Studio di Sirolimus nella malattia correlata a IgG4

La malattia correlata alle IgG4 (IgG4-RD) è una malattia autoimmune sistemica recentemente riconosciuta che può coinvolgere il tratto pancreatico-biliare, il retroperitoneo/aorta, la regione della testa e del collo e le ghiandole salivari, et al. IgG4-RD è caratterizzata da elevati livelli sierici di IgG4, lesioni tumefattive con una densa infiltrazione linfoplasmocitica ricca di plasmacellule IgG4 positive e fibrosi storiforme degli organi correlati.

I glucocorticoidi sono gli agenti di prima linea per il trattamento di IgG4-RD, tuttavia, al fine di mantenere la stabilità della malattia a lungo termine ed evitare la ricaduta della malattia, la terapia di mantenimento con glucocorticoidi dovrebbe durare per un lungo periodo, che può indurre varie reazioni avverse associate ai glucocorticoidi . Per alcuni pazienti con IgG4-RD lieve senza danni agli organi interni, la terapia con glucocorticoidi a lungo termine può avere un basso rapporto beneficio/rischio. Inoltre, una parte sostanziale dei pazienti non può tollerare i glucocorticoidi.

Sirolimus, noto anche come rapamicina, è un composto macrolidico che inibisce il suo obiettivo meccanicistico (mTOR), che regola la crescita cellulare e il metabolismo in risposta a segnali ambientali. mTOR è anche essenziale per guidare la specifica di lignaggio anormale all'interno del sistema immunitario in varie malattie reumatiche. Abbiamo scoperto che mTOR era altamente attivato nei tessuti IgG4RD e il suo inibitore sirolimus appariva come un buon candidato per il trattamento.