoester de cétone (KET).
Délai: Jour -3 et Jour 10.
Mesures prises avant et après le repos au lit
Jour -3 et Jour 10.
Changements dans la performance physique (score numérique) tels que déterminés par un test de performance physique en 5 points en réponse au repos au lit avec et sans supplémentation en monoester de cétone (KET).
Délai: Jour -3 et Jour 10.
Mesures prises avant et après le repos au lit
Jour -3 et Jour 10.
Modifications de l'état cognitif en réponse au repos au lit avec et sans supplémentation en monoester de cétone (KET).
Délai: Jour 4 et Jour 9.
NIH Toolbox Cognition Battery (informatisé). Mesures prises avant et après le repos au lit
Jour 4 et Jour 9.
Modifications des marqueurs de l'inflammation dans la circulation systémique en réponse à l'alitement avec et sans supplémentation en monoester de cétone (KET).
Délai: Jour -3 et Jour 10.
Des marqueurs d'inflammation comprenant : IL-1 bêta, NF-K bêta 1, IL-6, TNF-alpha, IFNY, MIP-1 bêta seront évalués. Mesures prises avant, pendant et après le repos au lit.
Jour -3 et Jour 10.
Les changements dans l'expression de l'ARNm musculaire des régulateurs inflammatoires seront évalués en réponse à l'alitement avec et sans supplémentation en monoester de cétone (KET).
Délai: Jour -3 et Jour 10.
L'expression de l'ARNm musculaire de NFKB1, TLR-4, IL-6, TNF-alpha et IL-1Beta sera évaluée. Mesures prises avant et après le repos au lit
Jour -3 et Jour 10.
Modifications du phénotype du muscle squelettique en réponse au repos au lit avec et sans supplémentation en monoester de cétone (KET).
Délai: Jour -3 et Jour 10.
Coupes musculaires immunomarquées pour les chaînes lourdes de myosine de type I, IIa et IIx. Mesures prises avant et après le repos au lit.
Jour -3 et Jour 10.
Modifications de la taille des fibres musculaires squelettiques en réponse au repos au lit avec et sans supplémentation en monoester de cétone (KET).
Délai: Jour -3 et Jour 10.
Sections musculaires analysées pour la zone de section.
Jour -3 et Jour 10.
Modifications du contenu mitochondrial en réponse au repos au lit avec et sans supplémentation en monoester de cétone (KET).
Délai: Jour -3 et Jour 10.
Via l'évaluation de l'activité succinate déshydrogénase.
Jour -3 et Jour 10.
Modifications de la respiration mitochondriale en réponse au repos au lit avec et sans supplémentation en monoester de cétone (KET).
Délai: Jour -3 et Jour 10.
Évalué à l'aide de protocoles standard d'ajout de substrat et d'inhibiteur dans le respiromètre haute résolution O2k. Mesures prises avant et après le repos au lit.
Jour -3 et Jour 10.
Modifications de la capacité mitochondriale de rétention du calcium (marqueur de la propension mitochondriale à déclencher l'apoptose) en réponse à l'alitement avec et sans supplémentation en monoester cétonique (KET).
Délai: Jour -3 et Jour 10.
Déterminé par spectrofluorométrie à l'aide de la sonde Calcium Green. Mesures prises avant et après le repos au lit.
Jour -3 et Jour 10.
Changements dans la production d'espèces réactives de l'oxygène mitochondrial (ROS) en réponse au repos au lit avec et sans supplémentation en monoester cétonique (KET).
Délai: Jour -3 et Jour 10.
Évalué à l'aide de protocoles standard d'ajout de substrat et d'inhibiteur dans le respiromètre haute résolution O2k. Mesures prises avant et après le repos au lit.
Jour -3 et Jour 10.
Changements du temps mitochondrial à l'ouverture des pores de transition de perméabilité (marqueur de la propension mitochondriale à déclencher l'apoptose) en réponse au repos au lit avec et sans supplémentation en monoester cétonique (KET).
Délai: Jour -3 et Jour 10.
Déterminé par spectrofluorométrie à l'aide de la sonde Calcium Green. Mesures prises avant et après le repos au lit.
Jour -3 et Jour 10.
Changements dans l'état de phosphorylation des molécules de signalisation anabolisantes modulant la synthèse des protéines musculaires (MPS) en réponse au repos au lit avec et sans supplémentation en monoester de cétone (KET).
Délai: Jour -3 et Jour 10.
Western blot - les membranes seront sondées avec des anticorps phospho-spécifiques contre IRS-1S527/Thr446, AktSer473, mTORSer2448, 4E-BP1Thr37/46, rpS6Ser240/244, p70S6KThr389. Mesures prises avant et après le repos au lit.
Jour -3 et Jour 10.
Changements dans l'état de phosphorylation des molécules de signalisation cataboliques modulant la dégradation des protéines musculaires (MPB) en réponse au repos au lit avec et sans supplémentation en monoester de cétone (KET).
Délai: Jour -3 et Jour 10.
