Étude de phase 2 évaluant l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'AZ-3102 par voie orale chez des patients atteints de gangliosidose GM2 ou de la maladie de Niemann-Pick de type C (RAINBOW)

Critère d'intégration:

• Patients masculins et féminins âgés de 12 à 20 ans à la signature du consentement éclairé.
• Patients GM2 : Diagnostic génétiquement et biochimiquement confirmé de la maladie de Tay-Sachs ou de Sandhoff.
• Patients NP-C : Diagnostic génétiquement confirmé de NP-C.
• Patients NP-C : patients naïfs de miglustat qui ne veulent pas ou ne peuvent pas prendre de miglustat, OU, patients qui ont arrêté le miglustat en raison de problèmes confirmés de sécurité/tolérance. Le miglustat doit avoir été interrompu au moins 1 mois avant la visite de référence.
• Score SARA total ≥ 1 au départ.
• Un participant masculin avec une partenaire féminine en âge de procréer est éligible s'il accepte de suivre les conseils contraceptifs.
• Si une participante est une WOCBP et a un partenaire masculin, elle doit accepter de suivre les conseils en matière de contraception.
• Disposé et capable de réaliser des évaluations de protocole.
• Le parent et/ou le tuteur légal est capable de lire, comprendre et signer le consentement éclairé. Le cas échéant, l'assentiment sera également sollicité pour les patients n'ayant pas atteint l'âge de la majorité ou qui ne sont pas en mesure de signer le formulaire de consentement.

Critère d'exclusion:

• Toute condition anormale lors de la visite de référence qui, de l'avis du PI ; pourrait interférer avec les évaluations de l'étude (par exemple, une infection grave).
• Antécédents médicaux autres que la gangliosidose GM2/NP-C qui, de l'avis du PI ; confondrait la rigueur scientifique ou l'interprétation des résultats.
• Présence d'une autre maladie neurologique héréditaire.
• La dose de traitement(s) anti-épileptique(s) n'était pas stable et/ou un nouveau traitement anti-épileptique (médicament ou procédure) a été prescrit au cours du dernier mois avant l'inclusion.
• Bilirubine totale> 2 x LSN (la bilirubine isolée> 2 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe est <35%).
• Numération plaquettaire < 100 x 10^9/L.
• Présence d'insuffisance rénale modérée ou sévère.
• Participation antérieure à une étude clinique avec un médicament expérimental dans les 3 mois précédant la ligne de base.
• Patiente avec un test de grossesse sérique positif (testé uniquement pour les femmes en âge de procréer) au départ.
• Allaitement en cours au départ ou prévu pendant l'étude.
• ECG avec une moyenne d'intervalle QTcF triple > 440 msec.
• A reçu un traitement avec des énantiomères de N-Acétyl-Leucine, une thérapie génique, une greffe de cellules souches ou avec tout autre composé d'azasugars (iminosucres) avec un mécanisme d'action similaire dans les 3 mois précédant l'inclusion (sauf pour le miglustat pour lequel il est de 1 mois).
• Toute allergie connue aux azasugars ou à l'un des excipients.
• Preuve d'idées suicidaires avec intention (type 4-5) sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) lors du dépistage. Uniquement chez les patients jugés par l'IP cognitivement capables de comprendre le concept de suicide.