Fase 2-studie som evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til oral AZ-3102 hos pasienter med GM2-gangliosidose eller Niemann-Pick Type C-sykdom (RAINBOW)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen 12-20 år med informert samtykke signatur.
• GM2-pasienter: Genetisk og biokjemisk bekreftet diagnose av Tay-Sachs eller Sandhoffs sykdom.
• NP-C-pasienter: Genetisk bekreftet diagnose av NP-C.
• NP-C-pasienter: Miglustat-naive pasienter som ikke vil eller kan ta miglustat, OR, pasienter som har seponert miglustat på grunn av bekreftede sikkerhets-/tolerabilitetsproblemer. Miglustat må ha blitt seponert minst 1 måned før baseline-besøket.
• Total SARA-score ≥ 1 ved baseline.
• En mannlig deltaker med en kvinnelig partner i fertil alder er kvalifisert hvis han samtykker i å følge prevensjonsveiledningen.
• Hvis en kvinnelig deltaker er en WOCBP og har en mannlig partner, må hun godta å følge prevensjonsveiledningen.
• Villig og i stand til å gjennomføre protokollvurderinger.
• Foreldre og/eller verge kan lese, forstå og signere det informerte samtykket. Der det er hensiktsmessig vil det også søkes om samtykke for pasienter som ikke har fylt myndighetsalder eller som ikke er i stand til å signere samtykkeerklæringen.

Ekskluderingskriterier:

• Eventuelle unormale forhold ved baseline-besøk som, etter PI'ens mening; kan forstyrre studievurderinger (f.eks. alvorlig infeksjon).
• Historie om andre medisinske tilstander enn GM2 gangliosidosis/NP-C som, etter PIs mening; ville forvirre vitenskapelig strenghet eller tolkning av resultater.
• Tilstedeværelse av en annen arvelig nevrologisk sykdom.
• Dosen av antiepileptisk behandling(er) var ikke stabil og/eller en ny antiepileptisk behandling (medikament eller prosedyre) ble foreskrevet i løpet av den siste måneden før baseline.
• Totalt bilirubin >2 x ULN (isolert bilirubin >2 x ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin er <35%).
• Blodplateantall < 100 x 10^9/L.
• Tilstedeværelse av moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
• Tidligere deltagelse i en klinisk studie med et undersøkelseslegemiddel innen 3 måneder før baseline.
• Pasient med positiv serumgraviditetstest (testet kun for kvinner i fertil alder) ved baseline.
• Amming pågår ved baseline eller planlagt i løpet av studien.
• EKG med et gjennomsnitt av triplikat QTcF-intervall > 440 msek.
• Fikk behandling med enantiomerer av N-acetyl-leucin, genterapi, stamcelletransplantasjon eller med andre azasukkerforbindelser (iminosukker) med lignende virkningsmekanisme innen 3 måneder før baseline (bortsett fra miglustat hvor det er 1 måned).
• Enhver kjent allergi mot azasukker eller hjelpestoffer.
• Bevis på selvmordstanker med hensikt (Type 4-5) på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ved screening. Bare hos pasienter bedømt av PI kognitivt i stand til å forstå begrepet selvmord.