Estudo de Sirolimus em Doenças Relacionadas a IgG4

A doença relacionada a IgG4 (IgG4-RD) é uma doença autoimune sistêmica recentemente reconhecida que pode envolver o trato pancreatobiliar, retroperitônio/aorta, região de cabeça e pescoço e glândulas salivares, et al. O IgG4-RD é caracterizado por níveis séricos elevados de IgG4, lesões tumefativas com um denso infiltrado linfoplasmocitário rico em plasmócitos IgG4 positivos e fibrose estoriforme de órgãos relacionados.

Os glicocorticóides são os agentes de primeira linha para o tratamento de IgG4-RD, no entanto, para manter a estabilidade da doença a longo prazo e evitar a recidiva da doença, a terapia de manutenção com glicocorticóides deve durar um longo período, o que pode induzir várias reações adversas associadas aos glicocorticóides . Para alguns pacientes leves com IgG4-RD sem danos aos órgãos internos, a terapia prolongada com glicocorticoides pode ter uma relação benefício/risco baixa. Além disso, uma proporção substancial de pacientes não tolera glicocorticóides.

Sirolimus, também conhecido como rapamicina, é um composto macrolídeo que inibe seu alvo mecanicista (mTOR), que regula o crescimento celular e o metabolismo em resposta a estímulos ambientais. O mTOR também é essencial na condução da especificação de linhagem anormal dentro do sistema imunológico em várias doenças reumáticas. Descobrimos que mTOR foi altamente ativado em tecidos IgG4RD, e seu inibidor sirolimus apareceu como um bom candidato ao tratamento.