IgG4関連疾患におけるシロリムスの研究

IgG4 関連疾患 (IgG4-RD) は、膵胆道、後腹膜/大動脈、頭頸部領域、および唾液腺などに関与する可能性がある、新たに認識された全身性自己免疫疾患です。 IgG4-RD は、血清 IgG4 レベルの上昇、IgG4 陽性形質細胞に富む高密度のリンパ形質細胞浸潤を伴う腫瘍性病変、および関連臓器の胞状線維症によって特徴付けられます。

グルココルチコイドは IgG4-RD の治療の第一選択薬ですが、長期の疾患安定性を維持し、疾患の再発を避けるためには、グルココルチコイド維持療法を長期間継続する必要があり、これはグルココルチコイド関連のさまざまな副作用を誘発する可能性があります。 . 内臓損傷のない一部の軽度の IgG4-RD 患者の場合、長期のグルココルチコイド療法は利益/リスク比が低い可能性があります。 さらに、かなりの割合の患者がグルココルチコイドに耐えられない。

ラパマイシンとしても知られるシロリムスは、環境の手がかりに応じて細胞の成長と代謝を調節する機械的標的 (mTOR) を阻害するマクロライド化合物です。 mTOR は、さまざまなリウマチ性疾患の免疫系内で異常な系統仕様を駆動するのにも不可欠です。 mTOR が IgG4RD 組織で高度に活性化されていることを発見し、その阻害剤であるシロリムスが優れた治療候補として登場しました。