Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Eksogen ketose under sengeleje hos ældre voksne (KBR)

6. februar 2024 opdateret af: Tyler Churchward-Venne, McGill University

Ketonlegemer som terapeutiske midler til at reducere de skadelige virkninger af sengeleje på muskelmasse og metabolisk sundhed hos ældre voksne

Målet med denne randomiserede, dobbeltblindede, parallelgruppeinterventionelle undersøgelse er at evaluere effekten af ​​ketonstoffer på raske ældre voksne (65-80 år) under 5 dages sengeleje. De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:

Forhindrer tilskud af ketonstoffer det typiske fald i muskelproteinsyntese, muskelstørrelse, muskelfunktion, insulinfølsomhed og muskelmitokondriefunktion, der opstår som reaktion på sengeleje?

Forskere vil sammenligne ketontilskud (KET) med en energimatchet kontroldrik (kulhydrater og fedtstoffer) for at se, om ketonerne kan redde nedgangen i muskelproteinsyntesehastigheder, muskeltab, muskelfunktion, insulinfølsomhed og mitokondriefunktion på grund af 5 dage af sengeleje.

Dette kan have en positiv indvirkning på sundheden for ældre voksne, der udsættes for sengeleje.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Sengeleje er et fællestræk i mange kliniske miljøer såsom hospitaler og langtidsplejefaciliteter. Men fysisk inaktivitet på grund af sengeleje reducerer muskelstørrelse, muskelstyrke og fysisk ydeevne (dvs. rejser sig fra en stol), hvilket kan føre til nedsat livskvalitet og højere risiko for sygdom og død. At spise proteinrige fødevarer og motion hjælper normalt med at opretholde muskelstørrelsen ved at opbygge proteiner, der findes i muskler. Men under sengeleje er der en reduktion i hastigheden, hvormed proteiner, der findes i muskler, dannes, og dette fører til mindre muskler. Sengeleje fører til problemer med blodsukkerreguleringen og insulinresistens, som kan øge risikoen for diabetes. Både tabet af muskelstørrelse og insulinresistens er forbundet med problemer med dele af vores celler kaldet mitokondrier. Mitokondrier gør en masse vigtige ting, herunder at holde vores celler fulde af energi. Sengeleje forekommer hyppigere hos ældre voksne og påvirker også deres helbred mere negativt end hos yngre voksne. Desværre er der begrænsede muligheder for at forhindre problemerne forbundet med sengeleje. Ketonlegemer er molekyler, der kommer fra fedt, der normalt produceres i kroppen som reaktion på reduceret kulhydratindtag (dvs. en ketogen diæt). For nylig er ketontilskud blevet tilgængelige, som øger mængden af ​​ketonstoffer i kroppen, uden at det er nødvendigt at begrænse kulhydratindtaget fra maden. Forhøjede ketonstoffer kan hjælpe med at beskytte muskelstørrelse og sundhed under sengeleje ved at forbedre processen med at opbygge muskelproteiner, forbedre blodsukkerreguleringen og hjælpe mitokondrier med at fungere optimalt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Research Institute - McGill University Health Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

65 år til 85 år (Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Sunde, mandlige og kvindelige, ældre voksne.
  • Sund vil blive defineret som screening af 2020 PAR-Q+, medicinsk screeningsspørgeskema, GAQ og COVID-19 symptomspørgeskema-patientscreening.
  • 'Ældre' vil blive defineret som værende i alderen 65-80 år.
  • Deltagerne er forpligtet til ikke at deltage i struktureret modstandstræning i mindst 6 måneder før deltagelse i undersøgelsen.
  • Deltagerne er villige til at overholde compliance-reglerne i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

  • Præmenopausale kvinder: Kvinder skal være postmenopausale uden at have haft menstruation i mindst 1 år før undersøgelsesdeltagelsen. Hormonelle udsving i forbindelse med menstruationscyklussen er blevet rapporteret at ændre proteinmetabolismen og kan påvirke indekser for muskelproteinsyntese og nedbrydning (69-71).
  • BMI <18,5 eller > 30 kg ∙ m-2.
  • Selvrapporteret regelmæssigt tobaksbrug og vapingprodukter.
  • Selvrapporteret ulovligt stofbrug (f.eks. væksthormon, testosteron osv.)
  • Personer, der har deltaget i undersøgelser inden for det seneste år, der involverer en stabil isotop af 2H.
  • En historie med trombose, diagnosticeret med type 2-diabetes mellitus af lægen eller HbA1c-værdier på > 7,0 %, demens, koronararteriesygdom, muskuloskeletale/ortopædiske lidelser og alvorlige allergier.
  • Brug af medicin, der er kendt for at modulere skeletmuskelmetabolisme (f.eks. kortikosteroider, hormonsubstitutionsterapi, non-steroide antiinflammatoriske lægemidler, metformin).
  • Brugen af ​​håndkøbstilskud (proteintilskud, kreatin, fiskeolie).
  • Manglende evne til at overholde nogen af ​​overholdelsesreglerne vurderet af den primære investigator eller læge.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksogen ketonmonoester (KET)
KET vil blive leveret i en dosis på 360 mg kg-1 kropsmasse pr. portion ved 2 portioner pr. dag mellem hvert hovedmåltid (ΔG®; TΔS Ltd, UK, Oxford, UK).
Gives to gange om dagen mellem måltiderne.
Andre navne:
  • delta G Oxford Keton Ester
Aktiv komparator: Energitilpasset kontrol (CON)
CON vil blive leveret i en dosis energi, der matcher KET-tilskuddet og består af både kulhydrat (dvs. fruktose) og fedt (dvs. majs- og rapsolie i forholdet 50:50). 1/3 af den supplerende energi vil komme fra kulhydrat, mens 2/3 kommer fra fedt. Vi har udelukket protein fra CON-supplementet, da det er veletableret til at påvirke vores primære resultatmål (MPS-rater). Et ikke-kalorieholdigt sødestof vil også blive tilføjet til CON-tilskuddet.
Gives to gange om dagen mellem måltiderne.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i integreret fraktioneret syntesehastighed (%/d) som reaktion på sengeleje med og uden ketonmonoester (KET) tilskud.
Tidsramme: Dag 0-5 og dag 5-10
Integrativ myofibrillær fraktionel syntesehastighed vil blive beregnet under baseline (dag 0-5) og sengeleje (dag 5-10) faser.
Dag 0-5 og dag 5-10

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i hele kroppens insulinfølsomhed som reaktion på sengeleje med og uden ketonmonoester (KET) tilskud.
Tidsramme: Dag 3 og dag 10.
Målinger taget i fastende tilstand før og efter sengeleje. Vil måle blodsukker og insulinkoncentration under en hyperinsulinemisk-euglykæmisk klemme.
Dag 3 og dag 10.
Ændringer i hele kroppens mager masse (kg) som reaktion på sengeleje med og uden ketonmonoester (KET) tilskud
Tidsramme: Dag 3 og dag 10.
Målinger taget i fastende tilstand ved hjælp af dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DXA) efter urinhul før og efter sengeleje.
Dag 3 og dag 10.
Ændringer i magert benmasse (kg) som reaktion på sengeleje med og uden ketonmonoester (KET) tilskud
Tidsramme: Dag -3 og dag 10.
Målinger taget i fastende tilstand ved hjælp af dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DXA) efter urinhul før og efter sengeleje.
Dag -3 og dag 10.
Ændringer i quadriceps muskelvolumen som reaktion på sengeleje med og uden ketonmonoester (KET) tilskud.
Tidsramme: Dag -3 og dag 10.
Målinger taget før og efter sengeleje via magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
Dag -3 og dag 10.
Ændringer i maksimal frivillig isometrisk kontraktion (N/m) af knæekstensorerne som reaktion på sengeleje med og uden tilskud af ketonmonoester (KET).
Tidsramme: Dag -3 og dag 10.
Målinger taget før og efter sengeleje ved hjælp af et Biodex dynamometer.
Dag -3 og dag 10.
Ændringer i håndgrebsstyrke (kg) som reaktion på sengeleje med og uden ketonmonoester (KET) tilskud.
Tidsramme: Dag -3 og dag 10.
Målinger taget før og efter sengeleje ved hjælp af et Jamar hånddynamometer.
Dag -3 og dag 10.
Ændringer i fysisk ydeevne (numerisk score) som bestemt af kort fysisk ydeevne batteri (SPPB) som svar på sengeleje med og uden ketonmonoester (KET) tilskud.
Tidsramme: Dag -3 og dag 10.
Målinger taget før og efter sengeleje
Dag -3 og dag 10.
Ændringer i fysisk præstation (numerisk score) som bestemt ved 5-element fysisk præstationstest som svar på sengeleje med og uden ketonmonoester (KET) tilskud.
Tidsramme: Dag -3 og dag 10.
Målinger taget før og efter sengeleje
Dag -3 og dag 10.
Ændringer i kognitiv status som reaktion på sengeleje med og uden ketonmonoester (KET) tilskud.
Tidsramme: Dag 4 og dag 9.
NIH Toolbox Cognition Battery (computerstyret). Målinger taget før og efter sengeleje
Dag 4 og dag 9.
Ændringer i markører for inflammation i systemisk cirkulation som reaktion på sengeleje med og uden ketonmonoester (KET) tilskud.
Tidsramme: Dag -3 og dag 10.
Markører for inflammation, herunder: IL-1 beta, NF-K beta 1, IL-6, TNF-alpha, IFNY, MIP-1 beta vil blive evalueret. Målinger taget før, under og efter sengeleje.
Dag -3 og dag 10.
Ændringer i muskel-mRNA-ekspression af inflammatoriske regulatorer vil blive vurderet som svar på sengeleje med og uden ketonmonoester (KET) tilskud.
Tidsramme: Dag -3 og dag 10.
Muskel-mRNA-ekspression af NFKB1, TLR-4, IL-6, TNF-alpha og IL-1Beta vil blive evalueret. Målinger taget før og efter sengeleje
Dag -3 og dag 10.
Ændringer i skeletmuskulaturens fænotype som reaktion på sengeleje med og uden ketonmonoester (KET) tilskud.
Tidsramme: Dag -3 og dag 10.
Muskeltværsnit immunmærket for type I, IIa og IIx myosin tunge kæder. Målinger taget før og efter sengeleje.
Dag -3 og dag 10.
Ændringer i skeletmuskelfiberstørrelse som reaktion på sengeleje med og uden ketonmonoester (KET) tilskud.
Tidsramme: Dag -3 og dag 10.
Muskeltværsnit analyseret for tværsnitsareal.
Dag -3 og dag 10.
Ændringer i mitokondrieindhold som reaktion på sengeleje med og uden ketonmonoester (KET) tilskud.
Tidsramme: Dag -3 og dag 10.
Via vurderingen i succinat dehydrogenase aktivitet.
Dag -3 og dag 10.
Ændringer i mitokondriel respiration som reaktion på sengeleje med og uden ketonmonoester (KET) tilskud.
Tidsramme: Dag -3 og dag 10.
Vurderet ved hjælp af standard substrat- og inhibitortilsætningsprotokoller i O2k højopløsningsrespirometer. Målinger taget før og efter sengeleje.
Dag -3 og dag 10.
Ændringer i mitokondriel calciumretentionskapacitet (markør for mitokondriel tilbøjelighed til at udløse apoptose) som reaktion på sengeleje med og uden ketonmonoester (KET) tilskud.
Tidsramme: Dag -3 og dag 10.
Bestemt spektrofluorometrisk ved hjælp af Calcium Green-sonden. Målinger taget før og efter sengeleje.
Dag -3 og dag 10.
Ændringer i produktionen af ​​mitokondrielle reaktive oxygenarter (ROS) som reaktion på sengeleje med og uden ketonmonoester (KET) tilskud.
Tidsramme: Dag -3 og dag 10.
Vurderet ved hjælp af standard substrat- og inhibitortilsætningsprotokoller i O2k højopløsningsrespirometer. Målinger taget før og efter sengeleje.
Dag -3 og dag 10.
Ændringer i mitokondriel tid til permeabilitetsovergangsporeåbningen (markør for mitokondriel tilbøjelighed til at udløse apoptose) som reaktion på sengeleje med og uden ketonmonoester (KET) tilskud.
Tidsramme: Dag -3 og dag 10.
Bestemt spektrofluorometrisk ved hjælp af Calcium Green-sonden. Målinger taget før og efter sengeleje.
Dag -3 og dag 10.
Ændringer i phosphoryleringsstatus for anabolske signalmolekyler, der modulerer muskelproteinsyntese (MPS) som reaktion på sengeleje med og uden ketonmonoester (KET) tilskud.
Tidsramme: Dag -3 og dag 10.
Western blotting - membraner vil blive probet med phospho-specifikke antistoffer mod IRS-1S527/Thr446, AktSer473, mTORSer2448, 4E-BP1Thr37/46, rpS6Ser240/244, p70S6KThr389. Målinger taget før og efter sengeleje.
Dag -3 og dag 10.
Ændringer i phosphoryleringsstatus for katabolske signalmolekyler, der modulerer muskelproteinnedbrydning (MPB) som svar på sengeleje med og uden ketonmonoester (KET) tilskud.
Tidsramme: Dag -3 og dag 10.
Western blotting - membraner vil blive probet med phospho-specifikke antistoffer mod FoxO3aThr32, MuRF1 og MAFbx. Målinger taget før og efter sengeleje.
Dag -3 og dag 10.
Koncentrationer af beta-hydroxybutyrat i blodet (mmol/L) som reaktion på sengeleje med og uden tilskud af ketonmonoester (KET).
Tidsramme: Dag 5 og dag 10
Målinger taget ved starten og slutningen af ​​sengeleje.
Dag 5 og dag 10
Ændringer i subjektiv smerte via visuel analog skala som reaktion på sengeleje med og uden ketonmonoester (KET) tilskud.
Tidsramme: Dag 5-10.
I hele sengehvileperioden på 5 dage.
Dag 5-10.
Ændringer i muskelområdet som reaktion på sengeleje med og uden tilskud af ketonmonoester (KET).
Tidsramme: Dag -3 og dag 10.
Perifer kvantitativ computertomografi (pQCT). Målinger taget før og efter sengeleje.
Dag -3 og dag 10.
Ændringer i muskeltæthed som reaktion på sengeleje med og uden ketonmonoester (KET) tilskud.
Tidsramme: Dag -3 og dag 10.
Perifer kvantitativ computertomografi (pQCT). Målinger taget før og efter sengeleje.
Dag -3 og dag 10.
2H-berigelser i kropsvand før og under sengeleje med og uden ketonmonoester (KET) tilskud.
Tidsramme: Dag -1 til dag 10.
Gennem hele basislinjen og sengehvileperioden.
Dag -1 til dag 10.
2H-alanin berigelse i venøst ​​blod før og under sengeleje med og uden ketonmonoester (KET) tilskud.
Tidsramme: Dag -1 til dag 10.
Gennem hele basislinjen og sengehvileperioden.
Dag -1 til dag 10.
Ændringer i hvilestofskifte (RMR) som reaktion på sengeleje med og uden ketonmonoester (KET) tilskud.
Tidsramme: Dag -3 og dag 10.
Målinger taget før og efter sengeleje.
Dag -3 og dag 10.
Fysisk aktivitetsniveau via accelerometer før sengeleje.
Tidsramme: Dag 0-4.
I hele basisperioden
Dag 0-4.
Ændringer i søvnforstyrrelser (numerisk score) under sengeleje med og uden ketonmonoester (KET) tilskud.
Tidsramme: Dag 5-10.
Via Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Kort formular 8a. Målt i hele sengehvileperioden på 5 dage.
Dag 5-10.
Ændringer i søvnkvalitet (numerisk score) under sengeleje med og uden ketonmonoester (KET) tilskud.
Tidsramme: Dag 5-10.
Via Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). Målt i hele sengehvileperioden på 5 dage.
Dag 5-10.
Gennemsnitligt sædvanligt diætindtag vurderet ved hjælp af Keenoa i 3 dage (en food tracker-applikation).
Tidsramme: Målt før sengeleje.
Kostindtaget vil blive vurderet for samlet energi (kcal) og makronæringsstof (protein-, kulhydrat- og fedtforbrug; g) indtag.
Målt før sengeleje.
Ændringer i Thigh Absolute Synthetic Rate (ASR) som reaktion på sengeleje med og uden tilskud af ketonmonoester (KET).
Tidsramme: Dag 0-5 og dag 5-10
Ændringer i lårets absolutte syntetiske frekvens (ASR) vil blive beregnet under baseline (dag 0-5) og sengeleje (dag 5-10) faser.
Dag 0-5 og dag 5-10
Ændringer i lårets absolutte proteinnedbrydningshastighed (ABR) som reaktion på sengeleje med og uden tilskud af ketonmonoester (KET).
Tidsramme: Dag 0-5 og dag 5-10
Ændringer i lårets absolutte proteinnedbrydningshastighed (ABR) vil blive beregnet under baseline (dag 0-5) og sengeleje (dag 5-10) faser.
Dag 0-5 og dag 5-10

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Tyler A Churchward-Venne, PhD, McGill University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. februar 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. november 2023

Studieafslutning (Faktiske)

15. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. december 2022

Først opslået (Faktiske)

11. januar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Muskelatrofi

Kliniske forsøg med ketonmonoester (R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyrat

3
Abonner