Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Sirolimus i IgG4-relatert sykdom

25. februar 2023 oppdatert av: Yu Ying Wang, Peking University International Hospital

Kombinasjonsterapi av sirolimus og glukokortikoider for opprettholdelse av remisjon hos pasienter med IgG4-relatert sykdom

gG4-relatert sykdom (IgG4-RD) er en nylig anerkjent systemisk autoimmun sykdom som kan involvere pankreatobiliært trakt, retroperitoneum/aorta, hode- og halsregion og spyttkjertler, et al. Glukokortikoider er førstelinjemidlene for behandling av IgG4-RD, men for å opprettholde langsiktig sykdomsstabilitet og unngå tilbakefall, bør vedlikeholdsbehandling med glukokortikoider vare over en lang periode, noe som kan indusere ulike glukokortikoid-assosierte bivirkninger . Sirolimus spiller to roller i å hemme lymfocyttaktivering og fibroblastproliferasjon. Det er utledet fra dens mekanisme at sirolimus er et godt potensielt behandlingsalternativ for IgG4-RD. Derfor gjennomførte vi denne enarmede kliniske studien på pasienter med IgG4-RD for å bestemme effekten og sikkerheten til sirolimus.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

IgG4-relatert sykdom (IgG4-RD) er en nylig anerkjent systemisk autoimmun sykdom som kan involvere bukspyttkjertelen, retroperitoneum/aorta, hode- og nakkeregionen og spyttkjertler, et al. IgG4-RD er preget av forhøyede serum-IgG4-nivåer, tumefaktive lesjoner med en tett lymfoplasmacytisk infiltrasjon rik på IgG4-positive plasmaceller og storiform fibrose av beslektede organer.

Glukokortikoider er førstelinjemidlene for behandling av IgG4-RD, men for å opprettholde langsiktig sykdomsstabilitet og unngå tilbakefall, bør vedlikeholdsbehandling med glukokortikoider vare over en lang periode, noe som kan indusere ulike glukokortikoid-assosierte bivirkninger . For noen milde IgG4-RD-pasienter uten indre organskade, kan langtidsbehandling med glukokortikoider ha et lavt nytte/risikoforhold. Videre kan en betydelig andel av pasientene ikke tolerere glukokortikoider.

Sirolimus, også kjent som rapamycin, er en makrolidforbindelse som hemmer dets mekanistiske mål (mTOR), som regulerer cellevekst og metabolisme som svar på miljøsignaler. mTOR er også viktig for å drive unormal avstamningsspesifikasjon i immunsystemet ved ulike revmatiske sykdommer. Vi oppdaget at mTOR var sterkt aktivert i IgG4RD-vev, og dets hemmer sirolimus fremsto som en god behandlingskandidat.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

20

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter diagnostisert med IgG4-RD i henhold til 2011 Comprehensive Diagnostic Criteria for IgG4-RD;
  2. Status klassifisert som aktiv sykdom basert på en IgG4-RD Responder Index (RI) ≥2 ved screening.

1. Eksklusjonskriterier: 2.Har brukt glukokortikoider (tilsvarer mer enn 10 mg per dag med prednison), immunsuppressive eller biologiske innen 3 måneder før registrering; 3. Har kontraindikasjoner for glukokortikoider eller sirolimus, eller allergi mot sirolimus, eller har opplevd alvorlige bivirkninger fra tidligere bruk av noen av de ovennevnte legemidlene; 4. Kombinert med annen bindesykdom; 5. Historikk eller bevis på en klinisk ustabil/ukontrollert lidelse, tilstand eller sykdom (inkludert, men ikke begrenset til, kardiopulmonal, onkologisk, renal, lever, metabolsk, hematologisk eller psykiatrisk) annet enn IgG4-RD som etter etterforskerens mening, ville utgjøre en risiko for pasientsikkerheten eller forstyrre studieevalueringen, prosedyrene eller fullføringen; 6. Aktiv infeksjon, inkludert hepatitt B-virus, hepatitt C-virus og tuberkulose; 7.Malignitet innen 5 år; 8. Andre alvorlige komplikasjoner eller generelle forhold tillater ikke; 9. Graviditet eller å være gravid, eller amming; 10. Kan ikke følge oppfølgingen eller pasienten nekter å gi samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: kombinasjonsbehandling med glukokortikoid og sirolimus

Prednisonacetat 0,8 mg/kg/d (maksimal dose 60 mg/d), redusert med 5 mg hver 14. dag, redusert med 2,5 mg hver 2. uke etter 30 mg/d frem til seponering. Samtidig ble det gitt behandling for forebygging eller kontroll av osteoporose.

Sirolimus: 2 mg/dag de første tre dagene og 1 mg/dag deretter. Plasmamedisinkonsentrasjonen ble overvåket etter 14 dager, 12 uker og 48 uker med medisinering for å opprettholde en plasmakonsentrasjon på 4-15 ug/L.
Legemiddel: Sirolimus
Sirolimus Effekten blir evaluert etter 12 uker, og behandlingen vil bli justert i henhold til kontroll av sykdom og bivirkninger. For eksperimentell gruppe, hvis en pasient vurderes som behandlingssvikt (TS), bør pasienten trekkes fra studien og få redningsbehandling. Mens en pasient vil bli overført til kontrollgruppen hvis han/hun ikke tåler bivirkningene av sirolimus, men ikke alvorlig bivirkning (SAE).
Andre navn:
  • Prednison

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PrRelapse rate
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
For pasienter som oppnår sykdomsrespons etter 12 uker, er tilbakefall definert som økning i IgG4-RD RI ≥2 og/eller behov for gjeninnføring av behandling.
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsresponsrate ved 12 uker
Tidsramme: 12 ukers behandling
Sykdomsrespons er definert som en forbedring av IgG4-RD RI ≥2 sammenlignet med baseline.
12 ukers behandling
Remisjonsrate ved 48 uker
Tidsramme: 48 ukers behandling
Remisjon er definert som oppnåelse av en IgG4-RD RI på 0
48 ukers behandling
Forbedring av pasientens globale vurdering (PGA)
Tidsramme: 48 ukers behandling
PGA er en validert visuell analog skala som scores ved å plassere et vertikalt merke langs en 100 mm horisontal linje. Null millimeter indikerer ingen sykdomsaktivitet. Et merke på 100 mm indikerer den mest aktive sykdommen mulig
48 ukers behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Peking University International Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Yuying Wang, Peking University International Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. mars 2023

Primær fullføring (Forventet)

31. desember 2026

Studiet fullført (Forventet)

31. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. februar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. februar 2023

Først lagt ut (Anslag)

28. februar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

28. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. februar 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Sirolimus for IgG4-RD

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere