Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Sirolimus bij IgG4-gerelateerde ziekten

25 februari 2023 bijgewerkt door: Yu Ying Wang, Peking University International Hospital

Combinatietherapie van sirolimus en glucocorticoïden voor het behoud van remissie bij patiënten met IgG4-gerelateerde ziekten

gG4-gerelateerde ziekte (IgG4-RD) is een nieuw erkende systemische auto-immuunziekte waarbij het pancreatogalkanaal, retroperitoneum/aorta, hoofd-halsgebied en speekselklieren betrokken kunnen zijn. Glucocorticoïden zijn de eerstelijnsmiddelen voor de behandeling van IgG4-RD, maar om de ziektestabiliteit op de lange termijn te behouden en terugval van de ziekte te voorkomen, moet de onderhoudstherapie met glucocorticoïden gedurende een lange periode worden voortgezet, wat verschillende met glucocorticoïden geassocieerde bijwerkingen kan veroorzaken. . Sirolimus speelt een dubbele rol bij het remmen van de activering van lymfocyten en de proliferatie van fibroblasten. Uit het mechanisme ervan wordt afgeleid dat sirolimus een goede potentiële behandelingsoptie is voor IgG4-RD. Daarom hebben we deze eenarmige klinische studie uitgevoerd bij patiënten met IgG4-RD om de werkzaamheid en veiligheid van sirolimus te bepalen.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

IgG4-gerelateerde ziekte (IgG4-RD) is een nieuw erkende systemische auto-immuunziekte waarbij de alvleesklier, het retroperitoneum/de aorta, het hoofd-halsgebied en de speekselklieren betrokken kunnen zijn. IgG4-RD wordt gekenmerkt door verhoogde serum-IgG4-spiegels, tumefactieve laesies met een dichte lymfoplasmacytische infiltratie rijk aan IgG4-positieve plasmacellen en storiforme fibrose van verwante organen.

Glucocorticoïden zijn de eerstelijnsmiddelen voor de behandeling van IgG4-RD, maar om de ziektestabiliteit op de lange termijn te behouden en terugval van de ziekte te voorkomen, moet de onderhoudstherapie met glucocorticoïden gedurende een lange periode worden voortgezet, wat verschillende met glucocorticoïden geassocieerde bijwerkingen kan veroorzaken. . Voor sommige milde IgG4-RD-patiënten zonder inwendige orgaanschade kan langdurige behandeling met glucocorticoïden een lage baten/risicoverhouding hebben. Verder kan een aanzienlijk deel van de patiënten geen glucocorticoïden verdragen.

Sirolimus, ook bekend als rapamycine, is een macrolide-verbinding die zijn mechanistische doelwit (mTOR) remt, dat de celgroei en het metabolisme reguleert als reactie op omgevingsfactoren. mTOR is ook essentieel bij het aansturen van abnormale afstammingsspecificaties binnen het immuunsysteem bij verschillende reumatische aandoeningen. We ontdekten dat mTOR sterk geactiveerd was in IgG4RD-weefsels en dat de remmer sirolimus een goede behandelingskandidaat bleek te zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

20

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met de diagnose IgG4-RD volgens de Comprehensive Diagnostic Criteria for IgG4-RD uit 2011;
  2. Status geclassificeerd als actieve ziekte op basis van een IgG4-RD-responderindex (RI) ≥2 bij screening.

1.Uitsluitingscriteria: 2.Heeft u glucocorticoïden (equivalent aan meer dan 10 mg prednison per dag), immunosuppressiva of biologische geneesmiddelen gebruikt binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving; 3. Een contra-indicatie hebben voor glucocorticoïden of sirolimus, of allergisch zijn voor sirolimus, of ernstige bijwerkingen hebben ondervonden van eerder gebruik van een van de bovengenoemde geneesmiddelen; 4.Combined met andere verbindende ziekte; 5. Geschiedenis of bewijs van een klinisch onstabiele/ongecontroleerde stoornis, aandoening of ziekte (inclusief maar niet beperkt tot cardiopulmonale, oncologische, renale, hepatische, metabole, hematologische of psychiatrische) anders dan IgG4-RD die, naar de mening van de onderzoeker, een risico zou vormen voor de veiligheid van de patiënt of de studieevaluatie, -procedures of -afronding zou verstoren; 6. Actieve infectie, waaronder hepatitis B-virus, hepatitis C-virus en tuberculose; 7.Maligniteit binnen 5 jaar; 8.Andere ernstige complicaties of algemene omstandigheden laten dit niet toe; 9.Zwangerschap of zwanger zijn, of borstvoeding geven; 10. Niet in staat om zich aan de follow-up te houden of de patiënt weigert toestemming te geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Combinatietherapie met glucocorticoïden en sirolimus

Prednisonacetaat 0,8 mg/kg/dag (maximale dosis 60 mg/dag), verlaagd met 5 mg elke 14 dagen, verlaagd met 2,5 mg elke 2 weken na 30 mg/dag tot stopzetting. Tegelijkertijd werd een behandeling gegeven om osteoporose te voorkomen of onder controle te krijgen.

Sirolimus: 2 mg/dag gedurende de eerste drie dagen en daarna 1 mg/dag. De plasmaconcentratie van het geneesmiddel werd gecontroleerd na 14 dagen, 12 weken en 48 weken medicatie om een ​​plasmaconcentratie van het geneesmiddel van 4-15 µg/L te behouden.
Geneesmiddel: Sirolimus
Sirolimus De werkzaamheid wordt na 12 weken geëvalueerd en de behandeling zal worden aangepast op basis van de controle van de ziekte en de bijwerkingen. Voor de experimentele groep geldt dat als een patiënt wordt beoordeeld als behandelingsfalen (TS), de patiënt uit het onderzoek moet worden teruggetrokken en reddingsbehandeling. Terwijl een patiënt zou worden overgeplaatst naar de controlegroep als hij/zij niet tegen de bijwerkingen van sirolimus kan, maar niet tegen ernstige bijwerkingen (SAE).
Andere namen:
  • Prednison

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PrTerugvalpercentage
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
Voor patiënten die na 12 weken ziekterespons bereiken, wordt recidief gedefinieerd als verhogingen van de IgG4-RD RI ≥2 en/of de noodzaak om de behandeling te hervatten.
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziekteresponspercentage na 12 weken
Tijdsspanne: 12 weken behandeling
Ziekterespons wordt gedefinieerd als een verbetering van de IgG4-RD RI ≥2 vergeleken met baseline.
12 weken behandeling
Remissiepercentage na 48 weken
Tijdsspanne: 48 weken behandeling
Remissie wordt gedefinieerd als het bereiken van een IgG4-RD RI van 0
48 weken behandeling
Verbetering van de globale beoordeling van de patiënt (PGA)
Tijdsspanne: 48 weken behandeling
PGA is een gevalideerde visuele analoge schaal die wordt gescoord door een verticale markering langs een horizontale lijn van 100 mm te plaatsen. Nul millimeter geeft aan dat er geen ziekteactiviteit is. Een markering van 100 mm geeft de meest actieve ziekte aan die mogelijk is
48 weken behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Peking University International Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yuying Wang, Peking University International Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 maart 2023

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 december 2026

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 februari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 februari 2023

Eerst geplaatst (Schatting)

28 februari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

28 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Sirolimus for IgG4-RD

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op IgG4-gerelateerde ziekte

Klinische onderzoeken op Sirolimus

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Hong Kong

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren