老年人卧床休息期间的外源性酮症 (KBR)
2024年2月6日 更新者：Tyler Churchward-Venne、McGill University
酮体作为治疗剂以减少卧床休息对老年人肌肉质量和代谢健康的有害影响
这项随机、双盲、平行组干预研究的目的是评估酮体在 5 天卧床休息期间对健康老年人（65-80 岁）的影响。 它旨在回答的主要问题是：
补充酮体是否可以防止因卧床休息而出现的肌肉蛋白质合成、肌肉大小、肌肉功能、胰岛素敏感性和肌肉线粒体功能的典型下降？
研究人员将酮补充剂 (KET) 与能量匹配的对照饮料（碳水化合物和脂肪）进行比较，以查看酮是否可以挽救因 5 天引起的肌肉蛋白质合成率下降、肌肉损失、肌肉功能、胰岛素敏感性和线粒体功能卧床休息。
这可能会对卧床休息的老年人的健康产生积极影响。
研究概览
地位
完全的
详细说明
卧床休息是许多临床环境的共同特征，例如医院和长期护理机构。
然而，由于卧床休息导致的身体活动不足会降低肌肉大小、肌肉力量和身体表现（即
从椅子上站起来）可能会导致生活质量下降以及疾病和死亡的风险增加。
吃富含蛋白质的食物和锻炼通常有助于通过构建肌肉中的蛋白质来保持肌肉大小。
然而，在卧床休息期间，肌肉中蛋白质的生成速度会降低，这会导致肌肉变小。
卧床休息会导致血糖调节和胰岛素抵抗问题，从而增加患糖尿病的风险。
肌肉尺寸的减少和胰岛素抵抗都与我们称为线粒体的部分细胞的问题有关。
线粒体做很多重要的事情，包括让我们的细胞充满能量。
卧床休息在老年人中发生的频率更高，并且对他们的健康的负面影响也比年轻人更大。
遗憾的是，防止与卧床休息相关的问题的选择有限。
酮体是来自脂肪的分子，这些脂肪通常在体内因碳水化合物摄入减少（即生酮饮食）而产生。
最近可以使用酮补充剂，它可以增加体内酮体的数量，而无需限制食物中碳水化合物的摄入量。
升高的酮体可能有助于在卧床休息期间保护肌肉大小和健康，方法是增强构建肌肉蛋白质的过程、改善血糖调节并帮助线粒体以最佳方式工作。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Quebec
-
Montréal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
- Research Institute - McGill University Health Centre
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
65年 至 85年 (年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 健康的男性和女性老年人。
- 2020 PAR-Q+、医学筛查问卷、GAQ 和 COVID-19 症状问卷患者筛查将健康定义为筛查。
- “年长”将被定义为 65-80 岁。
- 要求参与者在参与研究前至少 6 个月内不得进行结构化阻力训练。
- 参与者愿意遵守本研究的合规规则。
排除标准：
- 绝经前女性：女性必须是绝经后且在参与研究前至少 1 年没有月经。 据报道，与月经周期相关的激素波动会改变蛋白质代谢，并可能影响肌肉蛋白质合成和分解的指标 (69-71)。
- BMI <18.5 或 > 30 kg ∙ m-2。
- 自我报告经常使用烟草和电子烟产品。
- 自我报告的非法药物使用（例如生长激素、睾酮等）
- 在过去一年内参与过涉及 2H 稳定同位素的研究的个人。
- 有血栓形成史，被医生诊断为 2 型糖尿病或 HbA1c 值 > 7.0%、痴呆、冠状动脉疾病、肌肉骨骼/骨科疾病和严重过敏。
- 使用已知可调节骨骼肌代谢的药物（例如皮质类固醇、激素替代疗法、非甾体抗炎药、二甲双胍）。
- 使用非处方补充剂（蛋白质补充剂、肌酸、鱼油）。
- 无法遵守由主要研究者或医生判断的任何合规规则。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：外源酮单酯 (KET)
KET 将以每份 360 mg kg-1 体重的剂量提供，每份主餐之间每天 2 份（ΔG®；TΔS Ltd，UK，Oxford，UK）。
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每天两餐之间提供两次。
其他名称：
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有源比较器：能量匹配控制 (CON)
CON 将以与 KET 补充剂匹配的能量剂量提供，由碳水化合物（即果糖）和脂肪（即玉米油和菜籽油 50:50 的比例）组成。
1/3 的补充能量来自碳水化合物，而 2/3 来自脂肪。
我们已将蛋白质从 CON 补充剂中排除，因为它已经确定会影响我们的主要结果指标（MPS 率）。
CON 补充剂中还将添加一种无热量甜味剂。
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每天两餐之间提供两次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在有和没有酮单酯 (KET) 补充的情况下响应卧床休息的综合分数合成率 (%/d) 的变化。
大体时间：第 0-5 天和第 5-10 天
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将在基线（第 0-5 天）和卧床休息（第 5-10 天）阶段计算综合肌原纤维分数合成率。
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第 0-5 天和第 5-10 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在补充和不补充酮单酯 (KET) 的情况下对卧床休息的全身胰岛素敏感性变化。
大体时间：第 3 天和第 10 天。
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卧床休息前后在禁食状态下进行的测量。
将在高胰岛素正常血糖钳夹期间测量血糖和胰岛素浓度。
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第 3 天和第 10 天。
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在补充和不补充酮单酯 (KET) 的情况下卧床休息后全身瘦体重 (kg) 的变化
大体时间：第 3 天和第 10 天。
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在禁食状态下使用双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 在卧床休息前后排尿后进行测量。
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第 3 天和第 10 天。
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在补充和不补充酮单酯 (KET) 的情况下卧床休息后腿部瘦体重 (kg) 的变化
大体时间：第 -3 天和第 10 天。
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在禁食状态下使用双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 在卧床休息前后排尿后进行测量。
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第 -3 天和第 10 天。
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在有和没有酮单酯 (KET) 补充的情况下，股四头肌肌肉体积的变化对卧床休息的反应。
大体时间：第 -3 天和第 10 天。
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通过磁共振成像 (MRI) 在卧床休息前后进行的测量。
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第 -3 天和第 10 天。
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在有和没有酮单酯 (KET) 补充的情况下，膝伸肌的最大自愿等长收缩 (N/m) 响应卧床休息的变化。
大体时间：第 -3 天和第 10 天。
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使用 Biodex 测力计在卧床休息前后进行测量。
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第 -3 天和第 10 天。
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在补充和不补充酮单酯 (KET) 的情况下，卧床休息时握力 (kg) 的变化。
大体时间：第 -3 天和第 10 天。
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使用 Jamar 手测力计在卧床休息前后进行测量。
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第 -3 天和第 10 天。
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身体表现（数值评分）的变化由短期身体表现电池（SPPB）决定，以响应卧床休息，有和没有酮单酯（KET）补充。
大体时间：第 -3 天和第 10 天。
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卧床休息前后的测量值
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第 -3 天和第 10 天。
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通过 5 项物理性能测试确定的物理性能变化（数值分数）对卧床休息有无补充酮单酯 (KET) 的反应。
大体时间：第 -3 天和第 10 天。
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卧床休息前后的测量值
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第 -3 天和第 10 天。
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在补充和不补充酮单酯 (KET) 的情况下对卧床休息的认知状态变化。
大体时间：第 4 天和第 9 天。
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NIH 工具箱认知电池（计算机化）。
卧床休息前后的测量值
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第 4 天和第 9 天。
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在有和没有酮单酯 (KET) 补充的情况下，体循环中炎症标志物的变化对卧床休息的反应。
大体时间：第 -3 天和第 10 天。
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将评估炎症标志物，包括：IL-1 β、NF-K β 1、IL-6、TNF-α、IFNY、MIP-1 β。
在卧床休息之前、期间和之后进行的测量。
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第 -3 天和第 10 天。
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将评估炎症调节剂的肌肉 mRNA 表达的变化，以响应卧床休息，有和没有酮单酯 (KET) 补充。
大体时间：第 -3 天和第 10 天。
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将评估 NFKB1、TLR-4、IL-6、TNF-α 和 IL-1Beta 的肌肉 mRNA 表达。
卧床休息前后的测量值
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第 -3 天和第 10 天。
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在有和没有酮单酯 (KET) 补充的情况下，骨骼肌表型对卧床休息的反应变化。
大体时间：第 -3 天和第 10 天。
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I、IIa 和 IIx 型肌球蛋白重链免疫标记的肌肉横截面。
卧床休息前后进行的测量。
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第 -3 天和第 10 天。
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在补充和不补充酮单酯 (KET) 的情况下，骨骼肌纤维大小对卧床休息的反应变化。
大体时间：第 -3 天和第 10 天。
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分析肌肉横截面的横截面积。
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第 -3 天和第 10 天。
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在补充和不补充酮单酯 (KET) 的情况下，线粒体含量的变化对卧床休息的反应。
大体时间：第 -3 天和第 10 天。
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通过对琥珀酸脱氢酶活性的评估。
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第 -3 天和第 10 天。
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在补充和不补充酮单酯 (KET) 的情况下，线粒体呼吸响应卧床休息的变化。
大体时间：第 -3 天和第 10 天。
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在 O2k 高分辨率呼吸计中使用标准底物和抑制剂添加方案进行评估。
卧床休息前后进行的测量。
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第 -3 天和第 10 天。
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线粒体钙保留能力的变化（线粒体触发细胞凋亡倾向的标志）响应卧床休息有和没有酮单酯（KET）补充。
大体时间：第 -3 天和第 10 天。
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使用钙绿探针通过荧光分光光度法测定。
卧床休息前后进行的测量。
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第 -3 天和第 10 天。
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在有和没有酮单酯 (KET) 补充的情况下，线粒体活性氧 (ROS) 产生响应于卧床休息的变化。
大体时间：第 -3 天和第 10 天。
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在 O2k 高分辨率呼吸计中使用标准底物和抑制剂添加方案进行评估。
卧床休息前后进行的测量。
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第 -3 天和第 10 天。
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线粒体时间到通透性转换孔开放（线粒体触发细胞凋亡倾向的标志）的变化响应卧床休息有和没有酮单酯（KET）补充。
大体时间：第 -3 天和第 10 天。
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使用钙绿探针通过荧光分光光度法测定。
卧床休息前后进行的测量。
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第 -3 天和第 10 天。
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调节肌肉蛋白质合成 (MPS) 的合成代谢信号分子的磷酸化状态的变化响应卧床休息有和没有酮单酯 (KET) 补充。
大体时间：第 -3 天和第 10 天。
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Western blotting - 将用针对 IRS-1S527/Thr446、AktSer473、mTORSer2448、4E-BP1Thr37/46、rpS6Ser240/244、p70S6KThr389 的磷酸特异性抗体检测膜。
卧床休息前后进行的测量。
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第 -3 天和第 10 天。
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调节肌肉蛋白分解 (MPB) 的分解代谢信号分子的磷酸化状态的变化响应卧床休息有和没有酮单酯 (KET) 补充。
大体时间：第 -3 天和第 10 天。
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Western blotting - 膜将用针对 FoxO3aThr32、MuRF1 和 MAFbx 的磷酸化特异性抗体进行探测。
卧床休息前后进行的测量。
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第 -3 天和第 10 天。
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血液 β-羟基丁酸浓度 (mmol/L) 对卧床休息有无补充酮单酯 (KET) 的反应。
大体时间：第 5 天和第 10 天
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在卧床休息开始和结束时进行的测量。
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第 5 天和第 10 天
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通过视觉模拟量表对有和没有酮单酯 (KET) 补充剂的卧床休息的主观疼痛变化。
大体时间：第 5-10 天。
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在整个 5 天卧床休息期间。
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第 5-10 天。
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在补充和不补充酮单酯 (KET) 的情况下，肌肉区域因卧床休息而发生变化。
大体时间：第 -3 天和第 10 天。
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外周定量计算机断层扫描 (pQCT)。
卧床休息前后进行的测量。
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第 -3 天和第 10 天。
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在补充和不补充酮单酯 (KET) 的情况下对卧床休息的肌肉密度变化。
大体时间：第 -3 天和第 10 天。
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外周定量计算机断层扫描 (pQCT)。
卧床休息前后进行的测量。
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第 -3 天和第 10 天。
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在补充和不补充酮单酯 (KET) 的情况下，在卧床休息之前和期间身体水分的 2H 富集。
大体时间：第 -1 天到第 10 天。
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在整个基线和卧床休息期间。
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第 -1 天到第 10 天。
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在有和没有酮单酯 (KET) 补充的情况下，在卧床休息之前和期间静脉血中的 2H-丙氨酸富集。
大体时间：第 -1 天到第 10 天。
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在整个基线和卧床休息期间。
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第 -1 天到第 10 天。
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在有和没有酮单酯 (KET) 补充的情况下，静息代谢率 (RMR) 响应卧床休息的变化。
大体时间：第 -3 天和第 10 天。
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卧床休息前后进行的测量。
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第 -3 天和第 10 天。
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卧床休息前通过加速度计测量的身体活动水平。
大体时间：第 0-4 天。
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在整个基线期
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第 0-4 天。
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卧床休息期间补充和不补充酮单酯 (KET) 期间睡眠障碍（数值评分）的变化。
大体时间：第 5-10 天。
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通过患者报告结果测量信息系统 (PROMIS) 简表 8a。在整个 5 天卧床休息期间测量。
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第 5-10 天。
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卧床休息时补充和不补充酮单酯 (KET) 期间睡眠质量（数值评分）的变化。
大体时间：第 5-10 天。
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通过匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI)。
在整个 5 天卧床休息期间测量。
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第 5-10 天。
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使用 Keenoa 评估 3 天的平均习惯性饮食摄入量（食物追踪器应用程序）。
大体时间：卧床休息前测量。
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将针对总能量（千卡）和常量营养素（蛋白质、碳水化合物和脂肪消耗；g）摄入量评估膳食摄入量。
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卧床休息前测量。
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大腿绝对合成率 (ASR) 对卧床休息的反应有无酮单酯 (KET) 补充剂的变化。
大体时间：第 0-5 天和第 5-10 天
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将在基线（第 0-5 天）和卧床休息（第 5-10 天）阶段计算大腿绝对合成率 (ASR) 的变化。
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第 0-5 天和第 5-10 天
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大腿绝对蛋白质分解率 (ABR) 的变化响应卧床休息有和没有酮单酯 (KET) 补充。
大体时间：第 0-5 天和第 5-10 天
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将在基线（第 0-5 天）和卧床休息（第 5-10 天）阶段计算大腿绝对蛋白质分解率 (ABR) 的变化。
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第 0-5 天和第 5-10 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Tyler A Churchward-Venne, PhD、McGill University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年2月27日
初级完成 (实际的)
2023年11月15日
研究完成 (实际的)
2023年11月15日
研究注册日期
首次提交
2022年12月12日
首先提交符合 QC 标准的
2022年12月23日
首次发布 (实际的)
2023年1月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月6日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
肌肉萎缩的临床试验
酮单酯 (R)-3-羟基丁酯 (R)-3- 羟基丁酸酯的临床试验
-
University of California, Los AngelesNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)完全的
-
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