Western blot - les membranes seront sondées avec des anticorps phospho-spécifiques contre FoxO3aThr32, MuRF1 et MAFbx. Mesures prises avant et après le repos au lit.
Jour -3 et Jour 10.
Concentrations sanguines de bêta-hydroxybutyrate (mmol/L) en réponse à l'alitement avec et sans supplémentation en monoester de cétone (KET).
Délai: Jour 5 et Jour 10
Mesures prises au début et à la fin du repos au lit.
Jour 5 et Jour 10
Modifications de la douleur subjective via une échelle visuelle analogique en réponse au repos au lit avec et sans supplémentation en monoester de cétone (KET).
Délai: Jour 5-10.
Tout au long de la période d'alitement de 5 jours.
Jour 5-10.
Changements dans la zone musculaire en réponse au repos au lit avec et sans supplémentation en monoester de cétone (KET).
Délai: Jour -3 et Jour 10.
Tomodensitométrie quantitative périphérique (pQCT). Mesures prises avant et après le repos au lit.
Jour -3 et Jour 10.
Modifications de la densité musculaire en réponse au repos au lit avec et sans supplémentation en monoester de cétone (KET).
Délai: Jour -3 et Jour 10.
Tomodensitométrie quantitative périphérique (pQCT). Mesures prises avant et après le repos au lit.
Jour -3 et Jour 10.
Enrichissements 2H en eau corporelle avant et pendant l'alitement avec et sans supplémentation en monoester cétonique (KET).
Délai: Jour -1 à Jour 10.
Tout au long de la période de référence et d'alitement.
Jour -1 à Jour 10.
Enrichissement en 2H-alanine dans le sang veineux avant et pendant l'alitement avec et sans supplémentation en monoester cétonique (KET).
Délai: Jour -1 à Jour 10.
Tout au long de la période de référence et d'alitement.
Jour -1 à Jour 10.
Modifications du taux métabolique au repos (RMR) en réponse à l'alitement avec et sans supplémentation en monoester de cétone (KET).
Délai: Jour -3 et Jour 10.
Mesures prises avant et après le repos au lit.
Jour -3 et Jour 10.
Niveau d'activité physique via accéléromètre avant le repos au lit.
Délai: Jour 0-4.
Tout au long de la période de référence
Jour 0-4.
Modifications des troubles du sommeil (score numérique) pendant l'alitement avec et sans supplémentation en monoester de cétone (KET).
Délai: Jour 5-10.
Via le système d'information sur la mesure des résultats déclarés par les patients (PROMIS) Formulaire court 8a. Mesuré tout au long de la période d'alitement de 5 jours.
Jour 5-10.
Modifications de la qualité du sommeil (score numérique) pendant l'alitement avec et sans supplémentation en monoester de cétone (KET).
Délai: Jour 5-10.
Via l'indice de qualité du sommeil de Pittsburgh (PSQI). Mesuré tout au long de la période d'alitement de 5 jours.
Jour 5-10.
Apport alimentaire habituel moyen évalué à l'aide de Keenoa pendant 3 jours (une application de suivi des aliments).
Délai: Mesuré avant le repos au lit.
L'apport alimentaire sera évalué en termes d'énergie totale (kcal) et de macronutriments (consommation de protéines, de glucides et de lipides ; g).
Mesuré avant le repos au lit.
Changements du taux synthétique absolu de la cuisse (ASR) en réponse au repos au lit avec et sans supplémentation en monoester cétonique (KET).
Délai: Jour 0-5 et jour 5-10
Les modifications du taux synthétique absolu de la cuisse (ASR) seront calculées pendant les phases de référence (jours 0 à 5) et d'alitement (jours 5 à 10).
Jour 0-5 et jour 5-10
Modifications du taux de dégradation absolu des protéines de la cuisse (ABR) en réponse au repos au lit avec et sans supplémentation en monoester cétonique (KET).
Délai: Jour 0-5 et jour 5-10
Les modifications du taux de dégradation absolu des protéines de la cuisse (ABR) seront calculées pendant les phases de référence (jours 0 à 5) et d'alitement (jours 5 à 10).
Jour 0-5 et jour 5-10

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

McGill University

Collaborateurs

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Tyler A Churchward-Venne, PhD, McGill University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 février 2023

Achèvement primaire (Réel)

15 novembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

15 novembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 décembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 décembre 2022

Première publication (Réel)

11 janvier 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 427929

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur monoester de cétone (R)-3-hydroxybutyl (R)-3- hydroxybutyrate

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Brazil

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner