Tilstedeværelse av sirkulerende klynge av differensiering 4 Positive 28 Null T hjelpelymfocytter (CD4+CD28-) hos pasienter med autoimmun hemolytisk anemi.

Autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) har alltid vært ansett som det enkleste og mest skolastiske eksemplet på antistoffmediert autoimmun sykdom. Den har blitt identifisert som en svært heterogen sykdom, på grunn av flere immunologiske mekanismer involvert utover antistoffer, komplement og antistoffavhengig cellemediert cytotoksisitet (ADCC). AIHAer kan være idiopatiske av ukjent årsak Sekundært assosiert med flere tilstander: (lymfoproliferative, autoimmune, infeksjonssykdommer, immunsvikt, solide svulster, transplantasjoner og medikamenter). Flere undergrupper av T- og B-lymfocytter med høyt spesialiserte funksjoner er blitt karakterisert. Noen lymfocytter fremmer betennelse, mens andre har anti-inflammatoriske roller, og en optimal balanse mellom disse to motsatte settene med lymfocytter er avgjørende for immunhomeostase. En pro-inflammatorisk undergruppe av CD4+ T hjelper 1 (Th1) lymfocytter kjent som klynge av differensiering 4 positive 28 negative T hjelper lymfocytter (CD4+CD28 null T celler) fordi de karakteristisk mangler CD28 som er en co-stimulerende reseptor som er kritisk for aktiveringen og funksjon av T-celler. CD4+CD28 null-T-celler er sjeldne hos friske individer, men de øker ved inflammatoriske og immunmedierte sykdommer. Prevalensen av CD4+CD28 null T-celler er høy i kroniske inflammatoriske sykdommer, autoimmune sykdommer, immunsvikt og spesifikke infeksjonssykdommer. Det er fortsatt kontroversielt om CD4+CD28null T-celler er antigenspesifikke og hvilke er de nøyaktige antigenene som utløser deres ekspansjon. Det har blitt antydet at CD4+CD28null T-lymfocytter er autoreaktive og at gjentatt stimulering av autoantigener driver utvidelsen av denne celleundergruppen.Utvidelse av CD4+CD28null-T-celleundergruppen hos pasienter påvirket av autoimmune lidelser har blitt koblet sammen til alvorlighetsgraden av sykdommen og en ugunstig prognose.