Estudo de Fase 2 avaliando a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do AZ-3102 oral em pacientes com gangliosidose GM2 ou doença de Niemann-Pick tipo C (RAINBOW)

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino e feminino com idade entre 12-20 anos na assinatura do consentimento informado.
• Pacientes GM2: diagnóstico geneticamente e bioquimicamente confirmado de doença de Tay-Sachs ou Sandhoff.
• Pacientes NP-C: diagnóstico geneticamente confirmado de NP-C.
• Pacientes NP-C: pacientes virgens de miglustat que não desejam ou não podem tomar miglustat, OU, pacientes que descontinuaram o miglustat devido a questões de segurança/tolerabilidade confirmadas. Miglustat deve ter sido descontinuado pelo menos 1 mês antes da visita inicial.
• Pontuação SARA total ≥ 1 na linha de base.
• Um participante do sexo masculino com uma parceira em idade fértil é elegível se concordar em seguir as orientações contraceptivas.
• Se uma participante do sexo feminino for WOCBP e tiver um parceiro, ela deve concordar em seguir as orientações contraceptivas.
• Disposto e capaz de concluir avaliações de protocolo.
• O pai e/ou responsável legal é capaz de ler, entender e assinar o consentimento informado. Quando apropriado, o consentimento também será solicitado para pacientes que não atingiram a maioridade ou que não são capazes de assinar o formulário de consentimento.

Critério de exclusão:

• Quaisquer condições anormais na visita inicial que, na opinião do PI; pode interferir nas avaliações do estudo (por exemplo, infecção grave).
• História de outras condições médicas além de gangliosidose GM2/NP-C que, na opinião do PI; confundiria o rigor científico ou a interpretação dos resultados.
• Presença de outra doença neurológica hereditária.
• A dose do(s) tratamento(s) antiepiléptico(s) não foi estável e/ou um novo tratamento antiepiléptico (droga ou procedimento) foi prescrito durante o último mês antes do início do estudo.
• Bilirrubina total >2 x LSN (bilirrubina isolada >2 x LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta for <35%).
• Contagem de plaquetas < 100 x 10^9/L.
• Presença de insuficiência renal moderada ou grave.
• Participação prévia em um estudo clínico com um medicamento experimental dentro de 3 meses antes da linha de base.
• Paciente com teste de gravidez sérico positivo (testado apenas para mulheres com potencial para engravidar) no início do estudo.
• Aleitamento materno em andamento no início do estudo ou planejado durante o estudo.
• ECG com média de intervalo QTcF triplicado > 440 mseg.
• Recebeu tratamento com enantiômeros de N-acetil-leucina, terapia genética, transplante de células-tronco ou com qualquer outro composto azaçucar (iminoaçúcar) com mecanismo de ação semelhante dentro de 3 meses antes da linha de base (exceto para miglustat para o qual é de 1 mês).
• Qualquer alergia conhecida a azaçucares ou quaisquer excipientes.
• Evidência de ideação suicida com intenção (Tipo 4-5) na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) na triagem. Apenas em pacientes julgados pelo PI cognitivamente capazes de compreender o conceito de suicídio.